血管の成長に関与する分子の『陰陽（yin-yang）』が明らかにされる
スクリップス研究所（The Scripps Research Institute; TSRI）の生物学者は、血管の発達を調節する重要なプロセスを発見した。
「我々が本質的に示したのは、タンパク質のSerRSが、どのように血管新生に対する歯止めとして作用するか、そして腫瘍を促進する転写因子c-Mycと対になって適切な血管の発達をもたらすかである」、TSRI教授のXiang-レイ Yangは言う。
「彼らは、転写調節の陰陽として作用する。」
SerRS（セリルtRNAシンテターゼ）は、細胞のタンパク質合成に関わるだけでなく、血管新生にも関与する。
SerRS遺伝子の特定の部分に突然変異をもつゼブラフィッシュは、異常な血管系を発達させた。同時に、重要な血管成長因子VEGFAの過剰なレベルが見られた。
SerRSはこの特定の部分、つまり『ホーミング配列』により、細胞質のタンパク質製造機械から離れて細胞核へと輸送される。SerRSは核内で、その血管形成を調節する機能を実行する。
科学者たちは、SerRSのノックダウンがVEGFA産生の大きい上昇につながることをまず確認した。
次に彼らは、VEGFA遺伝子の「プロモーター領域」にそのSerRSが結合することを確かめた。
その領域は、通常は転写因子c-Mycが結合する部位で、c-MycとSerRSはプロモーター領域で競合した。
さらに、c-Mycはアセチル基をDNA構造に加えてVEGFA転写を促進するのに対して、SerRSは逆にアセチル基を取り除くことが判明した。
そしてSerRSは、パートナーとして脱アセチル化酵素酵素SIRT2をリクルートすることによって、VEGFA DNAを脱アセチル化する。
SIRT2の役割を確認するために、彼らはゼブラフィッシュでSIRT2をノックダウンした。すると、SerRSが核内へのホーミング配列を失っているときに見られるのと同じ、血管の過成長が見られた。
「VEGFA上でのSerRSとc-Mycの影響の均衡は、血管の発達にとって明らかに、重要である」、Shiは言う。
新しい知見は、最終的には抗腫瘍戦略に最も関連することになるかもしれない。
SIRT2は腫瘍サプレッサとすでに考えられており、そしてc-Mycは腫瘍を促進する「癌遺伝子」として長く知られていた。
学術誌参照：
1.tRNAシンテターゼは、機能的な血管の構造を発達させるために、c-Mycと反対に作用する。
eLife、2014;
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/06/140618135831.htm
<コメント>
SerRS（セリルtRNA合成酵素）は核内に移動するとSIRT2をリクルートして、VEGFAプロモーター上でc-Mycと拮抗するという内容です。
関連記事として、LRG1というタンパク質はTGF-βを介して血管新生を促進するというものがあります。
TGF-βは癌の悪性化にも関与していますね。
http://www.sciencedaily.com/releases/2013/07/130717132328.htm