機械翻訳2

興味のある科学/医学ニュースを適当に翻訳していきます。

2014年4月14日

2014-04-16 16:58:07 | 医学

再出発の機会を得る腎不全患者



治療しないと腎不全は致命的である。

しかし、最善の治療でさえ理想的ではない。時には4時間毎に1回、患者は自宅の透析マシンか病院で治療されなければならない。

しかしながら、これらは変化する可能性がある。

EU出資の研究コンソーシアムは、透析患者がより完全および能動的な人生を送ることを可能にする、着用可能な人工腎臓を開発してきた。


人工腎臓装置は現在動物の試験を受けていて、さらにヒトでのいくつかのラウンドの厳しい試験を通らなければならないだろう。

しかしながら、プロジェクトは、市販のパートナーが技術を次の段階に勧める準備ができるステージに達した。

NEPHRON+システムは従来の透析マシンのように機能して、それを多くのフィルターに通過させる。そして、健康な患者の尿では排出されるはずの廃棄物を除去して、患者の血圧が安全なレベルにとどまることを確かにする。

患者は、スマートフォンでそのモニターされたデータを見ることができる。

その上、データは患者の専門医師に提出され、そのため、その病態は常にモニターされることが可能だ。

記事ソース:
上記の記事は欧州委員会、CORDISにより提供される材料に基づく。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140414123651.htm

<コメント>
携帯可能な人工透析装置の開発についてです。
市販の可能性も見えてきたようですが、こういうものは実際に出るまではわかりませんね…。


2014年4月14日

2014-04-16 15:17:33 | 医学

遺伝子の異型は、女性のアルツハイマーのリスクを高める



スタンフォード大学医学部の研究者による新しい研究により、ApoE4と呼ばれる遺伝子異型のコピーを持つことは、男性よりも女性でアルツハイマーの疾患のリスクを大幅に上げることが判明した。

それは、アルツハイマー疾患の根底にある原因に光を投げ掛けるのを助ける可能性がある。



アルツハイマーの女性の数は、男性をはるかに超える。

両方のグループにおいて、ApoE4キャリアであることは、アルツハイマーの疾患(予想通りの)の可能性を増加させた。

「我々の研究は、健康な年上のコントロールの間で、ApoE4異型を1つでも持つことが、女性で相当なアルツハイマーの疾患リスクを与えることを示した」、Greiciusは言った。

ApoE遺伝子は、体の全体を通じてコレステロール等の脂質を往復させるために重要なタンパク質である。

その3つあるバージョンは、その構造と往復パフォーマンスが異なる。

大部分の人々は、2つのApoE3遺伝子(それぞれの親からの1つ)を持っている。

しかし、5人中の1人はApoE4の少なくとも1つのコピーを持っている。そして、割合は少ないが2つのApoE4コピーを持つ人もいる。

ApoE4の一つのコピーだけでリスクは2倍から4倍になり、2つ持っているとアルツハイマーのリスクは10倍になる。

そしてGreiciusは2012年の画像診断研究で、脳機能において物議をかもすほどの差を女性対男性のApoE4キャリアで、彼らがまだ完全に無症候性だったときでさえ示した。

「人々が私のところへ来て『私はApoE4遺伝子を持つが、何をしなければならない?』と聞いてきたら、その人が男性である場合、私は彼のリスクがあまり上がらないと彼に話すだろう。それが女性である場合、私のアドバイスは異なる。」

学術誌参照:
1.性は、アルツハイマー病を発症するAPOE関連の危険を修正する。

神経学年報(2014);

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140414191451.htm

<コメント>
ApoE4遺伝子は、男性よりも女性でアルツハイマーと関連するという内容です。

関連記事によると、男性ではテストステロンが保護因子になっているのかもしれません。


http://www.sciencedaily.com/releases/2010/10/101005171202.htm

>Low testosterone linked to Alzheimer's disease
(テストステロンの低値はアルツハイマー病と関連する)


テストステロンはAktをリン酸化してGSK3βを阻害する等の作用があります。


2014年4月14日

2014-04-16 14:15:30 | 医学

帰ってきたペニシリン:
21世紀の間証明された軍人を再武装させること




メチシリン耐性(または時には多剤耐性)S. aureus(MRSA)は、抗生物質に対する種々の防衛手段を開発してきた。

それはβ-ラクタマーゼと呼ばれ、ペニシリンの最大の強みであるβ-ラクタム構造の分子を効果的に中和する。

そこで、サウスカロライナ大学の科学者がアメリカ化学会ジャーナルで報告したアプローチは、保護的なポリマーと薬を組み合わせるものだ。

彼らはβ-ラクタマーゼの破壊力を著しく低下させるcobaltocenium metalloポリマーを調製した。

4つのβ-ラクタムの抗菌効果はポリマーによって強化されることが示され、病院関連MRSA系統で非常に効果的だった。

種々の手段によって、ポリマーは臨床検査でヒトの細胞に無毒性であるとわかった。

学術誌参照:
1.多剤耐性細菌に対して、抗菌Metalloポリマーと、従来の抗生物質とを接合させる。

アメリカ化学会ジャーナル(2014);

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140414154454.htm

<コメント>
ベータラクタム系の抗生物質を無効にしてしまうベータラクタマーゼを、さらに無効化するためのポリマーが開発されたというものです。

cobaltocenium(コバルトセニウム)は、cobaltocene(コバルトセン)に由来するcation(カチオン)だそうです。
cobaltoceneは、cobalt(コバルト)とcene(共に)という意味の言葉です(ceneはceno-の異形、common)。


コバルトセン
http://ja.wikipedia.org/wiki/コバルトセン

メタロセン
http://ja.wikipedia.org/wiki/メタロセン

2014年4月15日

2014-04-16 11:19:25 | 医学

ライフスタイルは、腸微生物を決定する:
現代の狩猟採集民による研究は、細菌共進化の話をする




腸微生物叢はヒトの健康と栄養の多くの側面の原因である。しかし、大部分の研究は「西側の」集団に焦点を合わせてきた。

ドイツライプツィヒ市のマックスプランク進化人類学研究所を含む研究者たちは、現代の狩猟採集民地域(タンザニアのHadza)の腸微生物叢を初めて分析した。

研究は、腸微生物叢が旧石器時代の先祖が適応して、生存する助けになったかもしれない方法を示す。



研究チームは狩猟採集民Hadzaの腸微生物叢を、都市生活イタリア人のそれと比較した。

その結果、Hadzaはより多様な腸微生物の生態系を持つことを示す。

「これは、ヒトの健康のために極度に関連する」、ステファニー・シュノルを言う。

「先進工業国で現れているいくつかの疾患(IBS、結腸直腸癌、肥満、II型糖尿病、クローン病など)は、腸微生物の多様性の著しい減少を伴っている。」



Hadza腸微生物叢は、植物の豊富な食事から消化できない繊維を処理するためによく適していて、おそらくHadzaが消費する繊維性の食品から、より多くのエネルギーを得る助けになる。

驚くべきことに、Hadzaの男性と女性は、腸微生物叢のタイプと量で有意差があった。これは他のどんなヒトの集団でもこれまで見られなかったものである。

Hadza女性が塊茎と他の植物性食物を集める間、Hadza男性は獲物を狩って、蜂蜜を集める。

彼らはこれらの食品を共有するが、それぞれの性は、彼らが集めてくる食品を少しだけより多く食べる。

「性の間の腸微生物叢の違いは、この性的な生物分業を反映している」、ステファニー・シュノルは言う。

「女性は線維性の植物性食物を処理するのを助けるためにより多くの細菌を持つように見える。そして、それは彼らの受胎能と生殖の成功に対する直接的な意味を持つ。」

これらの発見は、異なっている食事に合わせることによって、ヒトの進化中に適応可能なパートナーとしての腸微生物叢の重要な役割を支持する。



最後に、Hadza腸微生物コミュニティは、独特の構成である。

彼らはトレポネーマ属のような細菌が多いが、西側の集団でのそれは、しばしば疾患の徴候であると考えられている。

そして、ビフィドバクテリウム属のような他の細菌は少ないが、この細菌は西側の集団では「健康である」と考えられるはずのものである。

しかしながら、Hadzaは、腸細菌アンバランスから結びつく自己免疫疾患を、ほとんど何も経験しなかった。

従って、我々は「健康」および「不健康」な細菌の概念を再定義しなければならない。これらの差異は我々が生きる環境に明らかに依存しているため、細菌の遺伝子の多様性は、おそらく腸微生物の健康と安定性にとって最も重要な基準である。

学術誌参照:
1.Hadza狩猟採集民の腸microbiome。
Nature Communications、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140415133924.htm

<コメント>
その腸内細菌の構成が「健康的」かそうでないかは、あくまでその集団が受け継いできた食生活との対応によるというものです。

ヨーグルトで健康になる人もいるでしょうが、日本人でもそうなるとは限らないということでしょう。


2014年4月15日

2014-04-16 09:54:43 | 医学

妊娠中のSSRI使用は、男児の自閉症と発達遅れと関連がある



約1,000対の母-小児の研究において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)(うつ病、不安、または他の障害でしばしば処方される)に対する出生前の曝露が、男児の自閉症スペクトラム障害(ASD)と発達遅れ(DD)に関係することを、公衆衛生のブルームバーグ学校の研究者は発見した。

研究者は、データを3つのグループに分けた:

自閉症スペクトラム障害(ASD)、発達遅延(DD)、典型的な発達遅延(TD)。

小児は年齢2~5歳で、大多数の小児は男児であった。ASDグループの82.5%は男児、DDグループの65.6%は男児、TDにおける85.6%は男児であった。



「研究は女児を含むが、男児のみにおける大幅により強い影響は、出生前SSRI曝露の影響には性差がある可能性を示唆する。

「男児の出生前のSSRI曝露はほぼ3倍、ASDの典型的な発症と関連した。最大のリスクは、曝露が最初の3カ月の間に起こった時である」

「SSRIはDDの男児の間で上昇した。これは第3番目の3カ月で最も強い曝露の影響があった。」


学術誌参照:
1.出生前SSRI使用と、自閉症スペクトラム障害または発達遅延をもつ子供たち。

小児、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140415153735.htm

<コメント>
妊婦の選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)の使用は、子どもの自閉症のリスクになるという研究です。
以前にも、ビタミンDの不足が脳内でのセロトニンの合成と、自閉症に関連する可能性についての記事がありました。

http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/ad06785ebedd4298b25fb41fb68eee65

>ビタミンDは、脳でセロトニンに作るトリプトファンヒドロキシラーゼ2(TPH2)遺伝子を活性化する。



APOBEC遺伝子ファミリーが癌の発症に関与する

2014-04-16 08:13:29 | 

ウイルスと戦う遺伝子と癌の突然変異との関連:
APOBEC遺伝子ファミリーが癌の発症に関与する



すべての発癌プロセスは、患者のゲノムの上に、異なった突然変異の印/シグネチャーを残す。ウェルカムトラスト・サンガー研究所のチームは、ウイルスと戦う遺伝子グループが癌の発症に関わることを支持する生物学的証拠の大きなピースを発見した。

遺伝子のAPOBECファミリーは、ウイルス感染を退けるためにヒトで進化したと考えられている酵素を制御する。科学者は、これらの酵素がすべての癌タイプの約半分に存在する突然変異の非常に異なったシグネチャーの原因であると推測した。

このAPOBECという遺伝子ファミリーによって促進される癌を生じるプロセスは遺伝子のシグネチャーを残し、それはすべての種類の癌の半分で発見される/The mutational signature left by the cancer-causing process driven by this family of genes
is found in half of all cancer types.

APOBEC遺伝子ファミリーはウイルス感染を撃退するためにヒトで進化してきた酵素を制御するが、
科学者たちはこれらのAPOBEC酵素が非常に様々な突然変異のシグネチャーの原因であると考えてきた
このような突然変異は癌の約半分の種類で見られ、
ゆえに、この共通する遺伝子シグネチャーの背後にある『癌を引き起こすプロセス』を理解することは癌の制御と予防にとって重要である

研究チームは特にこれらのAPOBEC遺伝子の2つが生まれつき欠損している乳癌のゲノムを調べ、
これらの癌ゲノムが
APOBEC遺伝子ファミリーによって促進されると考えられる異なる変異シグネチャーを保有する率が高いことを発見した

「APOBEC遺伝子に異常がある乳癌患者に共通するこの癌シグネチャーの頻度の増加は、これらの酵素がこの突然変異の徴候を生じる際に関与するという我々の理論を裏づける」
ウェルカムトラスト・サンガー研究所の筆頭著者であるセリーナNik-ザイナル博士は言う。

この遺伝子欠失は、APOBEC遺伝子(APOBEC3AとAPOBEC3B)が各々の隣に座す22番染色体で見つかる。この遺伝子欠失がある女性は、より乳癌にかかりやすいことが以前報告されている

しかしながら、APOBEC遺伝子の突然変異の活性は両刃の剣であるように見える。この変異はヨーロッパ人の8パーセントだけで見られるが、オセアニア人では93パーセントに存在する。この欠失が癌発症のリスクを増すにもかかわらず、それが広く見られる集団では何らかの未知な利点も生じるようである。

学術誌参照:
1.APOBEC3AとAPOBEC3Bの生殖細胞系コピー数多型性と、乳癌における推定上のAPOBEC依存的な突然変異の負荷との関連。

性質遺伝学、2014;
http://dx.doi.org/10.1038/ng.2955

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140413135912.htm

<コメント>
ウイルスのDNAを変異させて無効化するはずのAPOBECという酵素が、自分のDNAも傷つけてしまうという内容です。

B細胞に突然変異を導入する酵素のAID(activation-induced cytidine deaminase)が、白血病の原因になるという記事もあります。

http://www.sciencedaily.com/releases/2010/11/101101131648.htm

2014年4月13日

2014-04-16 04:20:25 | 医学

新しいマウス・モデルは、アルツハイマーの疾患の研究に革命をもたらす可能性がある



日本の2050年のアルツハイマーによる負担は、5000億米ドルであると推定される。

残念なことに、疾患を改善することができる薬を開発することは、非常に難しいと判明した。

西道博士は、困難の一部が現在のマウス・モデルの不十分さであると考えている。今のマウスはアルツハイマーの疾患の本当の病態を再現して、神経変性に導く根底にあるメカニズムを理解することに役立っていない。

以前のマウス・モデルに関する問題は、彼らがアミロイド前駆体タンパク質(APP)と呼ばれるタンパク質を過剰発現させるということである(それは脳にたまるアミロイドベータペプチドを増加させる)。

しかしながら、マウスにおけるAPPの過剰発現は、ヒトのアルツハイマーの疾患で見られない影響を見せる。

例えば、APP変異体マウスは若い年齢で未知の原因でしばしば亡くなる、そして、グループはこれがAPPの有毒な断片(例えばCTF-ベータ)の生成に関連があるかもしれないと考えている。



加えて、APPの断片のいくつかは神経保護である可能性がある。そしてそれは、薬がアミロイドベータ・ペプチドに対して効果的かどうかについて判断することを難しくする。

さらに、APPを発現する遺伝子を異なる場所に挿入したり、他の遺伝子をノックアウトするのは、ヒトには見られないアーティファクト(人工産物)を構築する。



このような意識で、10年以上前に西道博士は、疾患の治療法のより正確な評価を可能にする新しいマウス・モデルを開発する計画を開始した。

重大なハードルの1つは、遺伝子の1部(イントロン16)に関与する。これは彼らがより特異的なモデルを構築するために必要であるということを発見した。



彼らが開発した最初のマウス・モデル(NLF/NLF)は、ヒトの家族性アルツハイマー病で見つかる2つの突然変異をノックインしたものだ。このマウスはアミロイドベータ・ペプチドの早期の蓄積を示し、重要なことに、ヒトの患者の中に認められる疾患進行と同様の認識機能不全を経験するとわかった。

第2のモデルは、スウェーデンのファミリーで発見された突然変異を組み入れたもので、記憶喪失のさらにより速い開始を示した。

これらの新しいモデルは、2つの重大な領域で助けになる可能性がある。

最初のモデル(アミロイドベータ・ペプチドの高レベルを発現する)は、現実的なヒトの種類をモデル化するように思われ、アミロイドベータ沈着のメカニズムを解明するために用いられる可能性がある。

第2のモデル(それは非常に早く進行する病理を示す)はアミロイドベータ-40とアミロイドベータ-42沈着の下流のファクターを調べる(例えばtauopathy)ために用いられる可能性がある。



西道博士によると、「我々は、アルツハイマーの疾患を予防できるおよび治療可能にする社会的義務を持つ。適切なマウス・モデルの生成は重大な疾患のメカニズムを理解する前進であり、それは前駆症状の診断、予防と疾患の治療の確立に至るだろう。」

学術誌参照:
1.アルツハイマーのシングルAPPノックイン・マウス・モデル。

Nature Neuroscience, 2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140413154050.htm

<コメント>
理研とNatureですね :)

イントロン16は、APPの正確な発現に絶対に必要(indispensable)だとNature Neuroscienceの本文中にあります。

NLというのは、APPの596番目と597番目のアミノ酸残基がKM(リジン・メチオニン)からNL(アスパラギン・ロイシン)に置き換わったもので、この変異により(α切断ではなく)β切断が起こりやすくなります。

http://www.nature.com/neuro/journal/vaop/ncurrent/full/nn.3697.html

本文にもあるように、前駆体のAPPにはベータアミロイドの生成だけではなく別の作用もあるということなので、それを過剰発現させてもヒトのアルツハイマーを正確に反映したモデルにはならないのでしょう。

https://www.natureasia.com/ja-jp/jobs/tokushu/detail/315