2014年4月1日

妊娠期糖尿病と2型糖尿病に存在するファクターは、新しい治療の選択肢を提供する可能性がある



妊娠糖尿病と2型糖尿病患者はどちらも、インスリンを分泌する膵臓β細胞を損なう脂肪代謝産物のレベルが高い。

この脂肪代謝産物の影響をブロックすることが糖尿病を予防し、治療するのを助けるかもしれないことを今回の発見は示唆する。



この糖尿病の2つの種類の背後に共有されるメカニズムを理解するため、トロント大学のマイケル・ホイーラー博士の研究室は、この2つの糖尿病と健康な人たちからの血液サンプルで340以上の分子を調べた。

代謝学アプローチを用いて分析した結果、研究チームは妊娠/2型糖尿病の両方の血液が、糖、アミノ酸と脂肪を含む代謝産物の多くが著しく変化していたことを発見した。

特に脂肪代謝産物の一つのCMPFは、妊娠/2型糖尿病患者の両方で劇的に増加した。

マウスの実験ではCMPFの濃度の増加によって、膵臓のβ細胞からインスリン分泌の減少が起きて糖尿病の発症に至ることを示した。



より詳細な実験で、CMPFが有機陰イオン輸送体3（OAT3）によりベータ細胞に取り込まれることが分かった。CMPFが一旦細胞の中に入ると、それは酸化ストレスなどの負の影響を生じる。

次に研究者は、β細胞へのCMPFの輸送をブロックするか、または抗酸化物質による投与により、CMPFの効果は抑制することができることを発見した。

学術誌参照：
1.フラン脂肪酸代謝産物のCMPFは、糖尿病で上昇して、β細胞機能不全を誘発する。

Cell Metabolism 2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140401122359.htm

<コメント>
質量分析法を利用したメタボロミクスにより、3-カルボキシ-4-メチル-5-プロピル-2-フランプロピオン酸(CMPF)という脂質代謝物がβ細胞のインスリン分泌を阻害することが判明したという記事です。

下の図は少し関係がわかりにくいかもしれませんが、Extended PDFの図ではわかりやすいと思います。



CMPF─(β細胞OAT3)→ROS─┤Akt─┤FoxO1/GSK3β─┤インスリン転写/分泌

2014年4月1日

ヒトの『無毛の』遺伝子が確認される：
禿頭症のタイプの1つの説明



FASEB学術誌の2014年4月の号に書かれる新しい報告は、「丘疹病変を伴う無毛」と呼ばれるまれなはげかかった病態のある人々がなぜ毛を失うかについて説明する。

そしてそれは、この脱毛を逆転させるための戦略を確認する。

報告は特に「ヒトの無毛遺伝子」が他の毛遺伝子のサブセットを調整することによって、毛生物学での必須の役割を与えることを初めて示す。

この新しく発見された分子の機能は、無毛の遺伝子の突然変異が、なぜ丘疹病変で無毛の病因に関与するかについて、おそらく説明する。

加えて、この遺伝子は皮膚の癌抑制遺伝子としても機能することも示された。

アンジェラM. Christiano博士と同僚は、ヒトの無毛遺伝子（試験管内および培養ヒト細胞を用いて）のヒストン・デメチラーゼ機能を確認した。

学術誌参照：
1.無毛は、ヒストンH3K9デメチラーゼである。
FASEB、2013;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140401112113.htm

<コメント>
正常なヘアレスはヒストン3リジン9(H3K9)脱メチル化の活性があるのに対して、変異ヘアレスではそれができません。

ヘアレスは癌抑制遺伝子でもあるということで、ヒストンの脱メチル化がうまくいかないと(ヒストンのメチル化が亢進して)癌化が促進されるようです。

関連記事にも同じような内容があります。

http://www.sciencedaily.com/releases/2011/02/110215191136.htm
(20歳で髪を失い始める男性は後年の前立腺癌リスクが約2倍に上昇するが、30から40で失い始める男性はそのようなリスクはなかった。フランス人での研究。)


元の論文のAbstractには、ヘアレスは表皮発達と神経機能、そして転写調節で重要な役割を果たしていて、そのヒストン脱メチル化の活性は保存された「十文字C」ドメインによるとあります。

http://www.fasebj.org/content/28/4/1534


十文字ドメインにはヒストン脱メチル化活性があります。

https://www.yodosha.co.jp/jikkenigaku/keyword/1162.html