大腸癌は、細胞性の糖飢餓に反応するかもしれない
Colon Cancer May Yield To Cellular Sugar Starvation
ジョンズ・ホプキンス・キンメル癌センターの科学者は、正常な細胞が死亡する状態下でも成長して生存する腫瘍の能力を、2つの癌促進遺伝子が増強する方法を発見した。
この発見は、Science Expressの8月6日号で、オンラインで公表される。
「癌細胞は、腫瘍の内側の層の中で生きることに適応する。そこは循環する栄養分が比較的不足している場所だ」、Nickolasパパドプロス博士（ジョンズ・ホプキンス・キンメル癌センターの準教授）は言う。
「我々は、これらの癌がそのような状態で乗り切れるようにする原因を知りたかった。」
彼らは、最も一般的な癌遺伝子の2つ－KRASとBRAF－を持つ結腸直腸癌の細胞系において、KRASとBRAFによって制御される遺伝子（それは癌細胞を生き残るために適合させる）を探求した。
すべての大腸癌患者のほぼ半数近くは、腫瘍にKRASの突然変異を持つ、そして、他の5パーセントはBRAFで変化を持つ。
彼らの探求は、1つの遺伝子（GLUT1）に急速に狭まった。GLUT1は、KRASとBRAF突然変異を負う細胞において一貫して高いレベルでオンにされた。
GLUT1によって作られるタンパク質は、細胞表面に位置して、細胞の内部にブドウ糖を輸送する。
GLUT1遺伝子の発現の増加により、細胞はより多くのGLUT1輸送体を作って、より多くのブドウ糖を摂取する。
「我々は、増加したGLUT1が生き残りの順応であると思う。それは、糖が少ない領域の中で、わずかだがありったけの糖を集めることに対して非常に効率的な癌細胞にする。」、癌遺伝学・癌療法ルートヴィヒ・センターの責任者であり、ジョンズ・ホプキンス・キンメル癌センターの腫瘍学教授、ならびにハワード・ヒューズ医学学会研究者のバートVogelstein博士は言う。
ブドウ糖を枯渇する環境では、KRAS/BRAF突然変異をもつ細胞は、野生型の細胞よりはるかに上手にブドウ糖を摂取した。
彼らがGLUT1遺伝子をノックアウトしたとき、この差は消えた。
「これらの遺伝子突然変異は、大腸癌細胞が糖の枯渇する環境で成長する能力を明らかに与える」、とパパドプロスは言う。
この代謝性変化が腫瘍をKRASかBRAF突然変異で治療するために使われる可能性があるかどうかこと決定するために、チームはブロモピルビン酸と呼ばれるグルコース代謝を阻害する治験薬をテストした。
その結果、薬がKRASまたはBRAF突然変異を持つヒトからマウスに移植された癌の増大を防ぎ、そしてマウスでは全く有害な副作用を持たないことを示した。
記事ソース：
上記の記事は、ジョンズ・ホプキンス医療機関により提供される材料に基づく。
http://www.sciencedaily.com/releases/2009/08/090806170725.htm
<コメント>
関連記事からです。
ブドウ糖が枯渇した環境では『普通の癌細胞』や『普通の細胞』は死んでしまいますが、その代わりに『ブドウ糖が少ない環境でも生き残れる変異を持った癌細胞』が適応して生き残ってしまうという内容です。
言い換えると、ブドウ糖が少ない環境こそが、ブドウ糖を非常に効率的に摂取できる癌細胞の発生を手助けするとも言えます。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19661383
>when cells with wild-type KRAS alleles were subjected to a low-glucose environment, very few cells survived.
>Most surviving cells expressed high levels of GLUT1, and 4% of these survivors had acquired KRAS mutations not present in their parents.
ところでこの広い世の中には、糖の摂取を減らすと癌の成長が遅くなったり治ったりするはず！という妄想を垂れ流す医師がいるそうです。
彼らはScienceという雑誌など見たことも聞いたこともないんでしょうね。
BRAFについては数日前にも記事がありました。
http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/090347b9785630a17df772727457742e
>すべての転移メラノーマ患者の腫瘍の約半分は、BRAF突然変異（メラノーマ腫瘍細胞が成長して、広がることを可能にすることができる異常な変化）を持つ。