Only a minority of cancer cells affect the growth, metastasis of tumors
February 2, 2016
http://www.sciencedaily.com/releases/2016/02/160202121829.htm
膵臓の神経内分泌腫瘍pancreatic neuroendocrine tumourの増殖と転移の一因は、その内のごく少数の癌細胞だけであることが新たな研究で示された
この発見はPNAS誌で発表され、ランド大学の研究グループとカロリンスカ研究所との協力によってなされた
今回の研究結果は癌細胞の様々な機能の理解につながるものであり、生物学的に根本的な重要性を持つ
突然変異や他の遺伝子の変化が『増殖の制御システム』を停止させてしまった時に、癌は生じる
腫瘍内の癌細胞はすべて増殖して転移する潜在的な可能性を等しく持つとこれまで考えられてきたが、
最近の研究で腫瘍は複数のタイプの癌細胞から構成され、異なる遺伝子の変化を持つことが示されている
「一つの腫瘍内には非常に多くのタイプの癌細胞が存在するという事実は、
転移できるのがその中のわずかな癌細胞だけである理由を説明する
加えて、なぜ強力な治療を受けているにもかかわらず腫瘍が再発する場合があるのかという理由についてもである」
ランド大学臨床検査医学部Laboratory MedicineのKristian Pietras教授は説明する
神経内分泌腫瘍/neuroendocrine tumours（NET）はホルモンを産生する腫瘍の一般名generic nameである
ランド大学の研究により、膵臓の神経内分泌腫瘍ではそのほんのわずかな割合の癌細胞が腫瘍全体の増殖に寄与するということが示された
「このような癌細胞は腫瘍の全細胞の1パーセント足らずに過ぎないが、腫瘍が増殖して転移する能力を本質的に制御する」
筆頭著者のEliane Cortezは言う
NET腫瘍の血管からはPDGFDというタンパク質が分泌され、ほんのわずかな割合の癌細胞の表面に位置するPDGFRβ受容体を通じてシグナルを送る
すると、このわずかな癌細胞が成長因子を分泌して腫瘍全体が増殖することになる
マウスを使った実験でPDGFDを使えないようにすると、腫瘍の全体的な増殖が劇的に抑制された
直接的な影響を与えたのは腫瘍細胞のほんのわずかな割合にすぎないにもかかわらずである
PDGFDからPDGFRβを通じて伝えられるシグナルは他の組織や腫瘍では記述があるが、この種の癌では初めてである
「非常に興味深いことに、早くから起きる転移は表面にPDGFRβを持つ癌細胞だけで占められるということも我々は発見した
このことは癌細胞の転移の準備と促進に関してwhen it comes to、この種の細胞が重要な機能を持つことを示唆する」
Eliane Cortezは言う
この発見は生物学的に根本的な重要性を持つ
なぜなら、腫瘍がどのようにして異なる機能を持つ様々な細胞によって構成されているかの理解につながるからである
腫瘍の悪性度を理解するためには、その構造を正確に知ることが重要である
癌細胞のわずかな集団が腫瘍全体の増殖に重大な影響を持つ可能性がある
Kristian Pietrasは言う
「我々はこのような増殖をコントロールする癌細胞の出現をヒトでも調べてきた
しかし次のステップは、より全体的に、そして大規模な研究により癌細胞を調べ、それらがどのようにして治療に反応するのかを調査することである」
http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1509384113
Functional malignant cell heterogeneity in pancreatic neuroendocrine tumors revealed by targeting of PDGF-DD.
Abstract
血小板由来成長因子受容体ベータ/platelet-derived growth factor receptor beta (PDGFRβ) による異常なシグナル伝達が生じている癌細胞が存在し、現在、複数のアンタゴニストが臨床的に使われている（チロシンキナーゼ阻害剤。イマチニブimatinib、スニチニブsunitinib、ソラフェニブsorafenibなど）
PDGFRβのリガンドである血小板由来成長因子-DD (PDGF-DD) の発見は、これまで知られていなかった腫瘍の成長に関与するシグナル伝達経路を標的とする可能性への道を開いたが、
腫瘍の増殖と浸潤におけるPDGF-DDの正確な機能はとらえどころがないelusiveままである
今回我々は新たにPdgfdノックアウトマウスを作成し、膵神経内分泌腫瘍/pancreatic neuroendocrine tumors（PanNET）においてPDGF-DDシグナル伝達によって調整される機能的に重要な悪性細胞の不均一性を明らかにした
我々の分析はPDGF-DDによるシグナルの不在により腫瘍増殖が遅らされることを実証する
驚いたことに、PDGF-DDを取り除いても膵神経内分泌腫瘍ストロマの血管に影響しなかった
代わりにPDGF-DDは、PDGFRβを発現する細胞も含まれる不均一heterogeneousな悪性細胞クローン間にパラクリンな細胞分裂促進シグナル伝達を誘導することにより、全腫瘍細胞の増殖を刺激した
PDGFRβ発現を特徴とする腫瘍細胞内のサブクローン集団の存在は、ヒトの膵神経内分泌腫瘍のコホートでさらに確認された
結論、我々は膵神経内分泌腫瘍でこれまで認識されてこなかった不均一性heterogeneityを実証する
それはPDGF-DD/PDGFRβ経路を通じたシグナル伝達を特徴とする
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http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/27b0095ed74dd85fbf10b1dabd646605
FAK阻害剤とmTOR阻害剤の組み合わせは膵神経内分泌腫瘍に有望
February 2, 2016
http://www.sciencedaily.com/releases/2016/02/160202121829.htm
膵臓の神経内分泌腫瘍pancreatic neuroendocrine tumourの増殖と転移の一因は、その内のごく少数の癌細胞だけであることが新たな研究で示された
この発見はPNAS誌で発表され、ランド大学の研究グループとカロリンスカ研究所との協力によってなされた
今回の研究結果は癌細胞の様々な機能の理解につながるものであり、生物学的に根本的な重要性を持つ
突然変異や他の遺伝子の変化が『増殖の制御システム』を停止させてしまった時に、癌は生じる
腫瘍内の癌細胞はすべて増殖して転移する潜在的な可能性を等しく持つとこれまで考えられてきたが、
最近の研究で腫瘍は複数のタイプの癌細胞から構成され、異なる遺伝子の変化を持つことが示されている
「一つの腫瘍内には非常に多くのタイプの癌細胞が存在するという事実は、
転移できるのがその中のわずかな癌細胞だけである理由を説明する
加えて、なぜ強力な治療を受けているにもかかわらず腫瘍が再発する場合があるのかという理由についてもである」
ランド大学臨床検査医学部Laboratory MedicineのKristian Pietras教授は説明する
神経内分泌腫瘍/neuroendocrine tumours（NET）はホルモンを産生する腫瘍の一般名generic nameである
ランド大学の研究により、膵臓の神経内分泌腫瘍ではそのほんのわずかな割合の癌細胞が腫瘍全体の増殖に寄与するということが示された
「このような癌細胞は腫瘍の全細胞の1パーセント足らずに過ぎないが、腫瘍が増殖して転移する能力を本質的に制御する」
筆頭著者のEliane Cortezは言う
NET腫瘍の血管からはPDGFDというタンパク質が分泌され、ほんのわずかな割合の癌細胞の表面に位置するPDGFRβ受容体を通じてシグナルを送る
すると、このわずかな癌細胞が成長因子を分泌して腫瘍全体が増殖することになる
マウスを使った実験でPDGFDを使えないようにすると、腫瘍の全体的な増殖が劇的に抑制された
直接的な影響を与えたのは腫瘍細胞のほんのわずかな割合にすぎないにもかかわらずである
PDGFDからPDGFRβを通じて伝えられるシグナルは他の組織や腫瘍では記述があるが、この種の癌では初めてである
「非常に興味深いことに、早くから起きる転移は表面にPDGFRβを持つ癌細胞だけで占められるということも我々は発見した
このことは癌細胞の転移の準備と促進に関してwhen it comes to、この種の細胞が重要な機能を持つことを示唆する」
Eliane Cortezは言う
この発見は生物学的に根本的な重要性を持つ
なぜなら、腫瘍がどのようにして異なる機能を持つ様々な細胞によって構成されているかの理解につながるからである
腫瘍の悪性度を理解するためには、その構造を正確に知ることが重要である
癌細胞のわずかな集団が腫瘍全体の増殖に重大な影響を持つ可能性がある
Kristian Pietrasは言う
「我々はこのような増殖をコントロールする癌細胞の出現をヒトでも調べてきた
しかし次のステップは、より全体的に、そして大規模な研究により癌細胞を調べ、それらがどのようにして治療に反応するのかを調査することである」
http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1509384113
Functional malignant cell heterogeneity in pancreatic neuroendocrine tumors revealed by targeting of PDGF-DD.
Abstract
血小板由来成長因子受容体ベータ/platelet-derived growth factor receptor beta (PDGFRβ) による異常なシグナル伝達が生じている癌細胞が存在し、現在、複数のアンタゴニストが臨床的に使われている（チロシンキナーゼ阻害剤。イマチニブimatinib、スニチニブsunitinib、ソラフェニブsorafenibなど）
PDGFRβのリガンドである血小板由来成長因子-DD (PDGF-DD) の発見は、これまで知られていなかった腫瘍の成長に関与するシグナル伝達経路を標的とする可能性への道を開いたが、
腫瘍の増殖と浸潤におけるPDGF-DDの正確な機能はとらえどころがないelusiveままである
今回我々は新たにPdgfdノックアウトマウスを作成し、膵神経内分泌腫瘍/pancreatic neuroendocrine tumors（PanNET）においてPDGF-DDシグナル伝達によって調整される機能的に重要な悪性細胞の不均一性を明らかにした
我々の分析はPDGF-DDによるシグナルの不在により腫瘍増殖が遅らされることを実証する
驚いたことに、PDGF-DDを取り除いても膵神経内分泌腫瘍ストロマの血管に影響しなかった
代わりにPDGF-DDは、PDGFRβを発現する細胞も含まれる不均一heterogeneousな悪性細胞クローン間にパラクリンな細胞分裂促進シグナル伝達を誘導することにより、全腫瘍細胞の増殖を刺激した
PDGFRβ発現を特徴とする腫瘍細胞内のサブクローン集団の存在は、ヒトの膵神経内分泌腫瘍のコホートでさらに確認された
結論、我々は膵神経内分泌腫瘍でこれまで認識されてこなかった不均一性heterogeneityを実証する
それはPDGF-DD/PDGFRβ経路を通じたシグナル伝達を特徴とする
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