細胞スポンジでバレット食道のサンプルを丸ごと手に入れる

'Pill on a string' could help spot early signs of cancer of the gullet

July 20, 2015

http://www.sciencedaily.com/releases/2015/07/150720114947.htm



糸のついたピルの中にある『細胞スポンジ 'Cytosponge'』は、飲み込まれると溶けてdissolvesスポンジを露出させてreveal a sponge、
食道から引き上げられるときに細胞をこすってはがすscrapes off cells when withdrawn up the gullet

それにより医師は食道に沿って全ての細胞を集めることができる
通常の生検は個々のポイントのサンプルしか得られない


今回の研究で観察された食道全体でのacross the esophagus変異のバリエーションは、
通常の生検が重要な変異を持つ細胞を見逃してきたかもしれないことを意味する


研究者はゲノムに変異のパターンを発見した
それは癌の原因となる「指紋 'fingerprint'」を提供するものだった

この指紋は胃酸が食道壁にはね散らすsplash ontoすることによって食道の内層liningに引き起こされた傷害によるものである可能性が高いと彼らは考えている

同様の「指紋」はバレット食道と食道癌の両方に見られた
このことは、この遺伝子の変化が（癌化の）プロセスの非常に初期に生じることを示唆する


研究者は
個々の多くの変異はあるが癌ではない状態から、
変異した遺伝子情報の多くが遺伝子間だけでなく染色体間で伝達されるようになる状態へと
切り替わるポイントtipping pointがあるらしいことを発見した

※tipping point: 些細な変化が積み重なって重要な影響を持つように大きく変化する転換点


http://dx.doi.org/10.1038/ng.3357
Whole-genome sequencing provides new insights into the clonal architecture of Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma.
全ゲノムシーケンシングは、バレット食道ならびに食道腺癌のクローン性構造への新たな洞察をもたらす

癌細胞上のHER2受容体を液体中で電子顕微鏡により観察

Researchers discover a possible reason for drug resistance in breast tumors

July 17, 2015

http://www.sciencedaily.com/releases/2015/07/150717153641.htm

HER2を標的とする抗体治療は3分の2で抵抗性が生じる

新しい研究によると、休止状態であるSKBR3乳癌細胞のサブ集団には、HER2二量体が存在しないようだ
この集団は自己再生能力があり、ゆえに抗体治療に抵抗性であるかもしれない


HER2はEGFRファミリーで、このファミリーはEGFリガンドの結合後に二量体化dimerizationするが、
HER2はそういう意味で特別であり、二量体化に成長因子の結合を必要としない
HER2が増幅している乳癌ではその二量体化が無制限の細胞増殖を促進する


HER2二量体化プロセスは細胞集団の平均averagesを基に研究されたが、
平均とは例えばプールされた細胞構成要素を使った生化学的な方法であり、
それはHER2二量体化の局在localizationについての情報は欠いていた


de JongeはLiquid STEMという電子顕微鏡法により、これらの受容体を癌細胞上で画像化することを提唱したpioneer
この細胞は電子顕微鏡内のマイクロチップ上で、水中で完全なままだった


http://dx.doi.org/10.1126/sciadv.1500165
Local variations of HER2 dimerization in breast cancer cells discovered by correlative fluorescence and liquid electron microscopy.

モノマー、ダイマー、高次higher-orderのクラスターを区別する

HER2ホモ二量体が存在しないサブ集団は平坦な膜構造topographyであり、おそらく静止状態の細胞である



※STEM: Scanning Transmission Electron Microscope。走査電子顕微鏡のうち,試料透過光を検出器に受けるもの.

※Liquid STEM: 細胞の液中観察が可能な電子顕微鏡


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19164524
N. de Jonge et al.
Electron microscopy of whole cells in liquid with nanometer resolution.
単一の金原子でタグ付けされたEGFをSTEMで観察
空間解像度は4ナノメートル、描画休止dwll時間は20マイクロ秒