癌は血管形成を操る

Hybrid cells cause chaos around cancers

Researchers model cell signaling in blood vessels that feed tumors

July 8, 2015

http://www.sciencedaily.com/releases/2015/07/150708123319.htm



今回の研究は、jaggedとして知られるリガンドが、腫瘍の周囲で観察される混沌とした血管形成において主要な役割を果たすことを示す


正常の増殖では、上皮細胞が既存の血管からtip細胞として発芽sproutし、それを追ってstalk細胞が血管壁を形成する
この「上皮細胞をtipになるかstalkになるか」を決定するのは細胞間のnotchシグナル伝達経路による

notch受容体にdeltaリガンドが結合すると、いくつかの細胞はtipになるように促し、隣の細胞はstalkになるようにする
これがどのようにして起きるかはRice大学の以前の研究の主題である

※以前の記事を参照。
http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/7057dc22902f75a46a85b30872d876e7


新しいモデルでは「jaggedリガンド」の役割が現れる
jaggedは腫瘍環境において過剰発現し、notch-jaggedの結合はnotch-deltaに打ち勝つoverpower
その結果として「tipでありstalkでもあるハイブリッド」 が現れる
そのような細胞は新しい血管を形成できるものの、血管はめったに成熟しない

これは癌にとって役に立つ
つまり「早く育ち、漏れやすく、血管の広がりは混沌として癌全体に行き渡る」

「腫瘍は血管が発達するのを待たなくてもよい。腫瘍はその漏れやすい構造を利用するからである」


http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1511814112
Jagged mediates differences in normal and tumor angiogenesis by affecting tip-stalk fate decision.

　Fringe─(糖鎖修飾)─┤Notch-Jaggedシグナル伝達



http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/7057dc22902f75a46a85b30872d876e7
>Notch-Deltaシグナルはトグルスイッチのように送信者と受信者を切り替え、Notch-Jaggedシグナルは送信者でもあり受信者でもある第三の状態を生じる


http://first.lifesciencedb.jp/archives/5730
>tip細胞とstalk細胞との振り分けにはNotchシグナル伝達系がかかわっており，VEGFの刺激によりNotchリガンドのひとつであるDll4の分泌の高まった細胞がtip細胞へ，分泌されたDll4によりNotch系の活性化された近傍の細胞が側方抑制をうけstalk細胞へと変化することがわかっている1)．