Epigenetic driver of glioblastoma provides new therapeutic target
Enzyme turns off genes required for maintaining cancer stem cell properties
July 6, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/07/150706163741.htm
Lysine-Specific Demethylase 1 (LSD1) は、膠芽腫において「癌幹細胞の性質を維持するために必要な遺伝子」をオフにする
このエピジェネティック活性は、膠芽腫がどのようにして治療に抵抗するのかを説明するのを助ける
LSD1レベルを調整する薬は膠芽腫治療の新しいアプローチを提供する可能性がある
研究者は、マウスに移植した時の「腫瘍を形成する能力（腫瘍形成性/造腫瘍性tumorigenicity）」が異なる膠芽腫細胞に初めて注目した
今回の観察は、膠芽腫の癌幹細胞では遺伝子配列よりもむしろエピジェネティクスが「造腫瘍性」を決定することを示唆する
「膠芽腫では造腫瘍性な状態とそうでない状態との間に動的で可逆的な変化が存在し、
それはエピジェネティックな調節によって決定される」
LSD1はメチル基をDNAから除去し、癌幹細胞の性質を維持する遺伝子（MYC, SOX2, OLIG2, POU3F2）のスイッチを切る
「例えば、膠芽腫はMYCを標的にする薬の殺傷効果を単純にエピジェネティックにスイッチを切ることで逃れ、薬が存在しなくなるとスイッチを入れる」
関連記事
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140410122112.htm
Transcription factors distinguishing glioblastoma stem cells identified
膠芽腫の幹細胞を識別する転写因子が特定される
http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2014.02.030
Reconstructing and Reprogramming the Tumor-Propagating Potential of Glioblastoma Stem-like Cells.
膠芽腫において、幹細胞様の腫瘍増殖細胞/tumor-propagating cells (TPCs) のサブセットは、腫瘍の進行を促進し、治療抵抗性の根本にあるように見えるが、これまであまり理解されていない
今回我々は、膠芽腫の増殖に必要な「神経を発達させる転写因子neurodevelopmental TFs」の中心的な一群core setを同定した (POU3F2, SOX2, SALL2, OLIG2)
これらの転写因子は協調してTPC特異的な調節配列regulatory elementに結合して活性化させる
そして分化した膠芽腫細胞を腫瘍増殖細胞へと完全に再プログラムするのに十分である
Enzyme turns off genes required for maintaining cancer stem cell properties
July 6, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/07/150706163741.htm
Lysine-Specific Demethylase 1 (LSD1) は、膠芽腫において「癌幹細胞の性質を維持するために必要な遺伝子」をオフにする
このエピジェネティック活性は、膠芽腫がどのようにして治療に抵抗するのかを説明するのを助ける
LSD1レベルを調整する薬は膠芽腫治療の新しいアプローチを提供する可能性がある
研究者は、マウスに移植した時の「腫瘍を形成する能力（腫瘍形成性/造腫瘍性tumorigenicity）」が異なる膠芽腫細胞に初めて注目した
今回の観察は、膠芽腫の癌幹細胞では遺伝子配列よりもむしろエピジェネティクスが「造腫瘍性」を決定することを示唆する
「膠芽腫では造腫瘍性な状態とそうでない状態との間に動的で可逆的な変化が存在し、
それはエピジェネティックな調節によって決定される」
LSD1はメチル基をDNAから除去し、癌幹細胞の性質を維持する遺伝子（MYC, SOX2, OLIG2, POU3F2）のスイッチを切る
「例えば、膠芽腫はMYCを標的にする薬の殺傷効果を単純にエピジェネティックにスイッチを切ることで逃れ、薬が存在しなくなるとスイッチを入れる」
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http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2014.02.030
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膠芽腫において、幹細胞様の腫瘍増殖細胞/tumor-propagating cells (TPCs) のサブセットは、腫瘍の進行を促進し、治療抵抗性の根本にあるように見えるが、これまであまり理解されていない
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これらの転写因子は協調してTPC特異的な調節配列regulatory elementに結合して活性化させる
そして分化した膠芽腫細胞を腫瘍増殖細胞へと完全に再プログラムするのに十分である