一般社団法人 比較医学研究所2020/4/13 「播種性血管内凝固症候群(DIC)が起きて全身の毛細血管にゼリー状のフィブリン血栓が多発すると、抹消組織の酸素交換(これを肺の外呼吸に対して内呼吸と呼びます)が不能になるので多臓器不全という状態に至ります。 」
「DICの怖いところは、フィブリン血栓が出来ると、それを溶かさなければと線溶系が活性化するために、体中に出血が起こって来ることです。出血傾向。皮下に出血斑が出てくる事もあります。・・・」
http://cmri.sakura.ne.jp/wp/2020/04/13/covid-19の感染病理発生・重篤化/
これまでに報告されている症例の年齢は 50~60 歳代が多く、潜伏期間は概ね 4~7 日である 13)。武漢から報告された 138 人の入院症例に関する報告から、以下に臨床症状を引用する。年齢中央値は 56 歳で、男性が 54.3%、全体の致死率は 4.3%であった。
全症例の 46.4%は高血圧、糖尿病ならびに心疾患等の合併疾患を 1 つ以上有していた。
初発症状は、発熱(98.6%)、倦怠感(69.6%)、乾性咳嗽(59.4%)、食欲不振(39.9%)、筋肉痛(34.8%)、呼吸困難(31.2%)、喀痰(26.8%)ならびに咽頭痛(17.4%)等である。
ICU(intensive care unit)に入室を要した重症例とそれ以外の比較では、重症例において有意に年齢が高く(66 歳 vs. 51 歳)、基礎疾患を有する割合が高く(72.2% vs.37.3%)、呼吸困難の頻度が高かった(63.9% vs. 19.6%)。
検査所見は、リンパ球減少等非特異的であるが、特に死亡例では、経過中に好中球増加、リンパ球減少、D ダイマー上昇ならびに BUN(blood urea nitrogen)・クレアチニン上昇等がみられた。
*この中で呼吸障害と共に最後の方に出てくるDダイマー増加は、身体中の毛細血管内でフィブリン血栓が出来る播種性血管内凝固症候群(DIC)が起こっている事を示し、BUNや血中クレアチニン増加は腎機能低下を示します。
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🔴DICが起きて全身の毛細血管にゼリー状のフィブリン血栓が多発すると、抹消組織の酸素交換(これを肺の外呼吸に対して内呼吸と呼びます)が不能になるので多臓器不全という状態に至ります。人工心肺装置も厳しい状態です。 肺の機能が極
度に低下することが致死的原因と思っている方が多いので重篤化の病理発生機序を説明をしておきます。
🔴DICの怖いところは、フィブリン血栓が出来ると、それを溶かさなければと線溶系が活性化するために、体中に出血が起こって来ることです。出血傾向。皮下に出血斑が出てくる事もあります。こういった事が起きるのにテレビでは紹介しませんね。一般の方には怖すぎるからでしょうか。
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http://cmri.sakura.ne.jp/wp/2020/03/01/sarsコロナウイルスに学ぶ機能的受容体ace2タンパク質/
略
ACE2は、心臓機能および血圧制御の必須の調節因子であると考えられているものの、ほとんどの組織におけるACE2の生理的な役割は、解明されていない。ACE2は最近、SARS‐CoV 7の機能的受容体として同定されました。Li らは、ACE2がSARS-CoVウイルスのS1ドメインによって免疫沈降できること、およびACE2がウイルスの複製を促進できることを示しました。人間の臓器でのACE2発現の実証により、SARS-CoVの感染経路、および全身への拡散および複製の経路が特定される可能性があります。
SARSは主に下気道疾患であり、肺病変と呼吸困難を引き起こします。さらに、SARS‐CoVは気道を介して拡散します。ウイルス分離、培養技術、in situハイブリダイゼーションを使用した剖検シリーズの最近の研究では、SARS-CoVが肺細胞に存在することが示されました。
透過型電子顕微鏡は、コロナウイルス様粒子および肺におけるウイルス封入体の存在が明らかになった。I型とII型の肺細胞はACE2に対して著しく陽性であり、気管支上皮細胞は弱い染色しか示さないことがわかりました。タイプII肺胞上皮細胞株A549は、タイプII肺細胞におけるACE2タンパク質の存在を確認しました。これらのデータは、ACE2がSARS-CoVの機能的受容体であるという事実と相まって、肺の肺胞肺細胞がSARS-CoVの侵入の可能性のある部位であることを示しています。
さらに、この発現パターンは、病理学的な肺症状とその急速な進行についての可能な説明をしています。最初のウイルス侵入は、上皮肺胞毛細血管界面で細胞病理学的変化を引き起こす可能性があり、最初の修復の試みとして最初にII型肺胞細胞の誘導をもたらします。
SARSでは上気道症状は少数のSARS患者で発生し、SARS-CoV RNAは鼻咽頭吸引液で検出されます。ただし、口腔粘膜、鼻粘膜、鼻咽頭などの上気道の組織は、上皮細胞の表面でACE2発現を示さず、これらの組織はSARS-CoVの主要な入口部位ではないことが示唆されました。上気道の症状は私たちの調査結果では説明できませんが、SARSの患者は二次感染の影響を受けやすいかもしれません。さらに、鼻咽頭吸引液で検出されたSARS-CoV RNAは、感染した下気道に由来する可能性があります。
水溶性の下痢など消化器症状などのSARS-CoV感染の肺外症状が報告されています。Toら は、in situハイブリダイゼーションを使用して、小腸腸細胞の表面にSARS-CoVを発見しました。
小腸の腸細胞中の活性ウイルスの複製(増殖)は、レオンらによって報告されたSARS-CoVのRNA患者の糞便サンプル中での検出友一致している。
ACE2タンパク質は、十二指腸、空腸、回腸を含む小腸のすべての部分の腸細胞の刷子縁に豊富に発現していることが示されました。驚いたことに、胃や結腸などの消化管の他の臓器では、この刷子縁の染色は見られませんでした。SARS-CoVの機能的受容体としてのACE2の存在および小腸の腸細胞におけるSARS-CoVの存在は、ウイルスが患者の便サンプルに存在するという事実と相まって、糞便感染の可能性と一致しています。
肺と胃腸の問題に加えて、SARS‐CoV感染は脾臓とリンパ節の大規模な壊死も引き起こします。さらに、ほとんどの患者はリンパ球減少症を発症し、これは呼吸器合胞体ウイルス病、麻疹、および敗血症と同様に、リンパ球のアポトーシスの増加に起因している。すべての血液リンパ器官の免疫細胞にACE2が一貫して存在しないことは、直接的なウイルス感染がこれらの症状の原因である可能性が低く、これらの器官で見られる病理学的変化が、おそらく異常な免疫反応の全身効果に関連していることを示唆しています。(*血管内皮細胞などから大量に誘導されるサイトカインによるものと考えられる。百溪注)
その他のSARS-CoV関連の症状には、全身性血管炎、アポトーシス、内皮細胞の膨張、心臓、腎臓、肝臓、副腎などのさまざまな臓器の炎症が含まれます。
実質的にすべての器官の内皮細胞および平滑筋細胞でのACE2の豊富な発現は、SARS-CoVが循環中に存在すると、体全体に容易に広がることを示唆しています。ただし、in situハイブリダイゼーション研究13で示されているように、これらの臓器にSARS-CoVが存在しないことは、この仮定とは異なります。したがって、さまざまな臓器の血管の異常と炎症性の変化は、SARS-CoV感染によって誘発される免疫反応の全身毒性効果に関連している可能性があります。
すべての臓器の内皮にACE2が存在し、感染者の血漿中にSARS-CoVが存在するにもかかわらず、ウイルス陽性になる臓器が非常に少ないことは注目に値します。これは、HIV感染と同様に、現在の一般的なウイルス侵入モデルでは、細胞表面受容体(CD4)だけでなく、ケモカイン共受容体[CXCR4またはCCR5(BBA) )] 23、SARS-CoVは、細胞侵入のための共受容体の存在も必要とします。今後の研究では、ACE2に加えて共受容体に結合するSARS-CoVが肺と小腸の特異的感染に関与する可能性があるかどうかを解明する必要があります。
結論として、ACE2は肺および小腸の上皮のヒトに豊富に存在し、SARS-CoVの潜在的な侵入経路を提供する可能性があります。この上皮発現は、血管内皮におけるその存在とともに、特に肺における主要なSARS疾患の発現の病因を理解する最初のステップを提供します。血管系での豊富な発現が拡散および複製の経路としても機能するかどうかは、ACE2タンパク質の遮断を適用する機能研究でさらに調査する必要があります。