2014年2月18日

頻繁な転校は、思春期に精神病性症状のリスクを増すことができる



本研究では、小児期の間の転校が最高60%、思春期に精神病様の症状を発病する危険を高めることが発見された。

幼齢で精神病様の症状の被害を被ることは、成人期の精神的健康問題（精神病性障害と自殺を含む）と強く関係している。

本研究（説明される）を導いたSwaran Singh教授は、
「学校を変えることは、学生にとって非常にストレスだ。我々の研究は、学校を移動するプロセスが精神病性症状 ― 他の因子から独立していて ― のリスクをそれ自体増すかもしれないことを発見した。」



12歳で本研究の参加者は、以前の6ヵ月、幻覚、妄想と思考干渉を含む精神病様症状の存在を評価するために面談された。

学校3回以上を移動したものは、少なくとも1つの確かな精神病性症状を60%以上高く示しそうであることが発見された。

著者らは、転校が低い自尊心の感情と社会的敗北感にしばしば至るかもしれないことを示唆した。

この大多数から除外される感覚は、脆弱な個人では、中脳辺縁系ドーパミン系の感作に至り、精神病性の様症状のリスクを高めるという、生理的結果を与える可能性もある。

学術誌参照：
1.Early AdolescenceのPsychotic-Like Symptomsに対する学校MobilityとProspective Pathways：
Prospective Birth Cohort Study

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140218110525.htm

<コメント>
ストレスと精神疾患の関連を示唆するものです。
社会的孤立が統合失調症のリスクになることは別の研究でも示されています。


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24027504

2014年2月16日

新しい血球は、脳炎症と戦う


我々の免疫系の機能亢進は、慢性炎症の状態を生じる可能性がある。

悲惨な疾患多発性硬化症において、Ｔ細胞と呼ばれている免疫細胞の機能亢進は、脳の慢性炎症と退化を誘発する。

Copenhagen大学のBRICの研究者は、多発性硬化症患者から血液でそのような機能亢進性Ｔ細胞と戦うことができる新しいタイプの制御性血球を特定した。



新しい血球は、リンパ球と呼ばれている我々の白血球のグループに属する。

細胞は、研究者が細胞の発症と抑圧する機能の原因となると発見したFoxA1と呼ばれている分子を発現する。

インターフェロン‐βでの2年の治療の前後に、BRICの教授Shohreh Issazadeh-Navikasによって率いられる研究グループは、多発性硬化症患者の血液を検討した。

彼らは治療から利益を得る患者が、この新しい血細胞型の数を増加させると発見した。そして、それは疾患と戦う。

学術誌参照：
1.FoxA1は、EAEとMSで新規の制御性T細胞集団の系統と免疫抑制性特性を導く。

Nature Medicine、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140216151715.htm

<コメント>
これまで知られていたFoxP3⁺ではない、FoxA1⁺の制御性T細胞が発見されました。


http://www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurrent/full/nm.3485.html

CD4⁺FoxA1⁺CD47⁺CD69⁺PD-L1^hiFoxP3⁻ Treg

2014年2月16日

研究者は、脳腫瘍を『動かす』ために、癌移動メカニズムを乗っ取る



グリア芽細胞腫癌の処理を非常に困難にする要因の1つは、腫瘍からの悪性細胞が神経線維と血管の後を追うことによって脳の全体を通じて蔓延し、新しい位置に押し寄せるためである。

今、研究者はこの遊走性の機序を乗っ取ることを学んだ。

そして、ヒトの毛より薄いナノ線維のフィルムを用いて、それに腫瘍細胞を誘い出す。

この技術を使用して、研究者は手術不能位置からより近づきやすい人まで腫瘍を部分的に動かすことができるかもしれない。


「癌細胞は、通常これらの自然の構造に接着して、脳の他の部分に、モノレールの様なそれらに乗る。
　我々は代わりの魅力的な線維を提供することによって、選ぶ目的地への異なる道に沿って、腫瘍を効率的に動かすのです。」



腫瘍細胞は浸潤を起こらせる酵素を分泌することによって健康な組織に概して浸潤する。

その活動は、癌細胞からかなりなエネルギー量を必要とする。

「我々の着想は、腫瘍細胞に最少の抵抗（脳の点で自然の構造に似ているが、それがよりこれ以上のエネルギーを費やすことを癌細胞に要求しないので魅力的である1つ）の通り道を与えることになっていた」、彼女は説明した。

研究者は、ポリウレタン・キャリアで囲まれるポリカプロラクトン（PCL）ポリマーからされる線維をつくった。

学術誌参照：
1.皮質内脳腫瘍細胞を整列する重合体ナノ繊維を用いた外部皮質細胞毒性ハイドロゲルへ導くこと。
Nature Materials、2014

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140216151409.htm

<コメント>
転移するような悪性腫瘍を完全に摘出するのが難しいのなら、自分から移動させて外に追い出してしまえ、という発想の転換です。

悪性腫瘍が糖尿病のような「死なない」病気になるかもしれない。
そんなことを考えられる日が来るとは夢にも思いませんでした。
すごい技術と発想だと思います。

2014年2月12日

治療が発見した乾癬の新しい目標



研究者は新しい遺伝子（PIM1）を確認した。
それはヒトの自己免疫疾患（乾癬）の革新的な治療と治療法の有効な目標である可能性がある。



科学者は、マウスで正常なヒトの皮膚のモデルに、IL-22を注射した。

皮膚にその後起こった変化は、乾癬を暗示した。

彼らは次にコンピューター分析を行い、既存の遺伝子データセットでこれらのヒトの皮膚モデルからデータを比較し、IL-22の存在によって『スイッチを入れられる』遺伝子の1つとして、遺伝子PIM1を確認した。

彼らは、PIM1をブロックする小分子薬が乾癬のモデルに効果的であることを更に示した。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140212144605.htm

<コメント>
Science Translational Medicineです。

PIM1はPIM-1タンパク質をコードする遺伝子です。
PIM-1のWikipediaには、「セリン/スレオニンキナーゼで原癌遺伝子。細胞周期の進行、アポトーシスと転写の活性化に関与する」とあります。

http://en.wikipedia.org/wiki/PIM1

細胞周期の進行やアポトーシスの活性化は、確かに乾癬の症状(表皮の異常増殖とリンパ球浸潤)を説明できそうです。

癌のリスクにもつながりそうですね。
乾癬がいくつかの癌リスク上昇につながることは以前から言われていたようです。

http://www.psoriasis.org/related-conditions/increased-cancer-risk

2014年2月14日

肥満に結びつけられるヒトの腸微生物の地理的変異



世界中から1000人以上の腸微生物の研究者の分析法は、北の緯度に生きている人々が、より遠い南に生きている人々より、多くの肥満との関連がある腸細菌を持つことを示した。

「人々は肥満が悪いものであると思う、しかし、おそらく過去、より脂肪の多いおよびより多くのエネルギーを食事から得ることは冷所で生存にとって重要だったかもしれない。」

「これは、我々が『健康な微生物』と言うものが異なる地理的領域において異なるかもしれないことを示唆する。」

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140214130905.htm



<コメント>
緯度が北の方ほど、ファーミキューテス門(Firmicutes)が多く、バクテロイデス門(Bacteroidetes)が少ない、そしてそれが肥満と関連しているという研究です。

ちなみに、一般に乳酸菌といえば、ファーミキューテス門(バチルス綱ラクトバチルス目乳酸球菌または乳酸桿菌)です。
ただしビフィズス菌はアクチノバクテリア門です。

2014年2月6日

脳細胞からの毒素は、ヒトのALSモデルでニューロン損失の引き金を引く



運動ニューロンがどのように筋萎縮性側索硬化症（ALS）で死ぬかについての新しい詳細が、ヒトの運動ニューロンを有するALS患者からの脊髄または脳細胞を併合する新しい細胞培養系によって発見された。

星状膠細胞（astrocyte）という星型の細胞によって生じた毒素が、近くの運動ニューロンを殺す。

「我々が毒素が大部分の患者に共通であるということを知った今、この因子を探し出して、それがどのように運動ニューロンを殺すかについて学ぶことは我々に起動力を与える」、とPrzedborski博士は言う。


Przedborski博士らは死亡直後の6例のALS患者の脳と脊髄から星状膠細胞を摘出し、シャーレ上の健康な運動ニューロンの隣にその細胞を配置した。運動ニューロンは人間の被験者から摘出することができないので、ヒトの胎児性幹細胞から作成した。

2週以内に運動ニューロンの多数は縮小し、それらの細胞膜は崩壊した; シャーレの運動ニューロンの約半分は死亡した。

ALS以外の原因から死亡した人々から分離された星状膠細胞は、運動ニューロンに対する効果は全く見られなかった。

学術誌参照：
1.散発性と家族性ALSモデルのどちらも、ネクロプトーシス（プログラムされたネクローシス）がモーターニューロンを殺す。

ニューロン、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140206155248.htm

<コメント>
散発性の（sporadic）ALSで見られるモーターニューロンの死亡には、プログラム「壊死」のネクロプトーシス（necroptosis）が関与するという記事です。

Abstractには、RIPK1（receptor interacting protein 1）とMLKL（mixed lineage kinase domain-like protein）が関与するプログラム壊死とあります。

2014年2月10日

研究によって露わにされる膵癌における予想外の細胞乗っ取り方法



膵臓癌は星状細胞を乗っ取って、それらに腫瘍の成長と蔓延を助けることを強制するため、
線維芽細胞生長因子レセプター（FGFR）と呼ばれているタンパク質を使用すると研究者は発見した。



通常、FGFは、細胞の表面で受容体と結合することによって、星状細胞を活性化する。

しかしながら、提供されたヒトの膵臓癌組織を検討するとき、研究者はFGFRが核に直接に進んだということを知った。そして、管理して、星状細胞に増えて癌細胞と通信することを強制した。



「我々がFGFR活性をブロックして、星状細胞が乗っ取られるのを防止したとき、癌細胞は成長して、侵入するのを完全に止めた。」

膵臓癌は、従来の化学療法に抵抗をしばしば見せるが、それは部分的には、治療法が腫瘍細胞に達するのをストロマが妨げるためである。



学術誌参照：
1.膵臓星状細胞のFGFR1とFGF2の核転座は、膵臓癌細胞浸潤を容易にする。
EMBO Molecular Medicine、2014年2月

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140210102142.htm

<コメント>
癌細胞が周囲の細胞を利用しているというのは以前から言われていましたが、その方法の一部が明らかにされたかもしれないという研究です。

2014年2月11日

慢性のストレスは、どのように脳の精神障害の素因となるか



生物学者はラットで示した。

慢性のストレスは、脳の幹細胞に、より多いミエリン産生性細胞とより少しのニューロンを生産させ、細胞ならびに記憶と学習の間に関係の速度に影響を及ぼす。

これは、ストレスが、将来で、なぜ精神病（例えばPTSD、不安と気分障害）につながるかについて説明することができた。

ミエリン（それは軸索の中を流れている電気信号を促進する）は希突起膠細胞によって生じる。
それは慢性のストレスの結果として数が増加する。

ミエリン ― つまり白質 ― の過剰は、脳の範囲内で連絡の微妙なバランスとタイミングを阻害する。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140211153559.htm

<コメント>
ストレス下のラットの海馬では、神経幹細胞からニューロンや星状膠細胞への分化が減少して、ミエリン産生細胞(希突起膠細胞)への分化が増えたという研究です。

2014年2月7日

空腹感（食欲を引き起こすニューロン）の核心の驚くべき新しい手掛かり



研究者は、視床下部のAgRPニューロンを活性化する空腹感誘発ニューロンが、室傍核に位置するという驚くべき発見をした

ここは満腹または充満の感情を生じると長く考えられてきた脳領域である。

「驚くべきことに、これらの空腹感誘発ニューロンは、満腹を引き起こすという逆の効果があると長く考えられた脳の領域で発見された。」



学術誌参照：
1.空腹感を引き起こすAgRPニューロン回路に対する、興奮性室傍核。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140207132911.htm

<コメント>
空腹感を起こす仕組みの一端が解明されたという研究です。

AgRPにはレプチンやFoxOも関与しているとされています。

2014年2月10日

新しい痛み目標、細菌感染症のための発見



グラム陰性菌の感染症は、特に、ヒトの疾患（例えば肺炎、髄膜炎、胃腸炎と淋疾）の主な原因である。

細菌感染症において、細菌壁の損害を受けた小部分からのLPS断片は局所的にリリースされる。そして、免疫応答の引き金を引く。

しかし、この分子に対する高速反応（例えば急性疼痛、炎症と低血圧）はこれまで不可解なままだった。



研究者は、LPSが周囲の知覚神経終末を膜に挿入すると発見した

TRPA1タンパク質によって感知される機械的変形を誘発し、これは、TRPA1の活性化、正に荷電するイオンの神経への流入と、我々の中枢神経系による痛みと解釈される電気信号の発射に至る。

加えて、TRPA1を通してのカルシウムイオンの流入は、血管と組織炎症の拡張を生じる因子の放出を誘導する。

TRPA1タンパク質は、煙、マスタード、ワサビとタバコに含まれる複数の有害な化合物の検出器であるとすでに知られている。
我々は現在細菌性LPSをそのリストに加える可能性があると、研究者は言う。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140210114548.htm

<コメント>
LPSがTRPA1を発現する侵害受容器によって感知され、痛みと炎症を引き起こすことが判明しました。

Discussionではさらに、ブラジキニンやトリプシンなどの炎症性メディエーターからGタンパク質を介したPLC活性化によるPIP2枯渇も関与するとあります。
詳しくはNature Communicationsで。


http://www.nature.com/ncomms/2014/140120/ncomms4125/full/ncomms4125.html

Recently, Hardie and Franze55 showed, in a very elegant way, that activation of light-sensitive TRP and TRPL channels in Drosophila photoreceptors is mediated by rapid mechanical perturbation of the plasma membrane caused by phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) depletion downstream of PLC activation by light.

This study is very relevant to the hypothetical activation of TRPA1 under pathophysiological conditions because TRPA1 is also activated by G-protein-coupled receptors that activate PLC and deplete PIP2 (refs 15, 23).

In the context of infection, the production of some inflammatory mediators (for example, bradykinin and trypsin) that couple to Gq/11 will also lead to PIP2 depletion.

Thus, the mechanical perturbations produced by LPS hypothesized in our study could act synergistically with those produced by changes in PIP2 levels, leading to TRPA1 gating.

2014年2月11日

体は、どのように根本的な神経ホルモンを調整するか



新しい研究は、動機付け、ストレス応答と血圧、痛みと食欲のコントロールのために重要であるホルモンを調整する、以前は未知の機序を明らかにした。

ブリストル大学とCollege London大学の研究者は、乳酸塩が脳の細胞が脳機能のために根本的であるより多くのノルアドレナリン（米国の英語のノルエピネフリン）、ホルモンと神経伝達物質を放出する原因になると発見した。

乳酸塩の産生は筋肉使用によって引き金を引かれる可能性がある。そして、それは運動と正の精神的ウェルビーイングの間に関係を補強する。



例えば筋肉が作業中であるとき、それは体によって自然に生じる。

脳で、それは常にエネルギー源と考えられていた

そしてそれは脳活性が増加するとき、それらを作用させ続ける燃料として、神経単位に搬送される可能性がある。



この研究（Nature Communicationsの公表された今日［2月11日］）は、脳細胞の間の信号として、乳酸塩のために第２の機能を同定する。

それは、未知の受容体が脳で乳酸塩のためにあることを意味する

そしてそれは乳酸塩に感受性が高くするために、ノルアドレナリン細胞に存在するにちがいない。



Anja Teschemacher博士は、ブリストル大学から、以下のように付け加えた：

「我々がノルアドレナリン ― それは脳機能のために全く根本的である ― の放出を管理する可能性がある場合、これは大きな健康問題（例えばストレス、血圧、痛みと鬱病）の処置に対する重要な意味を持つことができる。」

星状細胞（脳と脊髄の小さい非神経性星型の細胞）は、脳乳酸の原則供給源である。

星状細胞が直接に神経単位と通信するという発見は、ほとんど調査されなかった薬理学の全く新しい領域を開ける。」

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140211084053.htm


<コメント>
青斑 (locus coeruleus) の星状膠細胞 (astrocyte) が産生するL-乳酸(levorotatory: 左旋性)の、脳での新しい機能が明らかになったという研究です。
メラニン色素を多く含むため青く見える青斑核から成る青斑は、ノルアドレナリンを脳全体に供給しています。

Nature CommunicationsにはL体とD体は拮抗するとあり、

The L-lactate stereoisomer, D-lactate (D-lactate) impairs memory in chick, and in the rat, presumably via antagonism with L-lactate 14, 15.

研究でもD体の投与はL体と拮抗するという結果が出ています。

ヒトの筋肉からはL-乳酸が生じますが、細菌はD-乳酸を多く作るとのことです。

2014年2月11日

科学者は、脳構造と知能を関連づけている遺伝子を確認する



初めて、科学者は、知能に脳で灰白質の厚さを連結している遺伝子を確認した。

特定の遺伝子異型を運んでいる10代は、特に正面のおよび側頭葉で、左大脳半球でより薄い皮質を持って、知的な能力に対する検査で、より上手に行わなかった。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140211084051.htm

<コメント>
NPTNという遺伝子の多型が、皮質の一部の厚さと、脳の知的能力に影響するという研究です。

今回の検査で分かるのはヒトの知的能力の0.5パーセント程度なので、SF的な超人類が生まれるような心配はまだしなくても良さそうです。

2014年2月3日

農薬は、パーキンソン病のためにリスクを増す：
特定の人々は、より影響されやすいかもしれない



先行研究は、特定の農薬がパーキンソン病を発病するためにリスクを増す可能性があることを示した。

研究者はそのリスクの強さが個人の遺伝構造に依存すると今回発見した。

そして、最も農薬に露出された集団のそれは2倍～6倍衰弱性疾患を発病する可能性を増加させることができた。



国立科学院のProceedingsで、2013年1月に公表される先行研究において、UCLA研究チームは、パーキンソンのものの関連と農薬ベノミル（the U.S.環境保護庁によって禁止された殺真菌薬）を発見した。

ベノミルがアルデヒドデヒドロゲナーゼ（ALDH）（それはドーパミン細胞に高度に有毒なアルデヒドをより少ない毒物に変える）と呼ばれている酵素を阻害して、したがってパーキンソンの発症の一因となることを、その研究は発見した。

BronsteinとチームはALDH2遺伝子の共通の遺伝異型のある人々も特にALDH抑制農薬の効果に影響されて、これらの農薬にさらされるとき異型のないそれらより2～6倍パーキンソンのものを発病し可能性があったと発見すると言った。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140203163428.htm

<コメント>
農薬とパーキンソン病の関係です。
ALDHとALDH2はアルコールを代謝する酵素ですが、酒の弱さと関係あるかどうかはニュースからはわかりません。

ただ、ALDH2の多型で酒に弱い人は、アルツハイマーにもかかりやすくなるという日本の研究が以前ありました。

2014年2月4日

過体重または肥満人々は、より多くの大気汚染物質を呼吸する



過体重または肥満成人は健康な体重をもつ成人がそうするより7-50%多くの空気を1日当たり呼吸する可能性がある。

そして、それは、研究によれば、それらを喘息と他の肺疾患を引き起こしている大気汚染物質により脆弱にする。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140204101408.htm

<コメント>
肥満の人はアスリートよりもたくさん呼吸するので、汚染物質を大量に吸い込んで喘息になりやすいという、とてもわかりやすい研究です :)

2014年2月4日

尿路感染症：
免疫細胞は、別の意見を必要とする



尿路感染症は、尿生殖路に侵入する腸内細菌によって引き金を引かれる。

細菌がしばしば完全につぶされないので、これらの感染症は持続的である。



好中球は他の免疫細胞、マクロファージによって調整される



1種類のマクロファージはすべての組織に存在して、見張り機能を行使する。

病原体が貫通するとすぐに、これらの番人(sentinel)マクロファージによって検出される。

そして、それは好中球を感染された組織に誘い込む。



加えて、番人マクロファージは他の型を誘う。科学者はヘルパー・マクロファージと呼ぶ。

「見張りマクロファージは、彼らが識別した感染が好中球が活性化されなければならないほど危険かどうかに関して、別の意見を得る」、Engel博士は説明する。

マクロファージの2つの型の間のコミュニケーションは、メッセンジャー腫瘍壊死因子（TNF）を経て起こる。

TNFをブロックする薬を使用して、関節リウマチまたは慢性炎症性腸疾患は、例えば、非常に効果的に治療される可能性がある。

しかしながら、細菌感染症（尿路感染症を含む）が副作用であるのをしばしば認められた。



このメッセンジャーがブロックされる場合、マクロファージは互いにもはや通信はする可能性がない、そして、この理由で、好中球は感染の部位にもはや送られない。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140204112034.htm

<コメント>
組織にいる番人(sentinel)マクロファージ(Ly6C-)は、ヘルパーマクロファージ(Ly6C+)を呼び寄せてTNFによって協議してから、CXCL2で好中球を攻撃させるという研究。
TNF-α阻害薬はこの協議を阻害するので、感染症という副作用が起きると説明されます。

ただ、サイエンスデイリーの記事は論文の内容を少し省略しているようです。