新しい痛み目標、細菌感染症のための発見
グラム陰性菌の感染症は、特に、ヒトの疾患（例えば肺炎、髄膜炎、胃腸炎と淋疾）の主な原因である。
細菌感染症において、細菌壁の損害を受けた小部分からのLPS断片は局所的にリリースされる。そして、免疫応答の引き金を引く。
しかし、この分子に対する高速反応（例えば急性疼痛、炎症と低血圧）はこれまで不可解なままだった。
研究者は、LPSが周囲の知覚神経終末を膜に挿入すると発見した
TRPA1タンパク質によって感知される機械的変形を誘発し、これは、TRPA1の活性化、正に荷電するイオンの神経への流入と、我々の中枢神経系による痛みと解釈される電気信号の発射に至る。
加えて、TRPA1を通してのカルシウムイオンの流入は、血管と組織炎症の拡張を生じる因子の放出を誘導する。
TRPA1タンパク質は、煙、マスタード、ワサビとタバコに含まれる複数の有害な化合物の検出器であるとすでに知られている。
我々は現在細菌性LPSをそのリストに加える可能性があると、研究者は言う。
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140210114548.htm
<コメント>
LPSがTRPA1を発現する侵害受容器によって感知され、痛みと炎症を引き起こすことが判明しました。
Discussionではさらに、ブラジキニンやトリプシンなどの炎症性メディエーターからGタンパク質を介したPLC活性化によるPIP2枯渇も関与するとあります。
詳しくはNature Communicationsで。
http://www.nature.com/ncomms/2014/140120/ncomms4125/full/ncomms4125.html
Recently, Hardie and Franze55 showed, in a very elegant way, that activation of light-sensitive TRP and TRPL channels in Drosophila photoreceptors is mediated by rapid mechanical perturbation of the plasma membrane caused by phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) depletion downstream of PLC activation by light.
This study is very relevant to the hypothetical activation of TRPA1 under pathophysiological conditions because TRPA1 is also activated by G-protein-coupled receptors that activate PLC and deplete PIP2 (refs 15, 23).
In the context of infection, the production of some inflammatory mediators (for example, bradykinin and trypsin) that couple to Gq/11 will also lead to PIP2 depletion.
Thus, the mechanical perturbations produced by LPS hypothesized in our study could act synergistically with those produced by changes in PIP2 levels, leading to TRPA1 gating.
