コレステロールや脂質の代謝に重要な4つのマイクロRNA

Four microRNAs identified as playing key roles in cholesterol, lipid metabolism

October 26, 2015

http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151026174111.htm

以前の研究で、miR-33はHDLコレステロール産生を抑制することがわかっている


今回、miR-128-1、miR-148a、miR-130b、miR-301bという4つのマイクロRNAの関与が発見された

miR-128-1とmiR-148aは、細胞のコレステロール/脂質レベルの調節に必要なタンパク質の発現を制御することがわかった
miR-128-1は、脂肪肝蓄積、インスリンシグナル伝達、血糖レベル維持も調節する


http://dx.doi.org/10.1038/nm.3980
Genome-wide identification of microRNAs regulating cholesterol and triglyceride homeostasis.

miR-128-1、miR-148a、miR-130b、miR-301bは、LDL受容体やABCA1コレステロール輸送体のようなコレステロール-リポタンパク質の輸送に関与するタンパク質の発現を制御する



関連サイト
http://www.kyoto-u.ac.jp/static/ja/news_data/h/h1/news6/2013_1/131203_2.htm
2010年に、本研究グループを含む複数の研究グループによって、miR-33を抑制するとその標的遺伝子であるABCA1が上昇し、HDLコレステロールが上昇することが報告されました。
今回本研究グループは、miR-33欠損マウスが肥満症と脂肪肝を呈することを見出し、その原因としてmiR-33がSREBP-1を抑制する働きがあることを明らかにしました。

図3： コレステロール欠乏時はSREBP-2はmiR-33を介してSREBP-1を抑制する。コレステロール過剰時はSREBP-1の抑制が解除される。


[コレステロール過剰]
　コレステロール↑─┤SREBP-2↓─(miR-33↓)─┤SREBP-1↑
　コレステロール↑→LXR↑→ABCA1,ABCG1,SREBP-1↑→ACC1↑

[コレステロール欠乏]
　コレステロール↓─┤SREBP-2↑─(miR-33↑)─┤SREBP-1↓
　コレステロール↓→LXR↓→ABCA1,ABCG1,SREBP-1↓→ACC1↓