ホリデー・ターキーを分解する経路は、トリプルネガティブ乳癌の転移に燃料を供給する
Pathway that degrades holiday turkey fuels metastasis of triple negative breast cancer
サンアントニオ・乳がんシンポジウムで発表されるコロラド大学がんセンターの研究によれば、トリプルネガティブ乳癌細胞はトリプトファンの加工処理を加速して、体内を移動して新しい種をばらまく転移の間の生存を促進する。
「私は、転移性乳癌の患者が休日にターキーを食べるべきではないとは言っていない。しかし、トリプルネガティブ乳癌はより速くトリプトファンを加工処理して、体内を循環している間も生き残れる準備をする方法を発見するようだ。それにより乳癌細胞は転移することが可能になる」、論文のファースト・オーサーであるThomas Rogersは言う。
健康な細胞の場合、もともといた組織から分離するとアノイキス（anoikis; ギリシア語で「家なし」の意）というプロセスが開始され、細胞死するようにプログラムされる。これはつまりがん細胞が転移するためにはアノイキスを回避しなければならず、浮遊している間も組織から分離したまま生き残る必要があるということである。
今回の研究では遺伝子アレイを使用して、組織に付着したままの細胞と比較して、浮遊したままでも成長できるトリプルネガティブ乳癌細胞ではどの遺伝子が上向き調節されるかについて調べた。
「要するに、引き離されても生き残ることができる細胞では何が異なるかを我々は調べた」、Rogersは言う。
分離して生き残ることを学んだトリプルネガティブ乳癌細胞で起きた遺伝子発現の変化の多くはただ一つの代謝経路、キヌレニン経路に関するものだった。キヌレニン経路は必須アミノ酸のトリプトファンを分解する経路である。キヌレニン経路が速いほど、トリプトファンは速く分解される。
そしてキヌレニン経路の速度を制御するのはTDO2という酵素であり、分離していないトリプルネガティブ乳癌細胞と比較して、分離した細胞では偶然にもそれが最も上向き調節された遺伝子だった。
言い換えれば、がん細胞はTDO2を過剰発現させてキヌレニン経路の全体の速度を上げる可能性がある。トリプトファンの分解は加速され、その全てはアノイキスを免れるのを助ける。アノイキスを逃れた癌細胞は自らの「根っこを引っこ抜い」て、体内の他の場所へ転移するために十分に長く生き残れるようになる。
「癌細胞が分離してこの異化経路を開始するとトリプトファンの代謝は速くなり、癌細胞の生存を促進する」、Rogersは言う。
現在、キヌレニン経路の複雑な連鎖反応の他の酵素を標的にした薬がすでに臨床試験中である。例えばNew Link Genetics社のindoximodは、転移性乳癌に対して化学療法と組み合わせた試験が実施されている。この薬はキヌレニン経路内の機能を調整して、免疫システムが効果的に癌細胞を標的にするのを助ける。
記事出典：
上記の記事は、コロラド大学がんセンターによって提供される物質に基づく。
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/12/141210131051.htm
<コメント>
転移するトリプルネガティブ乳癌ではTDO2（tryptophan 2,3-dioxygenase）という酵素の発現が上方調節されていて、トリプトファン分解からのキヌレニン経路を加速してアノイキスを回避するという記事です。