2014年4月18日

ADHD：
科学者は、脳の抗・注意散漫システムを発見する



サイモン・フレーザー大学の2人の心理学者は、脳関連の発見をした。それは注意欠陥障害に関する医師の理解と治療に革命をもたらす可能性がある。

この発見は、環境および／または遺伝子のファクターが、特定の脳活動（注意散漫の抑制を補助する）を妨げるか抑制するかもしれないという可能性を開く。

心理学準教授のジョン・マクドナルドと、博士号を有する彼の学生ジョン・ガスパーによる発見についての論文を、神経科学ジャーナルはまさに今公表した。

これは、我々が特定の作業に集中したいとき、我々の脳が『目立つが無関係な情報』によって散らされることを回避する「能動的な抑制メカニズム」に依存することに明らかにする最初の研究である。



「注意散漫に対処する能力には個体差が存在する。新しい電子製品は、注意をひくように設計されている。

そのようなシグナルを抑制することは努力を必要とする、そして、時に人々は、それができないようである。」

「さらに、注意力欠陥を伴う障害（例えばADHDと統合失調症）は、関連したものを選択することの困難よりもむしろ、無関係な物体を抑制することの困難による、とわかるかもしれない。」

「注意能力は年齢と共に衰え、そして女性が男性よりも特定の視覚の注意作業が上手であるという証拠がある」、研究の筆頭著者のガスパーは言う。

研究は、注意労力を要する視覚探索作業を、47人の学生が遂行する3件の実験に基づいた。

その平均年齢は、21であった。

研究者は、注意、注意散漫、抑制に関係する神経プロセスを研究した。

学生が着用するキャップにはセンサーが取り付けられ、電気脳シグナルを記録した。

学術誌参照：
1.目立つ物体の抑制は、視覚探索において注意散漫を防止する。

神経科学ジャーナル（2014）;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140418141244.htm

<コメント>
記事が尻切れトンボなのでよくわかりませんが、つまり、目の前のものに集中するためには、『余計なもの』を無視する必要があるということでしょう。
ADHDの人たちはそのような「能力」が欠けているので、注意を集中させ続けることができません。

そして、その「能力」は前頭皮質(frontal cortex)によるものです。
前頭皮質の機能低下は統合失調症でも見られます。

関連記事にも似たような内容のものがあります。

http://www.sciencedaily.com/releases/2010/03/100325102403.htm

>Memory decline linked to an inability to ignore distractions
(記憶の低下は、『気を散らせるもの』を無視する能力と関連する)

2014年4月17日

遺伝子異型は、加工肉を食べることによる結腸直腸癌のリスクを増す



PLOS遺伝学で今日公表される研究によれば、3人の内で1人に影響する一般的な遺伝子の異型は、結腸直腸癌のリスクを加工肉の消費から著しく増すように見える。

アメリカ、カナダ、オーストラリアとヨーロッパからの18,000人の研究は、結腸直腸癌のリスクファクターの多くを説明できる遺伝子の異型と食事のパターンの最初の大規模なゲノム全体の分析を意味する。

南カリフォルニア大学ケック医学部のジェーン・フィゲィレード博士は、加工肉が結腸直腸癌の増加したリスクと関係していると説明した。

そして、この遺伝子の異型を持っている全体の約3分の1の人にとって、加工肉を食べる危険は高くなる。



研究された集団は、合計9,287例の結腸直腸癌患者と、癌のない9,117人の個人のコントロール・グループである。

10件の観察研究のすべての参加者は、最大のメタアナリシスでプールされた。これは国立衛生研究所による出資で主催された結腸直腸癌コンソーシアムの遺伝学と疫学（GECCO; Genetics and Epidemiology of Colorectal Cancer Consortium）、そして結腸直腸癌家系登録による。

科学者が、肉、線維、果物と野菜の消費と関係している270万の異型をシステマティックに検索した結果、遺伝子の異型rs4143094と加工肉の消費の間に重要な相互作用が検出された。

この異型は、GATA3（転写因子遺伝子）を含む同じ10番染色体領域にあって、これは以前、癌のいくつかの種類との関連があるとされている。

この遺伝子によってコード化される転写因子は、免疫系で役割を果たす。


学術誌参照：
1.結腸直腸癌リスクに関する、ゲノム全体の食事と遺伝子の相互作用を分析する。

PLoS遺伝学、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140417191612.htm

<コメント>
GATA結合タンパク質3(GATA3)はTh2の分化に関与する転写因子として知られていますが、PlosのDiscussionにもあるようにGATAは細胞の成熟と増殖の停止にも関与しています。

>GATA3 is up-regulated in ulcerative colitis [26], which is associated with increased risk of colorectal cancer [27].

>However, the role of GATA genes as transcription factors extends to epithelial structures with a known role in breast, prostate and other cancers [28]–[30].

>GATA factors are involved in cellular maturation with proliferation arrest and cell survival. Loss of GATA genes or silencing of expression have been described for breast, colorectal and lung cancers [30].

rs4143094や他のSNPはGATA3の上流に存在していて、そこにはGATA3-AS1というGATA3のアンチセンスノンコーディングRNAがコードされているので、GATA3の発現レベルに影響を与えている可能性があるとのことです。

>Many of the other SNPs upstream of GATA3 are located in GATA3-antisense RNA1 (GATA3-AS1) (formerly FLJ45983).

>GATA3-AS1 is a non-coding RNA that may regulate GATA3 transcript levels in the cell.

>Further studies are required to elucidate the relationship between GATA3 and GATA3-AS1 and determine whether variants in the 10p14 region cause perturbations in regulation.

この多型によるリスクは2割から3割ぐらいで、逆に野菜、果物、食物繊維ではリスクが下がるので、肉ばかり食べて他を食べないとリスクはさらに上がると思われます。

2014年4月17日

褐色脂肪研究にとって重要なマイルストーン
草分け的な、MRIスキャンを使用して



生きている成人で『褐色脂肪』を示す最初のMRIスキャンは、糖尿病と肥満との戦いを補助する治療法の新しい波に対する必須のステップであると判明する可能性がある。

ワーウィック医科大学、大学病院コベントリー、ワーウィックシャーNHSトラストの研究者は、磁気共鳴画像法（MRI）ベースの方法を使って、生きている成人で褐色脂肪組織の存在を特定して確認する。

研究（臨床内分泌学代謝ジャーナルで公表される）は、陽電子断層撮影法（PET）の既存の方法について、MRIスキャンを使う利益を概説する。

PETが褐色脂肪活性を示す一方で、それは変化している環境温度からシグナル変動性の課題を含む多くの限界の影響を受ける。

ただ活性を示すだけであるPETデータとは異なり、MRIは褐色脂肪の含有量を、活動的かどうかにかかわらず、示すことができる ― 成人の体内のどこで見つかるかについての詳細な洞察を提供している。

この情報は、褐色脂肪の堆積物を活性化しようとする将来の治療法の作成に不可欠であると判明する可能性がある。


ワーウィック医科大学のトーマス・バーバー博士は付け加える。

「MRIによって我々は褐色脂肪とより有名な白色脂肪（人々の体重増加と関連する）を見分けることができるが、それは2つの組織タイプが、脂肪に対する水分比率が異なるためである。」

学術誌参照：
1.ヒトの成人におけるMR画像診断を使用した褐色脂肪組織の同定。
組織および免疫化学的に確認。

臨床内分泌学代謝ジャーナル（2014）;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140417090822.htm

<コメント>
下の図で緑色の部分が、胸部にある褐色脂肪細胞の領域です。
成人でもこんなにあるんですね。

2014年4月14日

前立腺癌の再発は、血液型Ｏの男性で著しくより低い



ストックホルムでの泌尿器科学ヨーロッパ協会会議で示された新しい研究によると、男性の血液型は、前立腺癌の手術後の再発の可能性に影響を及ぼし得る。

発生率に関してヨーロッパ内で大きく違いはあるが、前立腺癌は男性で最も頻度の高い癌である。

前立腺癌の現在の「ゴールドスタンダード」治療は、根治的前立腺切除（radical prostatectomy; RP）である。

しかし明らかな成功にもかかわらず、患者の約30%は、生化学的再発（前立腺特異抗原（PSA）の上昇レベルによって示される）を長期の追跡調査の間に経験した。

東京医科大学のヨシオ大野博士によって導かれるチームはこの新しい研究で、血液型Ｏを有する患者が根治的前立腺切除の後の癌再発のリスクが著しく減少することを示した。

研究チームは、2004～2010年にRPを受けた前立腺癌555例の患者を見た。

平均52ヵ月間の追従後、血液型Ｏを有する患者は、血液型Ａを持った患者よりも35%、前立腺癌の再発の可能性が低下するとわかった。

記事ソース：
上記の記事は、泌尿器科学ヨーロッパ協会により提供される材料に基づく。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140414091907.htm

<コメント>
O型はA型よりも、前立腺切除後の再発が低いという研究です。

関連記事にも興味深いものがあります。

http://www.sciencedaily.com/releases/2013/09/130916103646.htm

>Specific sugar molecule causes growth of cancer cells

2013年4月22日

アルツハイマー疾患の早期の段階に新しい光が投じられる



糖、脂肪、そしてカルシウムの破壊された代謝は、アルツハイマー疾患でニューロンの死因を生じるプロセスの一部である。

アルツハイマー疾患の脳では、いわゆるアミロイド-ベータ-ペプチド（Aβ）からなるプラークが蓄積される。

アルツハイマーの疾患患者の神経細胞は、ブドウ糖とカルシウムの代謝のような問題を持ち、そしてこれらの障害は細胞死を伴う。

これらの物質の代謝は細胞ミトコンドリアの仕事である。そしてミトコンドリアは、細胞にエネルギーも供給する。

しかしながら、ミトコンドリアがそのような仕事をするためには、小胞体（ER）と呼ばれる細胞の一部分と上手に接触する必要がある。

ミトコンドリアと接触しているERの特殊な領域は、MAM（mitochondria-associated ER membrane）領域と呼ばれる。

酵母と他の細胞による研究では、MAM領域の特定のタンパク質の非活性化がミトコンドリアとERの接触を破壊することを示した。それはエネルギーの細胞への供給を妨害し、細胞死を引き起こした。

Karolinska Institutetの研究者は、神経細胞でMAM領域を研究して、早期の段階アルツハイマーの疾患でミトコンドリアとERの間に相互作用を調べた。

Aβが大きな塊のプラークを形成しなかったにもかかわらず、症状はまだ現れた。

神経細胞がAβの低い量にさらされると、それはミトコンドリアとERの間の接触数の増加につながる。そして、より多くのカルシウムを、ERからミトコンドリアへ移されるようにする。

カルシウムの過剰蓄積は、ミトコンドリアに有毒であり、神経細胞にエネルギーを供給するその能力に影響を及ぼす。

学術誌参照：
1.アルツハイマー疾患と関連するモデルのER-ミトコンドリア・インタフェースの調整。

PNAS（2013）;

http://www.sciencedaily.com/releases/2013/04/130422154837.htm

<コメント>
少し前のカロリンスカの研究です。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23620518


ミトコンドリアとERの連絡が上手くいかないと、様々な疾患につながるという内容ですね。
その連携の破綻にAβが関わっているようです。

ミトコンドリアとERの関係について参考になりそうなURLを置いておきます。

http://www.toyaku.ac.jp/press/detail/id/2010/year/0/publish/9/

>>MITOLの機能低下によってMfn2の活性化が抑制されると、ミトコンドリアと小胞体の接着構造に異常が生じ、小胞体からミトコンドリアへ情報伝達が正常に働かないことがわかりました。

2014年4月14日

技術の新しい融合は、前立腺癌の検出精度を97パーセントに増やす



ラッシュ大学医療センターの泌尿器科医は、前立腺特異抗原（PSA）の高いレベルを持つ男性で、より正確に前立腺癌を発見する際に、前立腺を視覚化してモニターするための強力な新しいツールをシカゴで初めて提供する。

この新技術は、磁気共鳴（MR）画像と超音波画像を組み合わせて、「融合する」。

小さい追跡センサーは超音波プローブに取り付けられ、生検装置の位置と方向を決定するのを助ける、小さくて限局された電磁界を生成する。

患者が移動するときでも、高度なコンピュータプログラムはMRと超音波像の融合を維持する。必要に応じて、医師は、疑わしく見える前立腺の範囲内で、領域の組織の正確に目標とされた生検または直接の標本抽出をすることができる。

新しい生検のプロセスはクリニックで局所麻酔をうけて行われ、それに必要なのは20分である。

これまでは癌領域を特定して確認するために複数の生検を必要としたが、この技術は、そのような必要性を取り除く。

「この融合技術の使用は、前立腺の生検の正確さを97パーセントに上げる」、チャールズMcKiel, Jr.博士（ラッシュ大学医療センターの泌尿器科学の教授）は言った。

「この技術によって、我々が従来の前立腺の生検では見逃していたかもしれない腫瘍を見ることができる。」

記事ソース：
上記の記事は、ラッシュ大学医療センターにより提供される材料に基づく。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140414160812.htm

<コメント>
MRIと超音波画像を組み合わせて、生検の針を正確に病変まで誘導するという内容です。
当てずっぽうの生検を何度も繰り返す必要がなくなるという画期的な製品のようです。

関連記事によると、既にInvivo社によりUroNavという製品が開発されています。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140210135830.htm

UroNavで検索すると機械翻訳よりずっとわかりやすい記事が見つかりました :P

http://www.cancerit.jp/24004.html

日本泌尿器内視鏡学会誌にも解説があります。

https://www.jstage.jst.go.jp/article/jsejje/24/2/24_200/_article/-char/ja/

2014年4月13日

生涯性の早漏は、骨盤底の運動によって治療することができる



ストックホルムの泌尿器学欧州学会において、骨盤底の運動が生涯性の早漏を治療することに効果的でありえると初めて報告する。

早漏（PE）の認知はしばしば主観的であるが、国際的な性医学ではPEを「1分以内の射精」と定義する。

アントニオ・パストーレ博士（ローマのSapienza大学）の研究グループは、PEで苦しんでいた40人の男性（19-46歳）で12週間、骨盤底の筋肉を鍛えるようにした。

研究の開始時の平均的射精時間は31.7秒だったが、骨盤底運動の12週の終わりまでに146.2秒と2倍から4倍以上に増加した。

40人の男性のうちの33人は、12週以内に増進したが、5人の男性だけは全く改善を示さなかった。

2人は改善を示したあとに試験から早く抜けた。

以前、骨盤底の運動は一時的な不能の人でテストされたが、生涯性の不能の男性でより長い期間の間テストされたのはこれが初めてである。

パストーレ博士によると：
「これは小規模試験であるので、効果はより大きい試験で検査される必要がある。にもかかわらず、結果は非常にポジティブである。

リハビリテーション運動は行うのが容易である、副作用の報告はなかった。

試験の男性は以前、クリーム、行動療法、SSRIと心理的治療を含む種々の治療を試みた ― しかしほとんど成功しなかった。

しかしながら、我々は、試験の40人の男性のうちの33人が12週以内に時その射精を改善するとわかった。」

記事ソース：
上記の記事は、泌尿器学ヨーロッパ学会により提供される材料に基づく。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140413135910.htm

<コメント>
骨盤底(pelvic floor)の運動が男性の早漏を改善するという研究です。
ちなみに骨盤底トレーニング(pelvic floor muscle training; PFMT)は医学大辞典に項目がある専門用語です。

http://ja.wikipedia.org/wiki/骨盤底筋

2014年4月14日

再出発の機会を得る腎不全患者



治療しないと腎不全は致命的である。

しかし、最善の治療でさえ理想的ではない。時には4時間毎に1回、患者は自宅の透析マシンか病院で治療されなければならない。

しかしながら、これらは変化する可能性がある。

EU出資の研究コンソーシアムは、透析患者がより完全および能動的な人生を送ることを可能にする、着用可能な人工腎臓を開発してきた。


人工腎臓装置は現在動物の試験を受けていて、さらにヒトでのいくつかのラウンドの厳しい試験を通らなければならないだろう。

しかしながら、プロジェクトは、市販のパートナーが技術を次の段階に勧める準備ができるステージに達した。

NEPHRON+システムは従来の透析マシンのように機能して、それを多くのフィルターに通過させる。そして、健康な患者の尿では排出されるはずの廃棄物を除去して、患者の血圧が安全なレベルにとどまることを確かにする。

患者は、スマートフォンでそのモニターされたデータを見ることができる。

その上、データは患者の専門医師に提出され、そのため、その病態は常にモニターされることが可能だ。

記事ソース：
上記の記事は欧州委員会、CORDISにより提供される材料に基づく。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140414123651.htm

<コメント>
携帯可能な人工透析装置の開発についてです。
市販の可能性も見えてきたようですが、こういうものは実際に出るまではわかりませんね…。

2014年4月14日

遺伝子の異型は、女性のアルツハイマーのリスクを高める



スタンフォード大学医学部の研究者による新しい研究により、ApoE4と呼ばれる遺伝子異型のコピーを持つことは、男性よりも女性でアルツハイマーの疾患のリスクを大幅に上げることが判明した。

それは、アルツハイマー疾患の根底にある原因に光を投げ掛けるのを助ける可能性がある。



アルツハイマーの女性の数は、男性をはるかに超える。

両方のグループにおいて、ApoE4キャリアであることは、アルツハイマーの疾患（予想通りの）の可能性を増加させた。

「我々の研究は、健康な年上のコントロールの間で、ApoE4異型を1つでも持つことが、女性で相当なアルツハイマーの疾患リスクを与えることを示した」、Greiciusは言った。

ApoE遺伝子は、体の全体を通じてコレステロール等の脂質を往復させるために重要なタンパク質である。

その3つあるバージョンは、その構造と往復パフォーマンスが異なる。

大部分の人々は、2つのApoE3遺伝子（それぞれの親からの1つ）を持っている。

しかし、5人中の1人はApoE4の少なくとも1つのコピーを持っている。そして、割合は少ないが2つのApoE4コピーを持つ人もいる。

ApoE4の一つのコピーだけでリスクは2倍から4倍になり、2つ持っているとアルツハイマーのリスクは10倍になる。

そしてGreiciusは2012年の画像診断研究で、脳機能において物議をかもすほどの差を女性対男性のApoE4キャリアで、彼らがまだ完全に無症候性だったときでさえ示した。

「人々が私のところへ来て『私はApoE4遺伝子を持つが、何をしなければならない？』と聞いてきたら、その人が男性である場合、私は彼のリスクがあまり上がらないと彼に話すだろう。それが女性である場合、私のアドバイスは異なる。」

学術誌参照：
1.性は、アルツハイマー病を発症するAPOE関連の危険を修正する。

神経学年報（2014）;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140414191451.htm

<コメント>
ApoE4遺伝子は、男性よりも女性でアルツハイマーと関連するという内容です。

関連記事によると、男性ではテストステロンが保護因子になっているのかもしれません。


http://www.sciencedaily.com/releases/2010/10/101005171202.htm

>Low testosterone linked to Alzheimer's disease
(テストステロンの低値はアルツハイマー病と関連する)


テストステロンはAktをリン酸化してGSK3βを阻害する等の作用があります。

2014年4月14日

帰ってきたペニシリン：
21世紀の間証明された軍人を再武装させること



メチシリン耐性（または時には多剤耐性）S. aureus（MRSA）は、抗生物質に対する種々の防衛手段を開発してきた。

それはβ-ラクタマーゼと呼ばれ、ペニシリンの最大の強みであるβ-ラクタム構造の分子を効果的に中和する。

そこで、サウスカロライナ大学の科学者がアメリカ化学会ジャーナルで報告したアプローチは、保護的なポリマーと薬を組み合わせるものだ。

彼らはβ-ラクタマーゼの破壊力を著しく低下させるcobaltocenium metalloポリマーを調製した。

4つのβ-ラクタムの抗菌効果はポリマーによって強化されることが示され、病院関連MRSA系統で非常に効果的だった。

種々の手段によって、ポリマーは臨床検査でヒトの細胞に無毒性であるとわかった。

学術誌参照：
1.多剤耐性細菌に対して、抗菌Metalloポリマーと、従来の抗生物質とを接合させる。

アメリカ化学会ジャーナル（2014）;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140414154454.htm

<コメント>
ベータラクタム系の抗生物質を無効にしてしまうベータラクタマーゼを、さらに無効化するためのポリマーが開発されたというものです。

cobaltocenium(コバルトセニウム)は、cobaltocene(コバルトセン)に由来するcation(カチオン)だそうです。
cobaltoceneは、cobalt(コバルト)とcene(共に)という意味の言葉です(ceneはceno-の異形、common)。


コバルトセン
http://ja.wikipedia.org/wiki/コバルトセン

メタロセン
http://ja.wikipedia.org/wiki/メタロセン

2014年4月15日

ライフスタイルは、腸微生物を決定する：
現代の狩猟採集民による研究は、細菌共進化の話をする



腸微生物叢はヒトの健康と栄養の多くの側面の原因である。しかし、大部分の研究は「西側の」集団に焦点を合わせてきた。

ドイツライプツィヒ市のマックスプランク進化人類学研究所を含む研究者たちは、現代の狩猟採集民地域（タンザニアのHadza）の腸微生物叢を初めて分析した。

研究は、腸微生物叢が旧石器時代の先祖が適応して、生存する助けになったかもしれない方法を示す。



研究チームは狩猟採集民Hadzaの腸微生物叢を、都市生活イタリア人のそれと比較した。

その結果、Hadzaはより多様な腸微生物の生態系を持つことを示す。

「これは、ヒトの健康のために極度に関連する」、ステファニー・シュノルを言う。

「先進工業国で現れているいくつかの疾患（IBS、結腸直腸癌、肥満、II型糖尿病、クローン病など）は、腸微生物の多様性の著しい減少を伴っている。」



Hadza腸微生物叢は、植物の豊富な食事から消化できない繊維を処理するためによく適していて、おそらくHadzaが消費する繊維性の食品から、より多くのエネルギーを得る助けになる。

驚くべきことに、Hadzaの男性と女性は、腸微生物叢のタイプと量で有意差があった。これは他のどんなヒトの集団でもこれまで見られなかったものである。

Hadza女性が塊茎と他の植物性食物を集める間、Hadza男性は獲物を狩って、蜂蜜を集める。

彼らはこれらの食品を共有するが、それぞれの性は、彼らが集めてくる食品を少しだけより多く食べる。

「性の間の腸微生物叢の違いは、この性的な生物分業を反映している」、ステファニー・シュノルは言う。

「女性は線維性の植物性食物を処理するのを助けるためにより多くの細菌を持つように見える。そして、それは彼らの受胎能と生殖の成功に対する直接的な意味を持つ。」

これらの発見は、異なっている食事に合わせることによって、ヒトの進化中に適応可能なパートナーとしての腸微生物叢の重要な役割を支持する。



最後に、Hadza腸微生物コミュニティは、独特の構成である。

彼らはトレポネーマ属のような細菌が多いが、西側の集団でのそれは、しばしば疾患の徴候であると考えられている。

そして、ビフィドバクテリウム属のような他の細菌は少ないが、この細菌は西側の集団では「健康である」と考えられるはずのものである。

しかしながら、Hadzaは、腸細菌アンバランスから結びつく自己免疫疾患を、ほとんど何も経験しなかった。

従って、我々は「健康」および「不健康」な細菌の概念を再定義しなければならない。これらの差異は我々が生きる環境に明らかに依存しているため、細菌の遺伝子の多様性は、おそらく腸微生物の健康と安定性にとって最も重要な基準である。

学術誌参照：
1.Hadza狩猟採集民の腸microbiome。
Nature Communications、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140415133924.htm

<コメント>
その腸内細菌の構成が「健康的」かそうでないかは、あくまでその集団が受け継いできた食生活との対応によるというものです。

ヨーグルトで健康になる人もいるでしょうが、日本人でもそうなるとは限らないということでしょう。

2014年4月15日

妊娠中のSSRI使用は、男児の自閉症と発達遅れと関連がある



約1,000対の母-小児の研究において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）（うつ病、不安、または他の障害でしばしば処方される）に対する出生前の曝露が、男児の自閉症スペクトラム障害（ASD）と発達遅れ（DD）に関係することを、公衆衛生のブルームバーグ学校の研究者は発見した。

研究者は、データを3つのグループに分けた：

自閉症スペクトラム障害（ASD）、発達遅延（DD）、典型的な発達遅延（TD）。

小児は年齢2～5歳で、大多数の小児は男児であった。ASDグループの82.5%は男児、DDグループの65.6%は男児、TDにおける85.6%は男児であった。



「研究は女児を含むが、男児のみにおける大幅により強い影響は、出生前SSRI曝露の影響には性差がある可能性を示唆する。

「男児の出生前のSSRI曝露はほぼ3倍、ASDの典型的な発症と関連した。最大のリスクは、曝露が最初の3カ月の間に起こった時である」

「SSRIはDDの男児の間で上昇した。これは第3番目の3カ月で最も強い曝露の影響があった。」


学術誌参照：
1.出生前SSRI使用と、自閉症スペクトラム障害または発達遅延をもつ子供たち。

小児、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140415153735.htm

<コメント>
妊婦の選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)の使用は、子どもの自閉症のリスクになるという研究です。
以前にも、ビタミンDの不足が脳内でのセロトニンの合成と、自閉症に関連する可能性についての記事がありました。

http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/ad06785ebedd4298b25fb41fb68eee65

>ビタミンDは、脳でセロトニンに作るトリプトファンヒドロキシラーゼ2（TPH2）遺伝子を活性化する。

2014年4月13日

新しいマウス・モデルは、アルツハイマーの疾患の研究に革命をもたらす可能性がある



日本の2050年のアルツハイマーによる負担は、5000億米ドルであると推定される。

残念なことに、疾患を改善することができる薬を開発することは、非常に難しいと判明した。

西道博士は、困難の一部が現在のマウス・モデルの不十分さであると考えている。今のマウスはアルツハイマーの疾患の本当の病態を再現して、神経変性に導く根底にあるメカニズムを理解することに役立っていない。

以前のマウス・モデルに関する問題は、彼らがアミロイド前駆体タンパク質（APP）と呼ばれるタンパク質を過剰発現させるということである（それは脳にたまるアミロイドベータペプチドを増加させる）。

しかしながら、マウスにおけるAPPの過剰発現は、ヒトのアルツハイマーの疾患で見られない影響を見せる。

例えば、APP変異体マウスは若い年齢で未知の原因でしばしば亡くなる、そして、グループはこれがAPPの有毒な断片（例えばCTF-ベータ）の生成に関連があるかもしれないと考えている。



加えて、APPの断片のいくつかは神経保護である可能性がある。そしてそれは、薬がアミロイドベータ・ペプチドに対して効果的かどうかについて判断することを難しくする。

さらに、APPを発現する遺伝子を異なる場所に挿入したり、他の遺伝子をノックアウトするのは、ヒトには見られないアーティファクト（人工産物）を構築する。



このような意識で、10年以上前に西道博士は、疾患の治療法のより正確な評価を可能にする新しいマウス・モデルを開発する計画を開始した。

重大なハードルの1つは、遺伝子の1部（イントロン16）に関与する。これは彼らがより特異的なモデルを構築するために必要であるということを発見した。



彼らが開発した最初のマウス・モデル（NLF/NLF）は、ヒトの家族性アルツハイマー病で見つかる2つの突然変異をノックインしたものだ。このマウスはアミロイドベータ・ペプチドの早期の蓄積を示し、重要なことに、ヒトの患者の中に認められる疾患進行と同様の認識機能不全を経験するとわかった。

第2のモデルは、スウェーデンのファミリーで発見された突然変異を組み入れたもので、記憶喪失のさらにより速い開始を示した。

これらの新しいモデルは、2つの重大な領域で助けになる可能性がある。

最初のモデル（アミロイドベータ・ペプチドの高レベルを発現する）は、現実的なヒトの種類をモデル化するように思われ、アミロイドベータ沈着のメカニズムを解明するために用いられる可能性がある。

第2のモデル（それは非常に早く進行する病理を示す）はアミロイドベータ-40とアミロイドベータ-42沈着の下流のファクターを調べる（例えばtauopathy）ために用いられる可能性がある。



西道博士によると、「我々は、アルツハイマーの疾患を予防できるおよび治療可能にする社会的義務を持つ。適切なマウス・モデルの生成は重大な疾患のメカニズムを理解する前進であり、それは前駆症状の診断、予防と疾患の治療の確立に至るだろう。」

学術誌参照：
1.アルツハイマーのシングルAPPノックイン・マウス・モデル。

Nature Neuroscience, 2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140413154050.htm

<コメント>
理研とNatureですね :)

イントロン16は、APPの正確な発現に絶対に必要(indispensable)だとNature Neuroscienceの本文中にあります。

NLというのは、APPの596番目と597番目のアミノ酸残基がKM(リジン・メチオニン)からNL(アスパラギン・ロイシン)に置き換わったもので、この変異により(α切断ではなく)β切断が起こりやすくなります。

http://www.nature.com/neuro/journal/vaop/ncurrent/full/nn.3697.html

本文にもあるように、前駆体のAPPにはベータアミロイドの生成だけではなく別の作用もあるということなので、それを過剰発現させてもヒトのアルツハイマーを正確に反映したモデルにはならないのでしょう。

https://www.natureasia.com/ja-jp/jobs/tokushu/detail/315

2014年4月8日

新しい化合物で薬物抵抗性肺癌を妨害する



非小細胞性肺癌の発見・治療の前進にもかかわらず、その予後は厳しいままである。

最も早期の段階で発見された患者でさえ、5年生存率の可能性は50パーセントだけである。



シティ・オブ・ホープの研究者グループは新しい化合物 － COH-SR4 －を特定して、合成した。それは薬物抵抗性の肺癌に対して効果的である。

「COH-SR4の化学構造に基づいて、我々は、それがメルカプツール酸経路の抗酸化作用を阻害することによって癌の細胞死を引き起こすと仮定した」、シティ・オブ・ホープ医学腫瘍学及び療法研究部教授であり研究筆頭著者のサンジェイAwasthi M.D.は言った。

以前の研究においてAwasthiと彼の同僚は、非小細胞性肺癌とメラノーマがCOH-SR4の抗癌特性に反応することを発見した。

これは本来、脂肪細胞の発達を抑制するために開発されたもので、ブドウ糖コントロールとインスリン感度を改善することも判明した。

この反応に気がついた後、研究者は細胞培養と動物モデルにおいていくつかのタイプの肺癌（治療抵抗性タイプも含む）に関してCOH-SR4をテストした。

AACRプレゼンテーションで、Awasthiと彼の同僚は、正常組織にどんな毒性でも示すことなくCOH-SR4は肺癌を細胞死に導くことを報告する。

生化学的薬理学誌で以前公表された論文において、動物モデルに経口でCOH-SR4を投与して2ヵ月後の肺癌腫瘍の治療群の平均の大きさは、コントロール・グループの半分以下であった（0.77と2.02グラム）。これは薬が腫瘍成長を阻害したことを証明する。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140408154107.htm

<コメント>
メルカプツール酸経路の抗酸化作用を阻害することで、治療抵抗性の肺癌を抑制できたという研究です。
少し前にも、MTH1という抗酸化ストレス酵素を阻害することで、癌細胞の生存を抑制する記事がありました。

http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/cc6857f98fe15e26dd3a6ec8dceec882

>MTH1という酵素がないと、酸化型のヌクレオチドがDNAに組み込まれる。そして、癌細胞で致命的なDNA二本鎖切断に結びつく。


ランニングをすると(おそらくミトコンドリアから活性酸素が大量に発生したり、筋肉がアミノ酸やブドウ糖を活発に取り込むなどして)乳癌の死亡率が最大で95パーセント低下するという記事もあります。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/01/140129115205.htm

リンクDEダイエットさんの同内容の翻訳記事です。

http://www.nutritio.net/linkdediet/news/43190

2014年4月8日

グルコサミンは低糖質食を模倣することによって長命を促進する



2007年に、マイケルRistowは、あまりに多い糖質は線虫（老化の研究に広く使われるモデル生物）の寿命を短縮することを示した。

反対に、これらの虫で炭水化物の代謝をそこなうことは、寿命を延長した。

残念なことに、その時に虫で用いられた方法は、予想外にも齧歯動物では効果がないようで、それゆえに更なる研究はされなかった。



ドイツで行われた研究においてRistowたちはグルコサミンを線虫に適用して、5%ぐらい長く生きることがわかった。

次に研究者は老化したマウスに対してグルコサミンを与えた。

そのマウスは生後100週間であった。これはヒトの約65歳に相当する。

マウスに補助食品を与えると、寿命は10%延長した。これはヒトの寿命の8年に当たる。

さらにグルコサミンは、高齢マウスのグルコース代謝を改善して、糖尿病から保護することを指し示した。



付加的な分析で、グルコサミン補給は虫とマウスでアミノ酸の分解を促進することが分かった。

アミノ酸はタンパク質の重要な構成要素である、そして、彼らは炭水化物がない場合優先して代謝される。

これは、グルコサミンがヒトでも低炭水化物食を『模倣』することをほのめかす。

日々の食事の炭水化物の摂取を減らさずに、低炭水化物を模倣するのかもしれない。

学術誌参照：
1.D-グルコサミン補給は、線虫の、そして、年をとっているマウスの寿命を延長する。
性質通信、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140408122135.htm

<コメント>
グルコサミンのサプリはローカーボ食にすることなくローカーボと似たような効果があるのでは、という研究がNature Communicationに掲載されました。

どうであれ、グルコサミンは関節痛への効果は無いようですし、

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140311101116.htm

多すぎるグルコサミンは糖尿病リスクを増加させるという関連記事もあります。

http://www.sciencedaily.com/releases/2010/10/101027111349.htm

>Too much glucosamine can cause the death of pancreatic cells, increase diabetes risk, researchers find


10パーセント寿命が延びても、糖尿病になってしまっては意味がありません :P

アミノ酸の分解を促進するのが効くらしいということで、タンパク質の摂取を少し控える方が安上がりになりそうです。