免疫細胞はアレルギーを防ぐために自殺する
Immune cells commit suicide to prevent allergy
CNRS(フランス国立科学研究センター)、INSERM(フランス国立保健医学研究所)、リモージュ大学の科学者たちは、CNRS/リモージュ大学の共同研究所であるCRIBL(Controle de la Reponse Immune B et Lymphoproliferations; 免疫応答の制御 B細胞とリンパ増殖)[1] での研究により、Bリンパ球によるタイプE免疫グロブリン(IgE)の生成はその運動能を低下させ、細胞死メカニズムの開始を誘導することを証明した。
[1] がん微小環境研究所(INSERM/レンヌ第一大学)の免疫学者と協力して。
IgE抗体は量は少ないものの免疫システムにおける最も強力な「武器」であり、ほんのわずかでも濃度が上がるとすぐに喘息やじんま疹、アレルギー性ショックなどの非常に激しい免疫反応(即時型アレルギー)を引き起こす。2015年2月12日のCell Reportsにオンラインで発表される今回の発見は、我々の人体がどのようにしてIgEの生成を制限してアレルギー反応を阻害するについて説明する。
免疫はBリンパ球という細胞に基礎をおく。Bリンパ球は細菌やウイルスに対する「武器」、つまり免疫グロブリン/抗体(IgG、IgM、IgA、IgE)を作って分泌する。これらの「武器」は我々を保護しているが、時に我々自身を攻撃することもある。抗体の中で最も効果的なのはIgEである。IgEは極め少ない量でさえ(IgEは他の抗体よりも10万倍も少ない)、非常に激しいアレルギー反応を誘発する。
IgM、IgG、IgAを生産するリンパ球は非常に多く、容易に確認することが可能であり、長い間存在し続ける(「記憶B細胞」として)。しかし、IgEを生産する細胞はまばらで、その理由も不明であり、したがって研究の対象になることは非常に少なかった。
IgEを制御しているメカニズムを理解するため、科学者はまず初めに遺伝子工学を用いて強制的にこれらの抗体を大量に作らせた。その結果彼らは2つの主要なコントロール・メカニズムを証明することに成功した。
リンパ球は概して非常に機動的であるのに対して、Bリンパ球が細胞膜上にIgEを発現するとすぐに「凍りつき」、ふくらんで偽足を失い[3]、動かすことができなくなることを彼らは示した。さらに、そのBリンパ球はアポトーシス(プログラム細胞死)につながるいくつかのメカニズムを活性化することも科学者は明らかにした。免疫システムの他の細胞は最高で数年間は生き残ることができるが、IgEを発現するリンパ球の自殺はその迅速な排除を引き起こす。
[3] 偽足: 細胞が食べて「這う」ことを可能にする膜の変形(Deformations)。
このように、我々の人体は進化の間、その最も強力な免疫「武器」の1つであるIgEの周囲にいくつかの自己制限メカニズムを作り出した。IgEを発現する細胞はもはや動くことができないので、生き残ることができるのはわずかな短期間だけである。それは寄生生物や毒素などに対して保護するのにちょうど十分な長さである。そして彼らは一種の「切腹」を行うことによって自滅し、IgE生成を強く減少させてアレルギーの誘発を抑える。
科学者はこの自己制限を制御する異なる分子の経路を更に詳細に調査したいと考えている。実際、そのような経路は多くの新しい治療の標的となる可能性がある。薬理学的な活性化はアレルギーを阻害する可能性があり、リンパ腫に関与するBリンパ球を減少させるようなことさえ可能にするかもしれない。
記事出典:
上記の記事は、CNRSによって提供される素材に基づく。
学術誌参照:
1.自制的なB細胞は、膜IgE発現の後に生じる。
Cell Reports、2015;
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/02/150213081519.htm
![](http://images.sciencedaily.com/2015/02/150213081519-large.jpg)
<コメント>
抗体を作るようになったB細胞/形質細胞は一定の割合で骨髄に移動して抗体を作り続けるものだと思っていましたが、どうやらそうではないようです。
![](http://www.cell.com/cms/attachment/2025437200/2044915919/fx1.jpg)