Prostate cells undergo 'reprogramming' to form tumors, study finds
October 12, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151012115707.htm
ダナ・ファーバー癌研究所のMatthew Freedman, MDとMark Pomerantz, MDを中心とする研究チームは、
正常な前立腺の細胞を癌に向けて刺激するprod『鍵となる一連のイベントについての初めての機構的な洞察』を同定したという
それは前立腺の腫瘍がどのようにして始まるのかについて明らかにする
Nature Geneticsに報告された研究によると、悪性の増殖を促進するのは前立腺細胞のDNAコードの書き換えではなく、遺伝子のマスター調節因子の再プログラムである
これは長年の疑問だった
なぜなら、前立腺の腫瘍には遺伝子変異がほとんど見つからないからである
研究者が細胞の再プログラムを苦労して発見したspotのは、複数の患者から得られた癌化細胞と正常な前立腺細胞とを比較していた時だった
この再プログラムは『エピジェネティック/epigenetic』と呼ばれるが、その理由はDNAコードに永続的な変化を加えることなく遺伝子の働き方を制御するからである
※epi: 「上」「次」「追加」「付帯」「外側」「後」「間」を意味する
今回の研究では前立腺癌の形成中にエピジェネティックなプログラムが根本的に変化することが実証された
研究著者によればエピジェネティックな再プログラムは潜在的に覆すことが可能であり、
いつか薬によって標的にすることで前立腺癌を防いだり攻撃できるようになるかもしれない
この腫瘍は男性ホルモンのテストステロンによって刺激されるため、患者はしばしばテストステロンがアンドロゲン受容体を活性化しないよう阻害する薬を処方される
男性ホルモンによって活性化されたアンドロゲン受容体は、前立腺細胞の増殖やその他の機能を制御する遺伝子をまとめてオンにしたりオフにするthat turns on or off sets of genes
「アンドロゲン経路は前立腺癌の中心的な経路であり、癌の発症とその進行から治療への抵抗性まですべてを制御する」
Freedmanは説明する
アンドロゲン受容体は転写因子である
転写因子は結合箇所/binding siteと呼ばれる特定のDNA配列に強く結合してlatch onto、DNA情報がどのくらいの速度でRNAに転写されるのかを制御することで、細胞を動かすための遺伝子活性を調節する
アンドロゲン受容体は数千もの特定の鍵穴（結合箇所）にぴったり合う鍵のセットのようなものでlike a set of keys、
この結合箇所はあらゆる前立腺細胞のDNA青写真に据えられているsituated on the DNA blueprint of every prostate cell
研究者が複数の患者由来の前立腺癌細胞でアンドロゲン受容体の結合するDNA配列を調べていたところ、
受容体はもはやnow正常な細胞とは異なる箇所に結合していたとPomerantzは言う
「ある男性の腫瘍での結合パターンは、彼自身の正常な細胞のパターンよりも、他の腫瘍の男性のパターンに似ていたlook like」
アンドロゲン受容体は再プログラムされ、前立腺細胞が異常増殖して拡散できるように細胞の遺伝子を活性化または不活化する
さらに、アンドロゲン受容体の再プログラムにはFOXA1ならびにHOXB13という2つの転写因子が重要であることを発見した
「アンドロゲン受容体の結合箇所は腫瘍化tumorogenesisの間に著しく配分が変更されるがmarked redistribution、
これは前立腺癌でまだ発見されていない、頻発するrecurrentエピジェネティック/ジェネティックな変化の一つを代表しているのである」
http://dx.doi.org/10.1038/ng.3419
The androgen receptor cistrome is extensively reprogrammed in human prostate tumorigenesis.
ヒト前立腺癌の腫瘍発生においてアンドロゲン受容体のシストロームは広範囲に再プログラムされる
哺乳類の細胞においてマスター転写因子はDNAと相互作用して細胞タイプアイデンティティを確立し、遺伝子発現を調節する(1, 2
これら転写因子の結合箇所binding sitesのゲノムワイドなマップは『シストロームcistrome』と呼ばれている(3
今回我々は、前立腺の上皮が形質転換transformationする間にアンドロゲン受容体/ARのシストロームは広範囲に再プログラムされることを示す
我々はヒト前立腺組織を使い、AR結合箇所の中心的なまとまりa core set of AR binding sitesを観察した
それは腫瘍において一貫してconsistently再プログラムされる
ヒト腫瘍組織においてFOXA1とHOXB13は再プログラムされたAR結合箇所に共局在する
不死化した前立腺細胞系統へのFOXA1とHOXB13の導入はARシストロームを再プログラムし、それは前立腺腫瘍と類似していた
この結果はこれら特異的な因子をARシストローム再プログラムと機能的に関連付けるものだ
これらの研究結果は正常な前立腺上皮を形質転換させる際に重要な一連のイベントへの機構的な洞察を提供し、
ヒト前立腺の腫瘍発生tumorigenesisにおいてエピジェネティックな再プログラムが中心的な役割centralityを果たすことを確立する
関連記事
http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/aa7ce8a3ea88b20b934baef2d98b09d8
SNPの一つrs339331でのリスクTアレルは前立腺癌細胞系統でHOXB13のrs339331領域への結合を増加させ、
エンハンサーと関連するH3K4me2ヒストンジメチル化の蓄積を増加させた
関連記事
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140210161234.htm
アンドロゲン受容体/ARはSPOPというE3リガーゼによってユビキチン化されて分解されるが、
ARのスプライシングバリアントはSPOPを介する分解に抵抗性であり、
前立腺癌と関連するSPOP変異体はARに結合できずARの分解を促進しない
関連記事
http://www.sciencedaily.com/releases/2013/12/131220121046.htm
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140227191211.htm
アンドロゲンは代謝のマスター調節因子であるAMPK-PGC-1αシグナル伝達カスケードを制御し、前立腺癌細胞の増殖を増大させる
>In their studies, Frigo's team showed that prostate cancer cells respond to androgens not only by increasing the breakdown of sugars, a process known as glycolysis that is commonly seen in many cancers, but also escalating the metabolism of fats.
（Frigoの研究チームは、前立腺癌細胞が解糖系として知られるブドウ糖の分解プロセスの増大だけでなく、脂肪の代謝の上昇によってもアンドロゲンに応答することを示した）
>While much of the research on cancer metabolism has historically focused on glycolysis, the researchers say it's now becoming apparent that not all cancers depend solely on sugars.
（これまで多くの研究が癌の解糖系に焦点を合わせてきたが、研究者は『すべての癌がブドウ糖だけに依存するわけではないことが明らかになってきている』という）
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24186207
>Our data indicate that androgens increase overall mitochondrial function.
（我々のデータはアンドロゲンがミトコンドリア機能を全体的に増大させることを示す）
<コメント>
癌細胞はミトコンドリアを使えないなどと断言しちゃってる人がいらっしゃいますが
http://blog.goo.ne.jp/kfukuda_ginzaclinic/e/2a6208bb6445a07d05be991b0c70ff5f/
>がん細胞のミトコンドリアを活性化し、嫌気性解糖系を阻害するとがん細胞は死滅する
言い切っちゃって大丈夫なんですか
それとも単なる素人さんなんですか
October 12, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151012115707.htm
ダナ・ファーバー癌研究所のMatthew Freedman, MDとMark Pomerantz, MDを中心とする研究チームは、
正常な前立腺の細胞を癌に向けて刺激するprod『鍵となる一連のイベントについての初めての機構的な洞察』を同定したという
それは前立腺の腫瘍がどのようにして始まるのかについて明らかにする
Nature Geneticsに報告された研究によると、悪性の増殖を促進するのは前立腺細胞のDNAコードの書き換えではなく、遺伝子のマスター調節因子の再プログラムである
これは長年の疑問だった
なぜなら、前立腺の腫瘍には遺伝子変異がほとんど見つからないからである
研究者が細胞の再プログラムを苦労して発見したspotのは、複数の患者から得られた癌化細胞と正常な前立腺細胞とを比較していた時だった
この再プログラムは『エピジェネティック/epigenetic』と呼ばれるが、その理由はDNAコードに永続的な変化を加えることなく遺伝子の働き方を制御するからである
※epi: 「上」「次」「追加」「付帯」「外側」「後」「間」を意味する
今回の研究では前立腺癌の形成中にエピジェネティックなプログラムが根本的に変化することが実証された
研究著者によればエピジェネティックな再プログラムは潜在的に覆すことが可能であり、
いつか薬によって標的にすることで前立腺癌を防いだり攻撃できるようになるかもしれない
この腫瘍は男性ホルモンのテストステロンによって刺激されるため、患者はしばしばテストステロンがアンドロゲン受容体を活性化しないよう阻害する薬を処方される
男性ホルモンによって活性化されたアンドロゲン受容体は、前立腺細胞の増殖やその他の機能を制御する遺伝子をまとめてオンにしたりオフにするthat turns on or off sets of genes
「アンドロゲン経路は前立腺癌の中心的な経路であり、癌の発症とその進行から治療への抵抗性まですべてを制御する」
Freedmanは説明する
アンドロゲン受容体は転写因子である
転写因子は結合箇所/binding siteと呼ばれる特定のDNA配列に強く結合してlatch onto、DNA情報がどのくらいの速度でRNAに転写されるのかを制御することで、細胞を動かすための遺伝子活性を調節する
アンドロゲン受容体は数千もの特定の鍵穴（結合箇所）にぴったり合う鍵のセットのようなものでlike a set of keys、
この結合箇所はあらゆる前立腺細胞のDNA青写真に据えられているsituated on the DNA blueprint of every prostate cell
研究者が複数の患者由来の前立腺癌細胞でアンドロゲン受容体の結合するDNA配列を調べていたところ、
受容体はもはやnow正常な細胞とは異なる箇所に結合していたとPomerantzは言う
「ある男性の腫瘍での結合パターンは、彼自身の正常な細胞のパターンよりも、他の腫瘍の男性のパターンに似ていたlook like」
アンドロゲン受容体は再プログラムされ、前立腺細胞が異常増殖して拡散できるように細胞の遺伝子を活性化または不活化する
さらに、アンドロゲン受容体の再プログラムにはFOXA1ならびにHOXB13という2つの転写因子が重要であることを発見した
「アンドロゲン受容体の結合箇所は腫瘍化tumorogenesisの間に著しく配分が変更されるがmarked redistribution、
これは前立腺癌でまだ発見されていない、頻発するrecurrentエピジェネティック/ジェネティックな変化の一つを代表しているのである」
http://dx.doi.org/10.1038/ng.3419
The androgen receptor cistrome is extensively reprogrammed in human prostate tumorigenesis.
ヒト前立腺癌の腫瘍発生においてアンドロゲン受容体のシストロームは広範囲に再プログラムされる
哺乳類の細胞においてマスター転写因子はDNAと相互作用して細胞タイプアイデンティティを確立し、遺伝子発現を調節する(1, 2
これら転写因子の結合箇所binding sitesのゲノムワイドなマップは『シストロームcistrome』と呼ばれている(3
今回我々は、前立腺の上皮が形質転換transformationする間にアンドロゲン受容体/ARのシストロームは広範囲に再プログラムされることを示す
我々はヒト前立腺組織を使い、AR結合箇所の中心的なまとまりa core set of AR binding sitesを観察した
それは腫瘍において一貫してconsistently再プログラムされる
ヒト腫瘍組織においてFOXA1とHOXB13は再プログラムされたAR結合箇所に共局在する
不死化した前立腺細胞系統へのFOXA1とHOXB13の導入はARシストロームを再プログラムし、それは前立腺腫瘍と類似していた
この結果はこれら特異的な因子をARシストローム再プログラムと機能的に関連付けるものだ
これらの研究結果は正常な前立腺上皮を形質転換させる際に重要な一連のイベントへの機構的な洞察を提供し、
ヒト前立腺の腫瘍発生tumorigenesisにおいてエピジェネティックな再プログラムが中心的な役割centralityを果たすことを確立する
関連記事
http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/aa7ce8a3ea88b20b934baef2d98b09d8
SNPの一つrs339331でのリスクTアレルは前立腺癌細胞系統でHOXB13のrs339331領域への結合を増加させ、
エンハンサーと関連するH3K4me2ヒストンジメチル化の蓄積を増加させた
関連記事
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140210161234.htm
アンドロゲン受容体/ARはSPOPというE3リガーゼによってユビキチン化されて分解されるが、
ARのスプライシングバリアントはSPOPを介する分解に抵抗性であり、
前立腺癌と関連するSPOP変異体はARに結合できずARの分解を促進しない
関連記事
http://www.sciencedaily.com/releases/2013/12/131220121046.htm
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140227191211.htm
アンドロゲンは代謝のマスター調節因子であるAMPK-PGC-1αシグナル伝達カスケードを制御し、前立腺癌細胞の増殖を増大させる
>In their studies, Frigo's team showed that prostate cancer cells respond to androgens not only by increasing the breakdown of sugars, a process known as glycolysis that is commonly seen in many cancers, but also escalating the metabolism of fats.
（Frigoの研究チームは、前立腺癌細胞が解糖系として知られるブドウ糖の分解プロセスの増大だけでなく、脂肪の代謝の上昇によってもアンドロゲンに応答することを示した）
>While much of the research on cancer metabolism has historically focused on glycolysis, the researchers say it's now becoming apparent that not all cancers depend solely on sugars.
（これまで多くの研究が癌の解糖系に焦点を合わせてきたが、研究者は『すべての癌がブドウ糖だけに依存するわけではないことが明らかになってきている』という）
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24186207
>Our data indicate that androgens increase overall mitochondrial function.
（我々のデータはアンドロゲンがミトコンドリア機能を全体的に増大させることを示す）
<コメント>
癌細胞はミトコンドリアを使えないなどと断言しちゃってる人がいらっしゃいますが
http://blog.goo.ne.jp/kfukuda_ginzaclinic/e/2a6208bb6445a07d05be991b0c70ff5f/
>がん細胞のミトコンドリアを活性化し、嫌気性解糖系を阻害するとがん細胞は死滅する
言い切っちゃって大丈夫なんですか
それとも単なる素人さんなんですか
