宿主の遺伝的性質は、重症の結核で肺の損傷の一因となる可能性がある
全集団の3分の1は、結核（tuberculosis; Tb）の原因となる細菌のミコバクテリウム（mycobacterium）に感染している。
ほとんどのキャリアは感染を制御して無症候性であるが、重症型の結核は毎年100万人以上を殺す。
重症型は小児と免疫的に易感染性の成人に広く見られ、しばしば高毒性（hypervirulent）のミコバクテリウム株によって引き起こされる。
今回PLOS病原体で7月3日に発表された論文は、重症のTBで肺の損傷を悪化させる、宿主によってもたらされる『因子』を特定する。
また今回の研究結果は、その『因子』を不活性化する遺伝子突然変異が、なぜ一般に広く見られるかについても示唆する。
悪性のTBの基礎にあるメカニズムを理解するため、研究者たちはヒトでの重症の肺結核の症状を再現するマウス・モデルをよく観察した。
ヒトの患者と同様に、2つの異なる高毒性ミコバクテリウム株に感染したマウスは肺で壊死病変を生じた（壊死病変は細胞が開放性に破損して内容物を放出する死細胞の領域である）。
壊死性残屑（necrotic debris）には宿主の免疫細胞の流入を促進する分子が含まれる。その結果として生じる局所の炎症は、肺組織の更なる損傷を引き起こす。
壊死性残屑の1つは、エネルギー貯蔵分子のATPである。細胞の外側のATPは、P2X7受容体（P2X7R）に結合して免疫細胞を刺激する。
P2X7Rを欠損するマウスは、2つの高毒性のミコバクテリウム株による通常ならば致命的なはずの感染を乗り切った。
さらに詳細な分析の結果、P2X7RはTBの悪性化において二重の役割があることが示唆された。
まず第1に、P2X7Rは感染した免疫細胞を殺すがその中身（つまり処理を生き残った生存能力のあるミコバクテリウム）を放出することによって、高毒性のミコバクテリウムの伝播を促進する。
第2に、P2X7Rは広範囲にわたる組織破壊を促進することによって、肺炎症と損傷の一因となるようである。
P2X7Rを欠損するマウスにおいて、より良好な結果は、高毒性ミコバクテリウムの感染後にしか見られなかった。
研究者がマウスをより悪性でないTBの病原菌に感染させると、予想に反してP2X7Rは感染を制御するのを助けた。
この場合、感染した免疫細胞のP2X7Rによって媒介される刺激は、細胞死と生存可能なミコバクテリウムの放出という結果にはならず、実際には感染を拡大するよりはむしろ封じ込めた。
高毒性（hypervirulent）および悪性度の高くない（less aggressive）ミコバクテリウム株による肺感染に対するP2X7Rの逆の影響は、それぞれ、疫学的パズルを説明する可能性がある：
P2X7Rの機能喪失対立遺伝子（すなわちP2X7R遺伝子の欠陥のある異型）は、それらが肺結核を発症する危険性の高さにつながるにもかかわらず、ヒトに広く見られる。
今回の研究結果は、そのような機能喪失の異型は軽度のTBのリスクを増すかもしれないが、重症のTBのリスクを低下させるかもしれないことを示唆する。
研究者は「なぜ進化の圧力がヒトの集団でこれらの遺伝子多型性を高率に維持したかについて、説明できる」と言う。
さらに研究者は「P2X7Rを阻害する薬がTbの悪性の様態の結果を改善する新しい治療的なアプローチの開発に展望を提供する」と述べる。
学術誌参照：
1.高毒性ミコバクテリウムによる肺感染は、結核の悪性の形態におけるP2X7受容体の重要な役割を明らかにする。
PLoS病原体、2014;
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/07/140703142338.htm
<コメント>
P2X7Rの機能喪失型は結核を発症しやすくなる代わりに、高毒性の結核菌でも重症にはなりにくく、
P2X7Rが機能する人は高毒性の結核菌で悪化しやすいものの、悪性度の高くない結核菌では発症しにくくなるという記事です。
高毒性株の結核菌の急激な増殖によりダメージを受けたマクロファージからはATPが放出され、オートクリンまたはパラクリンにP2X7Rに結合します。
P2X7Rシグナルは結核菌の成分と協力して膜を溶解し、壊死（necrotic death）を引き起こして結核菌を拡散させるようです。
