First steps in formation of pancreatic cancer identified
November 10, 2014
https://www.sciencedaily.com/releases/2014/11/141110110106.htm
（
Shown is a region of a pancreas with preneoplastic lesions.
Red labeling indicates macrophages, green labeling indicates pancreatic acinar cells that dedifferentiate, and grey labeling indicates further progressed pancreatic lesions.
Credit: Image courtesy of Mayo Clinic）
メイヨークリニック・ジャクソンビルキャンパスの研究者によると、彼らは膵臓癌の源となる最初のステップを明らかにしたという
Cancer Discovery誌のオンライン版で彼らは、膵臓が消化酵素を分泌する『腺房細胞acinar cell』が癌の前の段階となる病巣lesionを形成するために欠くことのできないnecessary分子的なステップを記述する
それらの病巣の中から、やがて癌へと変わるものが現れる
新たな治療・予防戦略が早急にpressing必要であるとStorz博士は言う
膵臓癌はヒトでは最も悪性な癌の一つであり、癌がかなり進行するまで症状が現れない
診断から1年後に生き残るのは2割に過ぎず、アメリカでは癌での死因の4番目である
科学者たちはKrasという遺伝子が突然変異を起こした膵臓癌を研究した
Krasは細胞分裂を調節するタンパク質をコードし、多くの癌でしばしば突然変異を生じる
膵臓癌の症例の95パーセント以上がKrasに突然変異を持つ
研究者はKrasに突然変異を持つ腺房細胞acinar cellが『幹細胞的な性質を持つ管のような細胞duct-like cell』へと形質転換transformationしていくステップを詳細に説明する
幹細胞は自由自在at willに分裂することが可能で、しばしば癌に関係する
その研究によると腺房細胞のKrasタンパク質はICAM-1という分子を発現させ、マクロファージという免疫細胞を引き寄せるのだという
その炎症性のマクロファージは様々なタンパク質を分泌し、細胞の構造を崩してloosen、腺房細胞が異なるタイプの細胞へと変身させるmorph
これらのステップが癌の前段階となる膵臓の病巣をもたらす
「我々はKras突然変異と炎症性環境との間の直接の関係を示す
それが膵臓癌の開始を刺激する」
Storz博士は言う
しかし、研究室のマウスではこのプロセスを止めることができると彼は付け加える
「それは2つの方法で可能である
それはマクロファージを枯渇させるか、または形質転換した細胞に対してICAM-1を抑制するための抗体を投与することによる
そのどちらかで前癌病巣の数は減少した」
Storz博士はICAM-1を阻害する中和抗体が既に開発されていることに言及する
この抗体は脳卒中strokeや関節リウマチrheumatoid arthritisなど様々な疾患で試験される予定である
「Kras突然変異を生じた腺房細胞とそれらの細胞周囲の微小環境との間のクロストークを理解することは、膵臓癌を予防して治療する標的戦略targeted strategiesを開発するための鍵である」と博士は言う
http://dx.doi.org/10.1158/2159-8290.CD-14-0474
Mutant Kras-induced expression of ICAM-1 in pancreatic acinar cells causes attraction of macrophages to expedite the formation of precancerous lesions.
繊維形成desmoplasiaと炎症性の環境は、膵臓癌の決定的な特徴である
発癌性の形質転換をした膵臓癌がどのようにして免疫細胞とクロストークし、それが膵臓病巣の発展にどう寄与するのかはまったく不明である
今回我々は、突然変異KRASを発現する膵臓の腺房細胞が局所的な炎症を誘発することにより管状表現型duct-like phenotypeへの形質転換を早めるexpediteことを実証する
我々は特に、KRASのG12D変異は細胞間接着分子/intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) の発現を誘導し、それがマクロファージへの化学誘引物質chemoattractantとして作用することを示す
浸潤するマクロファージは細胞外マトリックスをリモデリングしたりTNFのようなサイトカインを分泌することにより、KRASG12D変異が引き起こす異常な膵臓構造の形成を増幅する
腺房細胞に特異的なプロモーター下で発癌性Krasを発現するマウスに対して、マクロファージを枯渇させるかICAM-1中和抗体を投与すると、どちらも異常構造の形成を減少させ、『腺房細胞から管状への化生（かせい）acinar-to-ductal metaplasia』から『膵臓上皮内intraepithelial新生物病巣neoplastic lesion』への進行を抑制した
関連記事
https://www.sciencedaily.com/releases/2013/08/130805092314.htm
Origin of inflammation-driven pancreatic cancer decoded
http://dx.doi.org/10.1083/jcb.201301001
Macrophage-secreted cytokines drive pancreatic acinar-to-ductal metaplasia through NF-κB and MMPs.
マクロファージが分泌するサイトカインはNF-κBならびにMMPを通じて膵臓の腺房から管状への化生を促進する
関連記事
https://www.sciencedaily.com/releases/2012/11/121129130309.htm
Study sheds light on how pancreatic cancer begins
http://dx.doi.org/10.1016/j.ccr.2012.10.025
Identification of Sox9-Dependent Acinar-to-Ductal Reprogramming as the Principal Mechanism for Initiation of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.
腺房から管状へのSox9依存的な再プログラムは膵管腺癌（PDAC）開始の主なメカニズムであることを明らかにする
November 10, 2014
https://www.sciencedaily.com/releases/2014/11/141110110106.htm
（
Shown is a region of a pancreas with preneoplastic lesions.
Red labeling indicates macrophages, green labeling indicates pancreatic acinar cells that dedifferentiate, and grey labeling indicates further progressed pancreatic lesions.
Credit: Image courtesy of Mayo Clinic）
メイヨークリニック・ジャクソンビルキャンパスの研究者によると、彼らは膵臓癌の源となる最初のステップを明らかにしたという
Cancer Discovery誌のオンライン版で彼らは、膵臓が消化酵素を分泌する『腺房細胞acinar cell』が癌の前の段階となる病巣lesionを形成するために欠くことのできないnecessary分子的なステップを記述する
それらの病巣の中から、やがて癌へと変わるものが現れる
新たな治療・予防戦略が早急にpressing必要であるとStorz博士は言う
膵臓癌はヒトでは最も悪性な癌の一つであり、癌がかなり進行するまで症状が現れない
診断から1年後に生き残るのは2割に過ぎず、アメリカでは癌での死因の4番目である
科学者たちはKrasという遺伝子が突然変異を起こした膵臓癌を研究した
Krasは細胞分裂を調節するタンパク質をコードし、多くの癌でしばしば突然変異を生じる
膵臓癌の症例の95パーセント以上がKrasに突然変異を持つ
研究者はKrasに突然変異を持つ腺房細胞acinar cellが『幹細胞的な性質を持つ管のような細胞duct-like cell』へと形質転換transformationしていくステップを詳細に説明する
幹細胞は自由自在at willに分裂することが可能で、しばしば癌に関係する
その研究によると腺房細胞のKrasタンパク質はICAM-1という分子を発現させ、マクロファージという免疫細胞を引き寄せるのだという
その炎症性のマクロファージは様々なタンパク質を分泌し、細胞の構造を崩してloosen、腺房細胞が異なるタイプの細胞へと変身させるmorph
これらのステップが癌の前段階となる膵臓の病巣をもたらす
「我々はKras突然変異と炎症性環境との間の直接の関係を示す
それが膵臓癌の開始を刺激する」
Storz博士は言う
しかし、研究室のマウスではこのプロセスを止めることができると彼は付け加える
「それは2つの方法で可能である
それはマクロファージを枯渇させるか、または形質転換した細胞に対してICAM-1を抑制するための抗体を投与することによる
そのどちらかで前癌病巣の数は減少した」
Storz博士はICAM-1を阻害する中和抗体が既に開発されていることに言及する
この抗体は脳卒中strokeや関節リウマチrheumatoid arthritisなど様々な疾患で試験される予定である
「Kras突然変異を生じた腺房細胞とそれらの細胞周囲の微小環境との間のクロストークを理解することは、膵臓癌を予防して治療する標的戦略targeted strategiesを開発するための鍵である」と博士は言う
http://dx.doi.org/10.1158/2159-8290.CD-14-0474
Mutant Kras-induced expression of ICAM-1 in pancreatic acinar cells causes attraction of macrophages to expedite the formation of precancerous lesions.
繊維形成desmoplasiaと炎症性の環境は、膵臓癌の決定的な特徴である
発癌性の形質転換をした膵臓癌がどのようにして免疫細胞とクロストークし、それが膵臓病巣の発展にどう寄与するのかはまったく不明である
今回我々は、突然変異KRASを発現する膵臓の腺房細胞が局所的な炎症を誘発することにより管状表現型duct-like phenotypeへの形質転換を早めるexpediteことを実証する
我々は特に、KRASのG12D変異は細胞間接着分子/intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) の発現を誘導し、それがマクロファージへの化学誘引物質chemoattractantとして作用することを示す
浸潤するマクロファージは細胞外マトリックスをリモデリングしたりTNFのようなサイトカインを分泌することにより、KRASG12D変異が引き起こす異常な膵臓構造の形成を増幅する
腺房細胞に特異的なプロモーター下で発癌性Krasを発現するマウスに対して、マクロファージを枯渇させるかICAM-1中和抗体を投与すると、どちらも異常構造の形成を減少させ、『腺房細胞から管状への化生（かせい）acinar-to-ductal metaplasia』から『膵臓上皮内intraepithelial新生物病巣neoplastic lesion』への進行を抑制した
関連記事
https://www.sciencedaily.com/releases/2013/08/130805092314.htm
Origin of inflammation-driven pancreatic cancer decoded
http://dx.doi.org/10.1083/jcb.201301001
Macrophage-secreted cytokines drive pancreatic acinar-to-ductal metaplasia through NF-κB and MMPs.
マクロファージが分泌するサイトカインはNF-κBならびにMMPを通じて膵臓の腺房から管状への化生を促進する
関連記事
https://www.sciencedaily.com/releases/2012/11/121129130309.htm
Study sheds light on how pancreatic cancer begins
http://dx.doi.org/10.1016/j.ccr.2012.10.025
Identification of Sox9-Dependent Acinar-to-Ductal Reprogramming as the Principal Mechanism for Initiation of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.
腺房から管状へのSox9依存的な再プログラムは膵管腺癌（PDAC）開始の主なメカニズムであることを明らかにする
