Scientists discover how to trap cancer cells before they spread
October 1, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151001094307.htm
転移する前の腫瘍では、癌細胞が線維芽細胞fibroblastsという結合組織の細胞に周りの組織を『堅くさせるstiffen』
癌細胞はそれを『つかむgrip』ことにより、血管へと掘り進んで全身に転移することができるようになる
この実験結果を元に、研究者は実験薬を使って線維芽細胞を再プログラムし、腫瘍の周囲の組織を『堅く』するのを止めさせることが可能であることを示した
この健康な組織は癌細胞を閉じ込めてtrap、腫瘍から離れようとする動きを阻害する
癌モデルの線維芽細胞を標的にすることで、癌細胞が腫瘍から血流を通じて肺と肝臓への移動を減少させることを研究チームは示した
貧血用の薬を癌に対して使う
New use of anemia drugs against cancer
「線維芽細胞は全ての充実性腫瘍solid tumorsに存在し、我々の発見は様々な種類の癌に関係する可能性がある
我々がテストしたものと似た治療は現在貧血の臨床試験中であり、おそらく癌の治療にも使えそうである」
コペンハーゲン大学のバイオテックリサーチ・イノベーションセンター/Biotech Research & Innovation Centre/BRICとフランシス・クリック研究所の一員である筆頭著者のChris Madsen博士は言う
研究者たちは、細胞プロセスの調節に強く関与するPHD2を標的とする薬を使おうと考えた
現在、PHD2を標的とする阻害剤は貧血の臨床試験中であり、既に承認されて毒性も試験された薬は他の疾患に対しての薬の使用を著しく加速する
研究者は今回の研究がPHD2阻害剤を癌の治療に使うことを推進し、PHD2阻害剤のさらなる改良を促進するだろうと考えている
http://dx.doi.org/10.15252/embr.201540107
Hypoxia and loss of PHD2 inactivate stromal fibroblasts to decrease tumour stiffness and metastasis.
>Introduction
>Hypoxia is associated with metastasis and poor prognosis [10]; however, while all solid tumours over several millimetres contain regions of hypoxia, most tumour cells are actually non‐migratory.
（低酸素は転移ならびに予後の悪さと関連する
しかしながら、数ミリ以上の腫瘍は全て低酸素の領域を持つが、ほとんどの腫瘍細胞は実際には移動しない）
http://d2jkam0hji0nkb.cloudfront.net/content/embor/16/10/1394/F11.large.jpg
Figure 7
Loss of PHD2 in CAFs inhibits spontaneous metastasis
[線維芽細胞]
酸素正常→PHD2↑─┤HIF-1α↓
低酸素─┤PHD2↓─┤HIF-1α↑─┤αSMA↓→マトリックス剛性↓→浸潤,転移↓
低酸素─┤PHD2↓─┤HIF-1α↑─┤ペリオスチン↓→浸潤,転移↓
※αSMA: alpha-smooth muscle actin/α平滑筋アクチン
Reference 29
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11553712
"Alpha-smooth muscle actin expression upregulates fibroblast contractile activity."
※periostin: ペリオスチン。創傷治癒の間に筋線維芽細胞の分化と活性化を誘導することが示されている
Reference 30
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22266908
"Periostin modulates myofibroblast differentiation during full-thickness cutaneous wound repair."
October 1, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151001094307.htm
転移する前の腫瘍では、癌細胞が線維芽細胞fibroblastsという結合組織の細胞に周りの組織を『堅くさせるstiffen』
癌細胞はそれを『つかむgrip』ことにより、血管へと掘り進んで全身に転移することができるようになる
この実験結果を元に、研究者は実験薬を使って線維芽細胞を再プログラムし、腫瘍の周囲の組織を『堅く』するのを止めさせることが可能であることを示した
この健康な組織は癌細胞を閉じ込めてtrap、腫瘍から離れようとする動きを阻害する
癌モデルの線維芽細胞を標的にすることで、癌細胞が腫瘍から血流を通じて肺と肝臓への移動を減少させることを研究チームは示した
貧血用の薬を癌に対して使う
New use of anemia drugs against cancer
「線維芽細胞は全ての充実性腫瘍solid tumorsに存在し、我々の発見は様々な種類の癌に関係する可能性がある
我々がテストしたものと似た治療は現在貧血の臨床試験中であり、おそらく癌の治療にも使えそうである」
コペンハーゲン大学のバイオテックリサーチ・イノベーションセンター/Biotech Research & Innovation Centre/BRICとフランシス・クリック研究所の一員である筆頭著者のChris Madsen博士は言う
研究者たちは、細胞プロセスの調節に強く関与するPHD2を標的とする薬を使おうと考えた
現在、PHD2を標的とする阻害剤は貧血の臨床試験中であり、既に承認されて毒性も試験された薬は他の疾患に対しての薬の使用を著しく加速する
研究者は今回の研究がPHD2阻害剤を癌の治療に使うことを推進し、PHD2阻害剤のさらなる改良を促進するだろうと考えている
http://dx.doi.org/10.15252/embr.201540107
Hypoxia and loss of PHD2 inactivate stromal fibroblasts to decrease tumour stiffness and metastasis.
>Introduction
>Hypoxia is associated with metastasis and poor prognosis [10]; however, while all solid tumours over several millimetres contain regions of hypoxia, most tumour cells are actually non‐migratory.
（低酸素は転移ならびに予後の悪さと関連する
しかしながら、数ミリ以上の腫瘍は全て低酸素の領域を持つが、ほとんどの腫瘍細胞は実際には移動しない）
http://d2jkam0hji0nkb.cloudfront.net/content/embor/16/10/1394/F11.large.jpg
Figure 7
Loss of PHD2 in CAFs inhibits spontaneous metastasis
[線維芽細胞]
酸素正常→PHD2↑─┤HIF-1α↓
低酸素─┤PHD2↓─┤HIF-1α↑─┤αSMA↓→マトリックス剛性↓→浸潤,転移↓
低酸素─┤PHD2↓─┤HIF-1α↑─┤ペリオスチン↓→浸潤,転移↓
※αSMA: alpha-smooth muscle actin/α平滑筋アクチン
Reference 29
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11553712
"Alpha-smooth muscle actin expression upregulates fibroblast contractile activity."
※periostin: ペリオスチン。創傷治癒の間に筋線維芽細胞の分化と活性化を誘導することが示されている
Reference 30
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22266908
"Periostin modulates myofibroblast differentiation during full-thickness cutaneous wound repair."
