酵母モデルは、アルツハイマー病の候補薬と動きのメカニズムを現す
Whitehead研究所はアルツハイマー病（AD）の酵母モデルを使用して、アミロイド-β（Aβ）のレベルを低下させて、少なくとも、引き起こされる細胞性損傷の一部を防止する薬を確認した。
ADによって損なわれる細胞過程を調査するために、Lindquistの研究室の研究者は、酵母モデルを作製し、140,000の合成物をスクリーニングするために酵母モデルを使用した。
その中で、第2段階II試験を完了しようとしているクリオキノールが、細胞内でAβを目標とするメカニズムは不明だった。
「酵母モデルの我々の研究は、クリオキノールが細胞で90%のAβの量を減少させることを示す」、Daniel Tardiff（Lindquistの研究室の科学者）は言う
「それは強い減少である、そして、それは用量依存的である。」
クリオキノールは銅をキレート化する。そして、それは金属を選択的に結合する。
多くのAD患者において、Aβ凝集物には、正常で健康な脳組織より高い濃度の銅と他の金属が含まれていた。
生化学的な実験も、銅がより中毒性Aβを起こすことを示す。
「クリオキノールはAβがそうするよりわずかに高い銅に対する親和性を持つだろう、しかし、細胞の正常な金属結合蛋白から彼らが必要とする銅をはぎとるほどに強いキレート化剤でない」、Matlackは言う。
「酵母モデルから、本剤は銅をAβから引き離すと我々は思う。それはAβの構造を変えて、おそらくそれを低下により影響されやすくする。そうして、細胞でその半減期を短縮する。」
学術誌参照：
1.クリオキノールは、金属依存的なアミロイド-β（Aβ）オリゴマーの分解を促進して、エンドサイトーシスを復元し、Aβ毒性を改善する
PNAS（2014）;
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140303153932.htm
<コメント>
アルミニウムではなく実は銅が原因で、それをキレートする薬剤が有効かもしれないという研究ですね。
酵母を使うことで大量の候補をスクリーニングして、細胞内での経路も分析できるというのが画期的です。
