Cancer cells become more aggressive from fat storage
June 2, 2016
https://www.sciencedaily.com/releases/2016/06/160602083554.htm
（The cell images represent cancer cells where the cell nuclei are depicted in light blue and the fat droplets in red. Photo: Belting's Research Group
Published: 02/06/2016）
全ての癌細胞が等しく悪性ではないことが確認されており、ほとんどは放射線療法や化学療法で無力化することが可能である
ランド大学（スウェーデン）の研究者は、癌細胞の中には脂肪滴を蓄積するものがあることを発見した
この脂肪滴は癌細胞をさらに悪性化させ、転移する能力を増加させるようである
腫瘍の内部は敵対的な環境である
酸素は欠乏し、pHレベルは低く酸性で、栄養素も不足している
そのような環境で生き残る細胞はいわゆる『ストレス』を受けた状態であり、より悪性であると考えられている
Mattias Belting教授の研究グループは最近、そのような細胞に化学療法薬を届ける可能性のある方法についての論文を発表した（プレスリリース・Sciencedaily）
そんな彼らは今回、何年もかけて追求してきたもう一つの研究の経過trackから得られた発見について報告する
それはストレス状態の細胞と脂肪細胞の類似性に関するconcernものだ
「腫瘍の内部で生き残るために、ストレス細胞は休止状態に移行する
そのような細胞は放射線療法や化学療法が効かなくなるが、脂肪滴は蓄積し続けることができる
脂肪は後にそれらの癌細胞が休止状態を抜け出して増殖し転移する際には燃料となる」
Mattias Beltingはそのように説明する
癌性腫瘍のそのような細胞はしばらくの間『良い時と悪い時』の間を移行することが知られている
癌細胞の視点から見ると、『良い時』は癌細胞が転移して再発を引き起こす時である
「癌細胞の中で血流に入って転移を形成できるのは非常にわずかな割合に過ぎない
我々の考えでは、最も転移を形成する能力があるのは脂肪細胞に似たような癌細胞である
それらは脂肪滴をエネルギーとして使い細胞膜を構築するか、シグナル物質を作り出すことが可能であり、それらをすべて同時に行うこともできる」
今回Cancer Research誌で発表された論文の筆頭著者でdoctoral studentのJulien Menardは言う
この新たな知識は癌細胞の転移と戦うために使うことができる
癌と関連する死亡のほとんどは転移が原因である
ストレス細胞がどのようにして脂肪の貯蔵を蓄積するのかを知った我々は、それらが余分なエネルギーを獲得するのを防ぐことが可能である
そのような効果を持つ薬剤は既に市場に存在する可能性がある
例えば抗血栓薬anti-thrombotic drugとして知られるヘパリンは血餅blood clotを溶かすだけでなく、
癌細胞による脂肪パーティクル/fat particleの取り込みを減らすこともできる
「数千人の患者の研究から、ヘパリンの投与を受けている癌患者の転帰は投与されていない患者よりも良いことが示されている
ゆえに癌に対するヘパリンの効果を調査するいくつかの臨床研究が既に進行中である
もしこの治療がうまくいくなら、その理由の一部はおそらくストレス細胞が脂肪を蓄えるのを防いだためだろう」
Cancer Research誌で発表された研究には患者のサンプルから撮られた画像が含まれ、
それには脂肪細胞と類似した癌細胞が正確に腫瘍の酸素欠乏領域内、つまり細胞がストレスを受けている場所に位置することが示されている
脂肪と癌との間のつながりは、肥満があるタイプの癌の発症リスクを伴うというよく知られた事実とも一致する
肥満の人々は血液中に脂肪パーティクル/fat particlesが多く、それはストレス状態の癌細胞にとっても利用可能になりうる
加えて、肥満の人々の腫瘍はより悪性になりうることも知られている
http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-2831
Metastasis stimulation by hypoxia and acidosis-induced extracellular lipid uptake is mediated by proteoglycan-dependent endocytosis.
低酸素とアシドーシスによって誘発される細胞外脂質の取り込みによる転移の刺激は、プロテオグリカン依存的なエンドサイトーシスによって仲介される
Abstract
低酸素とアシドーシスは腫瘍微小環境に固有のストレス要因であり、それらは腫瘍の悪性度ならびに治療への抵抗性の増大と関連付けられてきた
ストレスによって誘発される癌の進行を促進する適応メカニズムに関する分子は、興味深い治療介入候補を構成する
今回我々は腫瘍細胞の低酸素とアシドーシスへの適応応答におけるヘパラン硫酸プロテオグリカン/heparan sulfate proteoglycans (HSPGs) の新たな役割に関するエビデンスを提供する
それはリポタンパク質の内在化internalizationの増大を通じてであり、結果として脂肪を貯蔵する表現型が生じ、腫瘍形成能が促進される
膠芽腫患者の低酸素と酸性ストレス下の腫瘍と細胞は、脂肪滴/lipid droplet (LD) が詰め込まれたloaded表現型を獲得し、
それらはメジャーなリポタンパク質の全て、つまりHDL、LDL、VLDLのリクルートの増大を示した
LD蓄積を誘発するストレスは、
in vitroでは再酸素添加/reoxygenationの間のスフィロイドspheroids形成能と関連し、
in vivoでは肺転移の能力potentialと関連した
機構的レベルでは、低酸素はHSPGsに対して表面的には影響しなかったものの、
リポタンパク質受容体 (VLDLRとSR-B1) は低酸素によって一時的transientlyに上方調節された
しかしながら、重要な事に、ストレスを介するリポタンパク質の取り込みは完全なHSPG発現に強く依存することを我々は薬理学的・遺伝学的アプローチを使って示す
腫瘍細胞ストレスの状況でのHSPGの機能的な関連は、HSPG依存的なリポタンパク質細胞シグナル伝達の活性化 (ERK/MAPK経路) によって証明される
加えて、LDがloadされた表現型は、HSPGを標的とすることによって無効化reversalされる
我々はHSPGsが腫瘍微小環境の主なストレス要因への適応応答において重要な役割を持つ可能性があると結論する
それは腫瘍細胞の細胞シグナル伝達に対して機能的な結果を伴い、転移の潜在能力metastatic potentialにつながる
※ヘパラン硫酸: N-アセチルグルコサミン(GlcNAc)またはN-スルホグルコサミン(GlcNS)とグルクロン酸(GlcA)またはL-イズロン酸(IdoA)の繰り返し二糖を骨格とする多糖でそれぞれの糖に様々な組合わせで硫酸基をもち、プロテオグリカンを構成する
アンチトロンビン,線維芽細胞増殖因子(FGF),肝細胞増殖因子(HGF)などと結合し,血液凝固反応や細胞増殖因子によるシグナル伝達に関与する
関連記事
https://www.sciencedaily.com/releases/2016/04/160420090110.htm
癌細胞の急速な増殖により、腫瘍は低酸素で、低栄養で、低pHになる
そのような敵対的な環境でストレス状態の癌細胞は自発的に死ぬか、または放射線や化学療法で死んでしまうが、環境に適応した癌細胞は生き残り、より悪性で治療に抵抗性である
ランド大学のMattias Beltingたちは、通常の癌細胞と低酸素のストレス細胞の表面に存在する存在する数千ものタンパク質を分析してきた
ストレス細胞ではカベオリン-1が『門番gatekeeper』として働き、ストレス細胞の表面タンパク質を取り込ませないようにしていた
Mattiasたちは『門番』を効率的に通過して細胞内に輸送されることが可能な ストレス細胞上の約30の表面タンパク質を同定し、その内の1つに対して抗体と細胞毒を組み合わせて『ミサイル』としてストレス細胞だけに打ち込むことに成功した
http://dx.doi.org/10.1038/ncomms11371
Hypoxia regulates global membrane protein endocytosis through caveolin-1 in cancer cells.
低酸素は癌細胞の膜タンパク質のエンドサイトーシスをカベオリン-1を通じて全体的に調節する
低酸素によるストレス状態の細胞は表面の抗原を取り込まなくなるが、これはHIF依存的であり、カベオリン-1を介して阻害される
具体的には、ダイナミン依存的な膜ラフトのエンドサイトーシスが、カベオリン-1によって阻害される
低酸素のようなストレスを受けた癌細胞ではカベオリン-1が過剰発現され、タンパク質の取り込みinternalizationが阻害される
関連記事
http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/95d94b159197fc8180a8fffdd65d7c21
コレステロール量が過剰だとコレステリルエステルが癌細胞の脂肪滴内部に蓄積される
関連記事
http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/56f388798d065b7830e4e7c300ccef81
高脂肪食は非幹細胞に幹細胞の性質を獲得させて、腫瘍形成の増大につながる
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http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/4578ce455c46f1a2a304372ecd9080de
肥満は癌幹細胞を増大させる
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http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/4fb3ad14e9bf2ad29f239359ca535b49
卵巣癌は樹状細胞にROSによるERストレス/XBPを介して脂肪を蓄積させ、T細胞を抑制する
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http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/b203a9eaf2fc7c1965c7e19a43e92e00
転移する癌はミトコンドリアを使う
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http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/aaeac9a22d739b53b1af889f3f37a814
癌幹細胞はミトコンドリアを使う
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http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/910a0223f30d3b68e39d6905f1c05820
乳癌は増殖するために脂質を取り込む
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http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/6089be975c0cf32996447e33323a6ece
癌はLDLのコレステロールをエサにして増殖する
参考サイト
http://koujiebe.blog95.fc2.com/blog-entry-3545.html
>実は、がん細胞はブドウ糖しかエネルギー源として使えないことがわかっているのです。
は？
June 2, 2016
https://www.sciencedaily.com/releases/2016/06/160602083554.htm
（The cell images represent cancer cells where the cell nuclei are depicted in light blue and the fat droplets in red. Photo: Belting's Research Group
Published: 02/06/2016）
全ての癌細胞が等しく悪性ではないことが確認されており、ほとんどは放射線療法や化学療法で無力化することが可能である
ランド大学（スウェーデン）の研究者は、癌細胞の中には脂肪滴を蓄積するものがあることを発見した
この脂肪滴は癌細胞をさらに悪性化させ、転移する能力を増加させるようである
腫瘍の内部は敵対的な環境である
酸素は欠乏し、pHレベルは低く酸性で、栄養素も不足している
そのような環境で生き残る細胞はいわゆる『ストレス』を受けた状態であり、より悪性であると考えられている
Mattias Belting教授の研究グループは最近、そのような細胞に化学療法薬を届ける可能性のある方法についての論文を発表した（プレスリリース・Sciencedaily）
そんな彼らは今回、何年もかけて追求してきたもう一つの研究の経過trackから得られた発見について報告する
それはストレス状態の細胞と脂肪細胞の類似性に関するconcernものだ
「腫瘍の内部で生き残るために、ストレス細胞は休止状態に移行する
そのような細胞は放射線療法や化学療法が効かなくなるが、脂肪滴は蓄積し続けることができる
脂肪は後にそれらの癌細胞が休止状態を抜け出して増殖し転移する際には燃料となる」
Mattias Beltingはそのように説明する
癌性腫瘍のそのような細胞はしばらくの間『良い時と悪い時』の間を移行することが知られている
癌細胞の視点から見ると、『良い時』は癌細胞が転移して再発を引き起こす時である
「癌細胞の中で血流に入って転移を形成できるのは非常にわずかな割合に過ぎない
我々の考えでは、最も転移を形成する能力があるのは脂肪細胞に似たような癌細胞である
それらは脂肪滴をエネルギーとして使い細胞膜を構築するか、シグナル物質を作り出すことが可能であり、それらをすべて同時に行うこともできる」
今回Cancer Research誌で発表された論文の筆頭著者でdoctoral studentのJulien Menardは言う
この新たな知識は癌細胞の転移と戦うために使うことができる
癌と関連する死亡のほとんどは転移が原因である
ストレス細胞がどのようにして脂肪の貯蔵を蓄積するのかを知った我々は、それらが余分なエネルギーを獲得するのを防ぐことが可能である
そのような効果を持つ薬剤は既に市場に存在する可能性がある
例えば抗血栓薬anti-thrombotic drugとして知られるヘパリンは血餅blood clotを溶かすだけでなく、
癌細胞による脂肪パーティクル/fat particleの取り込みを減らすこともできる
「数千人の患者の研究から、ヘパリンの投与を受けている癌患者の転帰は投与されていない患者よりも良いことが示されている
ゆえに癌に対するヘパリンの効果を調査するいくつかの臨床研究が既に進行中である
もしこの治療がうまくいくなら、その理由の一部はおそらくストレス細胞が脂肪を蓄えるのを防いだためだろう」
Cancer Research誌で発表された研究には患者のサンプルから撮られた画像が含まれ、
それには脂肪細胞と類似した癌細胞が正確に腫瘍の酸素欠乏領域内、つまり細胞がストレスを受けている場所に位置することが示されている
脂肪と癌との間のつながりは、肥満があるタイプの癌の発症リスクを伴うというよく知られた事実とも一致する
肥満の人々は血液中に脂肪パーティクル/fat particlesが多く、それはストレス状態の癌細胞にとっても利用可能になりうる
加えて、肥満の人々の腫瘍はより悪性になりうることも知られている
http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-2831
Metastasis stimulation by hypoxia and acidosis-induced extracellular lipid uptake is mediated by proteoglycan-dependent endocytosis.
低酸素とアシドーシスによって誘発される細胞外脂質の取り込みによる転移の刺激は、プロテオグリカン依存的なエンドサイトーシスによって仲介される
Abstract
低酸素とアシドーシスは腫瘍微小環境に固有のストレス要因であり、それらは腫瘍の悪性度ならびに治療への抵抗性の増大と関連付けられてきた
ストレスによって誘発される癌の進行を促進する適応メカニズムに関する分子は、興味深い治療介入候補を構成する
今回我々は腫瘍細胞の低酸素とアシドーシスへの適応応答におけるヘパラン硫酸プロテオグリカン/heparan sulfate proteoglycans (HSPGs) の新たな役割に関するエビデンスを提供する
それはリポタンパク質の内在化internalizationの増大を通じてであり、結果として脂肪を貯蔵する表現型が生じ、腫瘍形成能が促進される
膠芽腫患者の低酸素と酸性ストレス下の腫瘍と細胞は、脂肪滴/lipid droplet (LD) が詰め込まれたloaded表現型を獲得し、
それらはメジャーなリポタンパク質の全て、つまりHDL、LDL、VLDLのリクルートの増大を示した
LD蓄積を誘発するストレスは、
in vitroでは再酸素添加/reoxygenationの間のスフィロイドspheroids形成能と関連し、
in vivoでは肺転移の能力potentialと関連した
機構的レベルでは、低酸素はHSPGsに対して表面的には影響しなかったものの、
リポタンパク質受容体 (VLDLRとSR-B1) は低酸素によって一時的transientlyに上方調節された
しかしながら、重要な事に、ストレスを介するリポタンパク質の取り込みは完全なHSPG発現に強く依存することを我々は薬理学的・遺伝学的アプローチを使って示す
腫瘍細胞ストレスの状況でのHSPGの機能的な関連は、HSPG依存的なリポタンパク質細胞シグナル伝達の活性化 (ERK/MAPK経路) によって証明される
加えて、LDがloadされた表現型は、HSPGを標的とすることによって無効化reversalされる
我々はHSPGsが腫瘍微小環境の主なストレス要因への適応応答において重要な役割を持つ可能性があると結論する
それは腫瘍細胞の細胞シグナル伝達に対して機能的な結果を伴い、転移の潜在能力metastatic potentialにつながる
※ヘパラン硫酸: N-アセチルグルコサミン(GlcNAc)またはN-スルホグルコサミン(GlcNS)とグルクロン酸(GlcA)またはL-イズロン酸(IdoA)の繰り返し二糖を骨格とする多糖でそれぞれの糖に様々な組合わせで硫酸基をもち、プロテオグリカンを構成する
アンチトロンビン,線維芽細胞増殖因子(FGF),肝細胞増殖因子(HGF)などと結合し,血液凝固反応や細胞増殖因子によるシグナル伝達に関与する
関連記事
https://www.sciencedaily.com/releases/2016/04/160420090110.htm
癌細胞の急速な増殖により、腫瘍は低酸素で、低栄養で、低pHになる
そのような敵対的な環境でストレス状態の癌細胞は自発的に死ぬか、または放射線や化学療法で死んでしまうが、環境に適応した癌細胞は生き残り、より悪性で治療に抵抗性である
ランド大学のMattias Beltingたちは、通常の癌細胞と低酸素のストレス細胞の表面に存在する存在する数千ものタンパク質を分析してきた
ストレス細胞ではカベオリン-1が『門番gatekeeper』として働き、ストレス細胞の表面タンパク質を取り込ませないようにしていた
Mattiasたちは『門番』を効率的に通過して細胞内に輸送されることが可能な ストレス細胞上の約30の表面タンパク質を同定し、その内の1つに対して抗体と細胞毒を組み合わせて『ミサイル』としてストレス細胞だけに打ち込むことに成功した
http://dx.doi.org/10.1038/ncomms11371
Hypoxia regulates global membrane protein endocytosis through caveolin-1 in cancer cells.
低酸素は癌細胞の膜タンパク質のエンドサイトーシスをカベオリン-1を通じて全体的に調節する
低酸素によるストレス状態の細胞は表面の抗原を取り込まなくなるが、これはHIF依存的であり、カベオリン-1を介して阻害される
具体的には、ダイナミン依存的な膜ラフトのエンドサイトーシスが、カベオリン-1によって阻害される
低酸素のようなストレスを受けた癌細胞ではカベオリン-1が過剰発現され、タンパク質の取り込みinternalizationが阻害される
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http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/95d94b159197fc8180a8fffdd65d7c21
コレステロール量が過剰だとコレステリルエステルが癌細胞の脂肪滴内部に蓄積される
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http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/56f388798d065b7830e4e7c300ccef81
高脂肪食は非幹細胞に幹細胞の性質を獲得させて、腫瘍形成の増大につながる
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http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/4578ce455c46f1a2a304372ecd9080de
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http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/4fb3ad14e9bf2ad29f239359ca535b49
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http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/b203a9eaf2fc7c1965c7e19a43e92e00
転移する癌はミトコンドリアを使う
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http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/6089be975c0cf32996447e33323a6ece
癌はLDLのコレステロールをエサにして増殖する
参考サイト
http://koujiebe.blog95.fc2.com/blog-entry-3545.html
>実は、がん細胞はブドウ糖しかエネルギー源として使えないことがわかっているのです。
は？