微小管モーターKIF12を含む抗酸化シグナル伝達は、ベータ細胞における栄養過剰の細胞内標的である
Antioxidant Signaling Involving the Microtubule Motor KIF12 Is an Intracellular Target of Nutrition Excess in Beta Cells
ハイライト
・KIF12ノックアウト・マウスは、糖尿病のベータ細胞リポ毒性のモデルを提供する
・KIF12は、Sp1安定化により抗酸化活性を発揮する
・Sp1は、Hsc70転写を増強して、適切なペルオキシソーム生合成を促進する
・過剰な脂肪酸摂取は、KIF12を下方制御することによって、ベータ細胞を害する
概要
酸化ストレスに起因するベータ細胞の傷害は、栄養過剰によって引き起こされる糖尿病の典型的な病因である。しかしその正確なメカニズムは不明なままである。
ここで我々は、微小管モーターのKIF12がベータ細胞の抗酸化カスケードを仲介し、過剰な脂肪の摂取（リポ毒性）の細胞内標的であることを証明する。
KIF12ノックアウト・マウスは、ベータ細胞の酸化ストレス増加による低インスリン血症の耐糖能異常を生じる。
我々はこのモデルを用いて、転写因子Sp1の足場（scaffold）としてのKIF12を含む抗酸化シグナル伝達カスケードを特定した。
新しく生じた（nascent）Sp1の安定化は、Hsc70発現の増強による正確なペルオキシソーム機能のために必須であるようだ。
テプレノン（teprenone/geranylgeranylacetone; ゲラニルゲラニルアセトン。セルベックス）によりHsc70の発現を薬理学的に誘導すると、酸化ストレスは中和された。
KIF12は脂肪酸への慢性的な曝露により転写的に下方制御されることから、このKIF12とHsc70を含む抗酸化カスケードは糖尿病におけるベータ細胞内の栄養過剰の重要な標的であることが提案される。
http://www.cell.com/developmental-cell/abstract/S1534-5807(14)00559-0
<コメント>
脂肪酸過剰─┤HNF1α→KIF12転写→Sp1安定化→Hsc70転写→ペルオキシソーム生合成
ペルオキシソームは、脂肪酸・アルコール・アルデヒドの分解に関与し、過酸化水素を分解するカタラーゼ等が含まれる重要な細胞内小器官です。
ScienceDailyには掲載されないと思うので、Abstractを訳しておきます。
毎日新聞の記事はこちら。
