マイクロRNAの模造品により肺線維症の影響を覆す
Reversing the effects of pulmonary fibrosis with a microRNA mimic
エール大学の研究者は肺線維症の新しい治療法を研究している。その治療ではマイクロRNA(miR-29)の模造品を使用し、それは静注により肺組織に送られる。
疾患のマウス・モデルでmiR-29は肺線維症を抑制するだけでなく、数日後に線維症から回復させた。
「このマイクロRNAの模造品(mimicry)は血液に注入すると肺まで届き、その影響は持続する。それが線維症を予防するだけでなく回復させることができたので、我々はきわめて感銘を受けた」、エール大学医学部の教授であるNaftaliカミンスキー博士は言う。
今回の研究はエール大学とmiRagenセラピューティクス社(コロラド州ボールダー)の共同研究である。miRagen社は心臓線維症の治療薬としてmiR-29を開発していた。
カミンスキーの研究グループは肺線維症とマイクロRNAについての研究を開拓し、miR-29の可能性を見出した。エヴァ・バンRooijは心臓線維症におけるmiR-29の役割を発見した科学者であり、論文のシニア共著者である。
オランダのHubrecht研究所で働くバンRooijは言う。
「全ての証拠は、miR-29が肺線維症のマスター調節因子であることを示している。」
かつてはまれな疾患とみなされた特発性肺線維症(Idiopathic Pulmonary Fibrosis; IPF)は現在米国で20万人以上が罹患し、毎年およそ3万人がIPFで死亡する。
診断からの生存期間の中央値は3年から5年である。そして疾患を取り消す治療は存在しない。
学術誌参照:
1.マイクロRNA模造品は、肺線維症を阻止する。
EMBO Molecular Medicine、2014;
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140922181333.htm
<コメント>
マイクロRNAの模造品(mimicry)を投与することで実際にマウスの体内のマイクロRNAレベルが上昇し、ブレオマイシン(bleomycin)による肺線維症(pulmonary fibrosis)から回復したという記事です。
論文によると、気管支肺胞洗浄(bronchoalveolar lavage)液中の炎症性サイトカインIL-12、IL-4、G-CSF、さらにIGF-1のレベルが低下し、好中球、リンパ球、マクロファージの数が抑制されたようです。
ブレオマイシンによって発現が増加したコラーゲン合成に関与する遺伝子(Col1a1、Col3a1)の発現も抑制されました(Col1a1はmiR-29の直接の標的)。
抗癌剤として使われるブレオマイシンの副作用の間質性肺炎は予後が悪く、半数以上が死亡すると医学大辞典にあります。