Researchers discover how ovarian cancer halts body's natural defense against tumor
Novel therapy could restore powerful immune response to deadly cancer
June 11, 2015
https://www.sciencedaily.com/releases/2015/06/150611174207.htm
卵巣癌は樹状細胞のXBP1をオンにすることにより、腫瘍に対する効果的な応答を開始mountする能力を失わせる
XBP1をオフにすると樹状細胞の機能は回復し、卵巣腫瘍への免疫応答を引き起こす
我々は2014年にXBP1がトリプルネガティブ乳癌の発症と進行development and progressionに関与することを報告した
今回はXBP1が抗腫瘍免疫をも抑制することを報告する
XBP1は腫瘍細胞の生存を促進する
XBP1は小胞体ストレス応答/unfolded protein response（UPR）というストレス応答経路の一部であり、
栄養や酸素が不足してもUPR経路により腫瘍は増殖して生存することができるようになる
http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2015.05.025
ER Stress Sensor XBP1 Controls Anti-tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Homeostasis.
ERストレスセンサーのXBP1は、樹状細胞の恒常性を乱すことにより、抗腫瘍免疫を制御する
脂質過酸化の副産物/lipid peroxidation byproductsは、XBP1を活性化する
[腫瘍関連樹状細胞/tumor-associated DCs]
卵巣癌→[微小環境]ROS→4-HNE付加化合物adduct→ERストレス→Xbp1s→[核内]XBP1→[細胞質]脂肪蓄積─┤抗腫瘍T細胞
※4-HNE: 4-ヒドロキシノネナール
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https://www.sciencedaily.com/releases/2016/02/160216180248.htm
ERストレスによるUPR応答でATF4が誘導されるが、ONC201という臨床試験中の抗癌剤によってもATF4が誘導され、結果としてp53に非依存的に細胞死や細胞周期停止を引き起こす
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https://www.sciencedaily.com/releases/2015/02/150203190023.htm
悪性の卵巣癌に対して微小環境に特定の細菌を投与することで、免疫抑制から免疫を刺激する方へ振る舞いを変化させる
http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/onci.28926
Attenuated Listeria monocytogenes reprograms M2-polarized tumor-associated macrophages in ovarian cancer leading to iNOS-mediated tumor cell lysis
弱毒化した/ΔactA/ΔinlB株のリステリア・モノサイトゲネスは、M2に偏った腫瘍関連マクロファージ（TAM）を再プログラムして、卵巣癌をiNOSにより破壊する
補助刺激分子CD80とCD86↑
炎症性サイトカインの転写↑
抑制性のエフェクター分子の転写を下方調節
この反応にT細胞とNK細胞の活性は関与しない
Novel therapy could restore powerful immune response to deadly cancer
June 11, 2015
https://www.sciencedaily.com/releases/2015/06/150611174207.htm
卵巣癌は樹状細胞のXBP1をオンにすることにより、腫瘍に対する効果的な応答を開始mountする能力を失わせる
XBP1をオフにすると樹状細胞の機能は回復し、卵巣腫瘍への免疫応答を引き起こす
我々は2014年にXBP1がトリプルネガティブ乳癌の発症と進行development and progressionに関与することを報告した
今回はXBP1が抗腫瘍免疫をも抑制することを報告する
XBP1は腫瘍細胞の生存を促進する
XBP1は小胞体ストレス応答/unfolded protein response（UPR）というストレス応答経路の一部であり、
栄養や酸素が不足してもUPR経路により腫瘍は増殖して生存することができるようになる
http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2015.05.025
ER Stress Sensor XBP1 Controls Anti-tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Homeostasis.
ERストレスセンサーのXBP1は、樹状細胞の恒常性を乱すことにより、抗腫瘍免疫を制御する
脂質過酸化の副産物/lipid peroxidation byproductsは、XBP1を活性化する
[腫瘍関連樹状細胞/tumor-associated DCs]
卵巣癌→[微小環境]ROS→4-HNE付加化合物adduct→ERストレス→Xbp1s→[核内]XBP1→[細胞質]脂肪蓄積─┤抗腫瘍T細胞
※4-HNE: 4-ヒドロキシノネナール
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http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/onci.28926
Attenuated Listeria monocytogenes reprograms M2-polarized tumor-associated macrophages in ovarian cancer leading to iNOS-mediated tumor cell lysis
弱毒化した/ΔactA/ΔinlB株のリステリア・モノサイトゲネスは、M2に偏った腫瘍関連マクロファージ（TAM）を再プログラムして、卵巣癌をiNOSにより破壊する
補助刺激分子CD80とCD86↑
炎症性サイトカインの転写↑
抑制性のエフェクター分子の転写を下方調節
この反応にT細胞とNK細胞の活性は関与しない
