2014年6月3日

研究者はSARS隠蔽システムをシャットダウンした;
この発見はSARSワクチン、MERSワクチンへとつながる可能性がある



Purdueユニヴァーシティ主導の研究チームは、自身を免疫系から隠すSARSウイルスの一部の機能を一時的に抑止する方法を見つけ出した。

これは致命的な疾患に対するワクチン開発における決定的な段階である。

この発見はMERSなど他のコロナウイルスに対するワクチン開発に応用される可能性がある、と研究を指揮したアンドリューMesecarは言った。

彼はPurdueの癌構造生物学のワルサー教授、そして生物学科学・化学の教授であり、中東呼吸症候群コロナウイルス（Middle East respiratory syndrome coronavirus; MERS）を治療するための化合物を研究して生み出す研究チームの一員である。

MERSとSARSは関連があるので、1つに対する洞察は、もう1つの治療の発見か、ワクチン開発へのショートカットを提供する可能性がある。



Mesecarと彼のチームは、SARSのパパイン様プロテアーゼ（papain-like protease; PLpro）という重要な酵素の分子構造を捕らえた。

そして、それが宿主細胞からタンパク質のユビキチンとISG15をはぎとる方法を明らかにした。それらは免疫応答を誘発する際に関与する。

「大部分のウイルスでは、細胞が感染されるとき、感染と戦うための免疫応答を誘発する警報を出す。しかし、成功したウイルスは免疫系をだますことが可能である」、Mesecarは言った。

「これらの2つのタンパク質を切り抜くことによって、SARSは宿主細胞のシグナル経路の回路をショートさせ、免疫系に対して注意を喚起することを妨害する。

つまりこのSARSウイルスの酵素は、生物学的な隠蔽システムとして役に立つ。それは、免疫系に気付かれることなく生き永らえさせ、自己複製することを可能にする。」



また、その自然なシグナル経路が破損することによって、SARSウイルスに感染された細胞はその周囲の細胞と誤った情報交換を始める。それは最終的に周囲の細胞を殺す反応につながる、と彼は言った。

「いくつかの治療は、ウイルスが複製することを妨げて、更なる感染を止める。しかし、それがウイルスに対する宿主の有害な反応を必ずしも予防するというわけではない」、Mesecarは言った。

「時には、それは細胞のコミュニケーションの錯乱である。それはウイルスを致命的にする。」



SARSパパイン様プロテアーゼ（PLpro）は、ウイルスを免疫系から隠すことに加えて、ウイルス・ポリタンパク質を個々のタンパク質へと切り出す。それは、ウイルス複製のために必須である。

いくつかの治療はウイルス複製を予防するように設計されているが、ワクチンに関して研究している研究者はこの機能を保持しなければならない。

「SARSウイルスを設計することの目的は、ワクチンとして使うことができるウイルスを生み出すことである。それは細胞で複製はするが、肉体の免疫応答をかわすことができないものである」、Mesecarは言った。

「我々は、真の感染を退けるために適切に免疫系に呼び水を差すのに十分なウイルス粒子が欲しい。
しかしそれは、予防接種をされた個人で疾患を引き起こすことが不可能なウイルスである。」



Mesecarと彼のチームは、SARS PLpro酵素の要素を発見することに焦点を合わせた。

それは免疫応答の邪魔をする際に関与するが、ウイルス複製には影響を及ぼさず、変更を加えることができるものだろう、と彼は言った。

研究チームは、ユビキチンと複合体を形成するSARS PLpro酵素の三次元構造を解析するためにＸ線結晶学を使った。

これにより、PLpro酵素がどのようにタンパク質と相互作用したか、そしてどのアミノ酸が2つを一緒につなぐ際に関与するかを見ることが可能になった。



彼らはその次に、どのアミノ酸がISG15を結びつける際に関与する可能性があるかを決定するために、コンピュータモデルとシミュレーションを使った。

SARS PLpro酵素が宿主細胞タンパク質と相互作用できなくなるように、研究者は特定されるアミノ酸を変異させた。

そしてチームは変異体酵素をテストして、それがウイルス複製での役割を今まで通り遂行する可能性があることを確認した。



Mesecarと彼のチームは、現在MERSウイルスへとそれらの発見を適用している。

彼らは、MERSウイルスPLpro酵素も、宿主細胞のタンパク質からユビキチンとISG15を除去することを示した。

そして、ユビキチンとISG15との複合体を形成したMERS Plpro酵素を結晶化させることができたと彼は言った。

学術誌参照：
1.SARSコロナウイルスパパイン様プロテアーゼの、ユビキチン結合特異性に関する構造の基礎と、de-ISG-ylating活性。

PLoS病原体、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/06/140603162200.htm

<コメント>
SARSコロナウイルスのパパイン様プロテアーゼ（Papain-Like Protease; PLpro）はウイルスの複製に関与しますが、ユビキチンやユビキチン様タンパク質ISG15（interferon stimulated gene 15）とも結合してしまい、ウイルスに対する免疫応答を低下させてしまうという内容です。

PLproのウイルス複製に関与する機能だけは残して、ユビキチンやISG15を結合する部分だけは機能しないようにするという研究が続けられているようです。

2014年5月30日

唾液中の化合物や体内の一般的なタンパク質は、お茶、コーヒーと燻液（くんえき）中のDNAを損傷する化学物質を受け流すかもしれない



ジョンズ・ホプキンス・キンメル癌センターの研究者による新しい研究結果によれば、唾液の化合物と血液と筋肉中の一般的なタンパク質は、お茶、コーヒー、そして燻液調味料中の強力な毒素からヒトの細胞を保護するかもしれない。

食物・化学毒物学雑誌で報じられる研究によれば、人々はお茶、コーヒー、燻液調味料で見られるピロガロールのようなポリフェノール（PLP; pyrogallol-like polyphenol）、つまり植物化学物質に対して、複数の防衛力を自然に開始する。




昨年、ジョンズ・ホプキンスの研究者のスコット・カーン医学博士と彼の同僚は、PLPがDNAの鎖を壊すことによって重大なダメージを与えることができることを証明した。

http://www.sciencedaily.com/releases/2013/03/130327163302.htm

この『毒素』の影響は非常に強く、いくつかのケースでは癌患者に使われる化学療法薬の20倍のダメージを生じた。

カーンと同僚は、α-アミラーゼと呼ばれる唾液の酵素、血液蛋白質アルブミン、そして筋蛋白ミオグロビン、これら全てが細胞をお茶、コーヒーと分離されたPLPによるDNA破損から保護することを発見した。

研究者は、DNA損傷を修復するのを助けるp53遺伝子の高い活動レベルを探すことによって細胞でのDNA損傷の量を特定した。



カーンは、唾液酵素とタンパク質は、化学療法薬からは細胞を保護しないと強調した。

この事実は、PLPに対する防衛手段は長期間ヒトの食事の一部であった天然植物化合物に反応して、時間とともに進化したかもしれないことを示唆する。



驚くべきことに、毒素へ曝露した後の細胞は、これらのタンパク質プロテクターを必要としないようだった。

「細胞が数週間前に化学物質によって損傷を受けると、約2週後には、同じ化学物質によって細胞に損傷を与えることが難しいと発見した」、説明されるカーン。

「アルブミン、筋蛋白、または唾液構成要素がない場合さえ、細胞はダメージへと反応するかそれを感知する先天能力があって、どうにか、それを予防するようである。」

学術誌参照：
1.唾液α-アミラーゼ、血清アルブミンとミオグロビンは、食事で摂取される因子のDNA損傷活性からin vitroで保護する。

食物・化学毒物学（2014）;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/05/140530133114.htm

<コメント>
コーヒーや緑茶のポリフェノール、燻液のような調味料はDNAにダメージを与えてp53を活性化するものの、長年の摂取の結果として、細胞レベルと人体レベルで適応してきたらしいという研究です。

コーヒーの飲み過ぎはすい臓がんのリスクになると言われることがありますが、今回の研究と関係があるのかもしれません。

2014年5月20日

カノーラ油と他の油の中のビタミンEが、肺を負傷する



一般に健康だと信じられているビタミンEの豊富な油 ― カノーラ、ダイズ、穀物油 ― の消費の増大と、肺の炎症、そしておそらく喘息の発生率の上昇とを、新しい研究は結びつける。

良いニュースもある：
オリーブとひまわり油のビタミンEは、肺を改善する。

研究は、その種類によってビタミンEの大幅に異なる健康影響を示す：
ダイズ、カノーラとトウモロコシ油のγ-トコフェロール、
そして、オリーブとひまわり油のα-トコフェロール。



アメリカの喘息の罹患率はこの40年で上昇してきたが、それは米国の食事の切り替わりと一致した。
豚脂とバターから、ダイズ油、カノーラ油、トウモロコシ油へと。

それらは心臓のために健康であると考えられた。



他国の喘息の率を見て、喘息の著しく低い率の人たちは食事中のオリーブ油とひまわり油の量が高いとノースウェスタン大学ファインバーク医学部アレルギー/免疫学の準教授、Joan Cook-Millsは言う。

米保健社会福祉省疾病管理予防センターによって報告されるように、アメリカでは喘息有病率は2010年で8.4パーセントであった。

アメリカ人のγ-トコフェロールの平均血漿レベルは、ヒマワリ油とオリーブ油を消費するヨーロッパおよびスカンジナビア国民より4倍以上高い。



2012年の研究において彼女は、肺炎症を増大するγ-トコフェロールに関するメカニズムを特定した：

プロテインキナーゼC-アルファ。それはビタミンEの両方の種類と結合する。

α-トコフェロールはその作用を阻害し、γ-トコフェロールは作用を増大する。



研究はオンラインで見ることができる：
http://respiratory-research.com/content/pdf/1465-9921-15-31.pdf

ストーリー源：
上記のストーリーは、ノースウェスタン大学により提供される材料に基づく。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/05/140520220424.htm

<コメント>
γ-トコフェロールの多い油の過剰はPKC-αの作用を促進して、肺機能を低下させるという内容です。
ビタミンEの種類による違いは作用の強さぐらいだと思っていましたが、そう単純ではないようです。

2014年5月20日

出生前の妊娠第一トリメスターの食事による葉酸と他のメチル基供与体の摂取は、7歳児の喘息リスクに影響を及ぼす



2014年アメリカ胸部学会（American Thoracic Society; ATS）の国際会議で発表される新しい調査によれば、妊娠の第一トリメスター（trimester; 3ヶ月間）の食事によるメチル基供与体の母親の摂取は、7歳児の喘息の発病リスクを変化させる。

メチル基供与体はメチル化と呼ばれる生化学的プロセスに関係する栄養分である。そのプロセスにおいて、メチル基は体内でタンパク質、DNA、または他の分子と関連する。



「小児喘息に関する食事のメチル基供与体摂取の影響に関するエビデンスは、混乱していた」、筆頭著者でボストンのマサチューセッツ総合病院小児科学呼吸器科のクリニカルフェローであるミシェル・トリベディ医学博士は言った。

「米国において、食品の葉酸強化は喘息とアレルギー有病率の増大に寄与した可能性が示唆されていた。

今回、約1000組の母と小児についての研究で、我々は6つのメチル基供与体（葉酸、コリン、ベタイン、ビタミンB2、B6、B12）の母親による摂取が、小児喘息を発病する危険に関する保護的な影響を持つことを発見した。

これらの栄養分との間の相互作用は、発病リスクの大きさと方向に影響を及ぼした。」



メチル基供与体はメチル化と呼ばれる生化学的プロセスに関与する栄養分である。

このプロセスは体内で多くの重要な機能で関与しており、メチル基供与体の食事の摂取は心臓病や癌など多くの疾患の発病リスクに影響を及ぼすことが示されている。

今回の研究では、1,052組の母と小児で、1番目および2番目の３カ月間の母親の食事およびサプリメントのメチル基供与体摂取が、食物頻度アンケートで評価された。

1,052人の小児のうち、219人（20.8%）は7歳で喘息と診断された。

生下時の体重、性、人種/民族性、母乳栄養の継続、副流煙への曝露、小児の湿疹、そして母親の年齢、ＢＭＩ、喘息、教育と世帯収入に関して調整された分析において、第1トリメスターのビタミンB12とコリンの食事による摂取だけが、7歳で、より低い喘息有病率と関連した。

「我々の結果は、妊娠中の葉酸と他のメチル基供与体の食事の摂取は喘息のリスクを増大させず、実際には、子供たちの喘息発病リスクを低下させるかもしれないことを示唆する」、トリベディ博士は言った。

トリベディ博士のグループは、葉酸と他のメチル基供与体がDNAのメチル化状態に影響を及ぼすメカニズムに関して更なる研究を計画している。

ストーリー源：
上記のストーリーは、アメリカ胸部学会（ATS）により提供される材料に基づく。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/05/140520184636.htm

<コメント>
妊娠初期の母親によるメチル基の摂取量が、子どもの喘息リスクに影響するという研究です。
実際、サイトカインの発現はメチル化により制御されていることがわかっています。

http://ta4000.exblog.jp/19093665/
http://ta4000.exblog.jp/19128687/
http://ta4000.exblog.jp/19315901/

ほかにDNAメチル化のわかりやすい例として、次のアグーチマウスの実験があります。




関連記事には、妊娠中の低脂肪ヨーグルトと、子どもの喘息／花粉症リスクの関連についてがあります。
興味深いのは、低脂肪ヨーグルトとフルーツを一緒に食べることが7歳児の喘息リスクの上昇と関連があった一方で、牛乳の摂取はリスクと関連しなかったということです。

もちろん、関連があるというだけで、因果関係があるという話ではありません。

http://www.sciencedaily.com/releases/2011/09/110918024046.htm

>Low-fat yogurt intake when pregnant linked to increased risk of child asthma and hay fever, study suggests


>The results showed that milk intake during pregnancy was not associated with increased risk of developing asthma and it actually protected against asthma development.

>However, women who ate low-fat yogurt with fruit once a day were 1.6-times more likely to have children who developed asthma by age 7, compared with children of women who reported no intake.

>They were also more likely to have allergic rhinitis and to display current asthma symptoms.

2014年5月20日

認知試験は、アルツハイマー病と正常な加齢を区別することができる




イリノイ大学の研究者は、記憶障害がきわめて軽度のアルツハイマー病のせいか正常な老化現象のせいかについて、より十分に判定できる新しい認知試験を開発した。

アルツハイマー病の記憶障害と他の早期の症状は、正常な加齢の影響と区別するのがしばしば困難である。そしてそれは、疾患が大幅に進行するまで医師が治療を推めることを難しくする。



先行研究は、海馬と呼ばれる脳の一部が『関係記憶』にとって重要であることを示した。

関係記憶は「さまざまなイベントのアイテムを一緒に結びつける能力」であると、イリノイ大学ポスドク助手のジム・モンティは言った。彼はイリノイのベックマン研究所に属する心理学教授ニール・コーエンと共に研究を導いた。

あなたが人名を彼または彼女の顔とつなぐことが可能であるのは、関係記憶の1つの例である。

これらの情報の2つのピースは、脳の異なる部分に保管されるが、あなたがその人をみると、海馬はそれらを「結びつける」。

そしてあなたは彼または彼女の名前を思い出す、とモンティは言った。



以前の研究では、アルツハイマー病の人々が海馬の機能でしばしば障害があることを示した。

そこで研究チームは、参加者の関係記憶の能力をテストする課題を設計した。

研究者は参加者に「円をよく見る」ように求める。その円は3つの模様のついた部分に分割されており、次に参加者は、完全に一致したものを一連の他の10個の円からピックアップさせた。

この課題は、海馬と呼ばれる脳の一部のパフォーマンスを測定する。名前と顔面を結びつけるプロセスと同様に、海馬は、円のこれらの3つのピースを一緒に結びつけるために努力する。



ごく軽度のアルツハイマー病の人々は、健康な加齢グループよりも全体的に成績が悪かった。そして健康な加齢グループは、若い成人よりも成績が悪かった。

この課題から、アルツハイマー病による認識の変化は、健康な加齢とは質的に異なることが明らかになった。

http://medicalxpress.com/news/2014-05-cognitive-differentiate-alzheimer-aging.html



<コメント>
アルツハイマーの特徴は、海馬の機能である関係記憶の障害であるという記事です。
これは一般でも簡単に使えそうですね。

ScienceDailyにはテストに使われる図形が載っていなかったので、今回は別のニュースサイトの記事を翻訳ソフトにかけてみました。
本文は全く一緒ですが。。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/05/140520123515.htm

2014年5月19日

可能性のありそうな原因、川崎病の源：
北東中国から風で運ばれる物質



日本の川崎病（KD）の原因物質は、北東中国の源から風で運ばれる物質による可能性があると国際研究チームは結論した。

KDは、冠状動脈に永久に損傷を与え得る不可解な小児期の病気で、小児における後天性の心臓病で最も一般的な原因である。

それは診断するのが困難であり、治療をしないKDの小児の25パーセントは心発作かうっ血性心不全、または最終的に突然死に結びつくかもしれない冠動脈瘤 ― 心臓血管のバルーン様の膨隆 ― を発病する。



KDの有病率は、アジア、米国と西ヨーロッパの小児の間で上昇している。

カリフォルニア大学サンディエゴ医学部のジェーンC.バーンズ博士は、この壊滅的な小児疾患の異なった季節間格差を解読するための国際的チームを組み立てた。

コンピュータモデルは、多くの日本人KD患者の位置は、KD流行の年とそれ以外の年で、北東中国で高密度の耕作地から風が生じたときだけピークに達したことを指し示した。



2011年、バルセロナ研究者は、日本に本拠地を置く航空機を準備した。それはエアゾール検体を採取するための新しく設計された大量の空中-フィルタリング・デバイスを備えていた。

サンプルから詳細なmicrobiome分析が実施され、空気で運ばれる真菌としてカンジダ属が特定された。

カンジダ属は、ヒトの真菌感染の最も一般的な原因である。



バーンズは、主要な発見を要約した：

・日本でKD患者と関連する一般的な風パターンは、北東中国へたどることができる。そしてそれは国の主要な穀類の育成地域である。

・KDは潜伏期が短い（曝露と熱発症の間が24時間未満）。これは原因が従来の感染微生物でなく、毒素であることを示唆する。おそらく菌類が起源であり、それは遺伝的に感受性のある小児で宿主免疫応答を容易に引き起こす。

・冬のKD期の日本の空気サンプリングは、対流圏の風の豊かなmicrobiomeの中で、カンジダ属の予想外に高いレベルを発見した。



「これは、シャーロックホームズ状況である」、バーンズは言った。

「データは、中国北東部の人々が第二次世界大戦以来、新しい何かを行っていることを示唆する。」

「もちろん他の源は世界中にあるが、北東中国と日本、ハワイ、そして北アメリカ西海岸の間のつながりに焦点を合わせることは、KDを理解するための最善の策である。」

学術誌参照：
1.北東中国からの対流圏の風は、その源から日本まで川崎病の病因物質を運ぶ。

PNAS;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/05/140519160523.htm

<コメント>
川崎病の源は、中国北東部の穀倉地帯であるという記事です。

特にコメントはありません :P

2012年7月2日

早産児は、処置から痛みを感じる：
新生児の痛みの生理的マーカーが特定される



早産の新生児は痛みを知覚しない、という意見が広まっている時があった。

もちろん反論はあったが、新生児の痛みの測定は不正確な手段、例えば敏捷性や、表情豊かに痛覚に反応する能力などをあてにする傾向があった。

ロマ・リンダ・ユニヴァーシティの研究者は、新生児における手続きの痛みと、検出可能な酸化ストレスの間には、明らかな関係があることをJournal of Painで報告した。



先行研究は、痛みに対する全身の生化学的な反応の測定を含むアプローチは、早産の新生児で痛みを測定する客観的な方法を提供する利点があることを示した。

痛みを伴う処置に曝露することは、酸素飽和度の減少と頻拍にしばしば結びつく。しかしほとんどの研究は、痛みによる酸素消費量の増加の影響を定量化しなかった。

これまでどんな研究でも、痛みスコア（痛みの行動および生理的マーカーを反映する）と、血漿マーカー（ATP利用と酸化ストレスの）との間の関係を調べてこなかった。



本研究では、80人の予定日前の新生児が評価された。

早産の子の約半分で、カテーテル除去の後に皮膚からテープを剥がされた。その処置の前後に血漿の尿酸と、マロンジアルデヒド（MDA）の濃度を測定することによって、酸化ストレスに関して評価された。

これらの被験者は、テープ除去を経験しない対照グループと比較された。

痛みスコアは、『早産児の痛みプロフィール』を使って評価された。



結果として、データは処置の痛みとMDAとの間に著しい関係があることを示した。それは十分に認められた酸化ストレスのマーカーである。

ただ一回の痛みを伴う処置にさらされた予定日前の新生児でMDAは増加して、コントロール・グループでは増加しなかった。



早産の新生児は、1日につきいくつかの痛みを伴う処置を受ける。

そのため、もし複数の痛みを伴う処置に対する曝露が酸化ストレスに関与することが示されるなら、その生化学的マーカーは、痛みを伴う処置の副作用を減少させることができるメカニズムに基づく介入の評価に役立つことがありえる、と研究者は結論した。

ストーリー供給源：
上記のストーリーは、American Pain Societyにより提供される材料に基づく。

http://www.sciencedaily.com/releases/2012/07/120702152649.htm

<コメント>
関連記事からです。
さらに関連記事を見ると、子ども時代の痛みは慢性痛や線維筋痛症につながり得るというものがあります。


http://www.sciencedaily.com/releases/2013/12/131219162532.htm

>Links of childhood pain to adult chronic paim, fibromyalgia
(子ども時代の痛みと、成人の慢性痛や線維筋痛症とのつながり)

Sciencedaily以外にも同じような記事がありました。

http://chronicfatigue.about.com/b/2009/01/14/premature-birth-may-raise-fibromyalgia-risk.htm
>Premature Birth May Raise Fibromyalgia Risk
(早産は、線維筋痛症のリスクを上げる可能性がある)

2014年5月14日

腸細菌が体重増加を調節する方法：
研究は、更なる理解を提供する



ユニヴァーシティ・カレッジ・コルクの食物Pharmabioticセンターの研究者は、腸細菌が特に体重増加と血清コレステロール・レベルを調整するために、どのようにその宿主とコミュニケートするかについて発見した。

コーマック・ゲイアン博士とスーザン・ジョイス博士によって導かれるチームは、腸で胆汁酸を修飾する細菌の蛋白質を分析した。

このタンパク質は胆汁酸塩を加水分解する酵素（bile salt hydrolase; BSH）で、腸の細菌によって一般的に作られており、腸で胆汁酸の化学的性質を変えるように機能する。

研究チームは、このタンパク質のレベルをマウスで上昇させると、血清コレステロール・レベルと体重増加を低下させることを示した。

研究グループは、これらの発見の関連を現在ヒトに調査している。

「他のグループによる最近の研究では、胆汁酸が宿主の代謝に影響するシグナル分子として作用することを示した。」、ゲイアン博士はコメントした。

学術誌参照：
1.腸の細菌性胆汁酸修飾による、宿主の体重増加と脂質代謝の調節。

Proceedings of the National Academy of Sciences、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/05/140514133029.htm

<コメント>
実験では、血漿中の胆汁酸を示す変化に伴って、肝臓と小腸において以下の転写が変化したとAbstractにあります。

脂質代謝 (Pparγ, Angptl4), コレステロール代謝 (Abcg5/8), 胃腸管ホメオスタシス (RegIIIγ), サーカディアンリズム (Dbp, Per1/2)

1年前の関連記事には、腸内細菌が回腸でFXR阻害のミュリコール酸を減少させて、肝臓の胆汁酸の合成を減少させるというものがあります。

http://www.sciencedaily.com/releases/2013/02/130218092558.htm

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23395169

2014年5月8日

高脂肪食へのシロクマの順応に対する新しい洞察から、ヒトは利益を得るかもしれない



シロクマとハイイログマのゲノムの比較で、シロクマが以前より信じられて非常に若い種であることが分かった。シロクマがハイイログマと分岐したのは50万年前より最近である。

分析では、高緯度の北極での生活へのシロクマの極度な適応で関与するかもしれないいくつかの遺伝子も発見した。

彼らは海氷の上で、主に脂肪の豊富な海洋哺乳類を食べて生きる。

研究によって指摘された遺伝子は、脂肪酸代謝と心臓血管機能に関連があった。

脂肪が豊富な食事は、ヒトでは動脈と心臓血管疾患における脂肪のプラークで悩ませるが、この研究結果はクマが高脂肪食に対処して回避する能力を説明するかもしれない。



研究は、デンマーク、中国BGI、カリフォルニア大バークレー校の共同研究だった。

「シロクマにとって、深い肥満は良性の状態である」、カリフォルニア大バークレー校の教授であるニールセンは言う。

「比較ゲノミクスの有望性は、我々もさらされる状況を他の生体がどのように取り扱うかについて学ぶということである。」

「例えばシロクマは、多くの人々が悩んでいる高脂肪食に、遺伝的に適応している。それは我々にヒトの生理学を調整するためのツールを与えるだろう。」



北の緯度が暖まるにつれて、シロクマの遠い同類のハイイログマ（Ursus arctos）は、より北を移動して、時にシロクマ（Ursus maritimus）と雑種（pizzly; ピズリー）を生じる。

この雑種を生じる能力は、非常に緊密な関係の結果であり、それはチンパンジーとヒトの間の10分の1の進化距離である、とニールセンは言った。

「分岐時間が短いことは、本当に驚くべきである。シロクマが北極環境に対して持つすべての独特の適応は、非常に短い期間に進展しなければならなかった」、彼は言った。

これらの適応は、ただ茶色からの白い毛皮と、よりなめらかな体の発達まで変化だけでなく、大きい生理的および代謝性変化も含む。



ゲノム比較では、数十万年の自然淘汰が、血液と脂肪酸の代謝において、脂肪輸送に関連した遺伝子の主要な変化を引き起こしたことが分かる。

淘汰で最も強く選択された遺伝子の1つは、「悪い」コレステロールとして広く知られるAPOB（哺乳類におけるそれはLDL中のメインのタンパク質をコードする）である。

この遺伝子の変化または突然変異は、ブドウ糖とトリグリセリドの高い血中濃度（特にコレステロール）を扱うシロクマの食事と必要において、脂肪のきわめて重大な性質を反映する。

脂肪は、シロクマの重さの最高半分を占める。

「シロクマの人生は、脂肪を中心に展開する」、ローレンツェンは言った。

「授乳動物の子は最高30パーセントの脂肪であることができるミルクに依存する。そして、成体は主に海洋哺乳類の脂肪を食べる。

シロクマはその皮膚の下で大きな脂肪沈着物を持つが、彼らは極地の砂漠に住んでいて、ほぼ１年中淡水にアクセスしないので、脂肪の分解の副産物である代謝水に依存している。」

彼女は、我々がシロクマが100,000年前にはすでに海洋食事で生活したということを知っているので、ほんの数十万年に、高い食事性の脂肪を扱う新しい代謝の進化が非常に急速に起こらなければならなかったことを強調した。

何がシロクマの進化を引き起こしたかは不明であるが、ハイイログマからの分裂（343,000-479,000年前までさかのぼった）は、海洋同位元素の時期11として知られる特に暖かい50,000年の間氷期の期間と同時である。

気候変動後の環境シフトは、ハイイログマをはるか北にその範囲を広げることを促進する可能性があった。

暖かい合間が終わって氷河の冷たい期間が始まったとき、ハイイログマの地帯は分離されて、急速に新しい状況に適応することを強いられた。

学術誌参照：
1.集団ゲノミクスは、シロクマで最近の種分化と急速な進化の適応を明らかにした。

Cell、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/05/140508121359.htm



<コメント>
ハイイログマから数十万年前に分化したシロクマは、極地の乾燥に耐えるため、脂肪から代謝される水で生きられるように適応してきたという研究です。

極限の環境とはいえ、それほどの代謝レベルでの適応が、数十万年以内に起きてしまうものなんですね。

2014年5月9日

腸の酵素は、微生物バランスを維持する：
研究がその方法を示す



マサチューセッツ総合病院（MGH）の研究チームは、腸アルカリホスファターゼ（IAP）が、腸内でアデノシン三リン酸（ATP）の成長阻害作用を妨害することによって、有益な細菌の成長を促進することを発見した。




有益な種の数の低下（抗生物質、劣った栄養、または他の健康状況によって引き起こされる）は、有害な細菌の集団が上昇するのを許す。

それは、病原性の種、例えばC. difficileによる慢性下痢症、炎症性腸疾患、メタボリックシンドロームなど、深刻な医学的問題の原因となる。



MGH外科部のリチャード・ホーディンたちによる以前の研究は、IAPが、病原菌の胃腸管の通過を防ぐことを発見した。

マウスにおける2010年の研究では、腸の酵素が、有益な細菌（抗菌薬療法によって低下するレベルを復元することを含む）のレベルを維持することにおいて、重要な役割を果たすことを明らかにした。

http://www.sciencedaily.com/releases/2010/10/101018121442.htm

しかしながら、IAPが細菌増殖を直接的には促進しないことも研究は示した。



一連の実験で、腸のIAPを欠いているマウスは、いくつかの重要な菌種の集団が著しく減少することを最初に確認した。

テストでは、ただATPだけが、細菌増殖を著しく低下させた;

そして、ATPの抑制効果は、IAPの適用によって逆転した。



生きているマウスの実験では、IAPノックアウトマウスが腸内で10倍のATPレベルを持つことが分かった。

IAPレベルが低下する空腹時のマウスでも、腸のATPが上昇した。

IAP活性が阻害されたマウスの腸にATPを加えると、動物の消化器系で有益なE.coli細菌のレベルが低下した。



「我々は、IAPがヒトでも有益な腸内細菌の成長を促進するかどうかについて発見する必要がある」、ハーバード医科大学の外科教授であるホーディンは言う。

「もしそれができれば、IAPに基づく治療は、腸微生物バランスの破損によって引き起こされる深刻な健康問題で苦しむ何百万もの患者を治療するための、単純かつ安全なアプローチを提供することができる。」

学術誌参照：
1.腸アルカリホスファターゼは、管腔のヌクレオチド三リン酸塩の濃度を低下させることによって、腸細菌増殖を促進する。

AJP：
胃腸および肝臓生理学、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/05/140509130046.htm

<コメント>
腸内細菌は、その宿主の腸内酵素や腸の状態に適応するように共進化してきたということでしょうか。

いずれにしても、少食でも過食でも、腸内細菌に何かしらの影響があるのは確かなようです。

IAP─┤ATP─┤腸内細菌

2014年4月23日

金のナノ粒子は、生きている細胞において乳癌部分を目標にして定量化するのを助ける



Purdue大学のジョセフIrudayaraj（農業および生物学的工学の教授）のチームは、BRCA1メッセンジャーRNAスプライシングバリアントとして知られる断片に結合する、金のナノ粒子を使った。それは乳癌の存在と時期を、生きている細胞で指し示す。

「これは単一の細胞で癌を発見して、それがどれくらい悪性かについて決定するために使うことができる、単純だが、高度な技術である」、Bindley生命科学センターの部次長でもあるIrudayarajは言った。



BRCA1は癌抑制遺伝子だが、特定の状況の下で細胞を癌型に変換する。

細胞内のBRCA1 mRNAスプライシングバリアントの数を測定することは、遺伝子が過小発現しているかどうかを指し示す。この過小発現は、乳癌の可能性がある徴候である。

Irudayarajと彼のチームは、単一の細胞でBRCA1 mRNAスプライシングバリアント ― mRNAが形成されるとき、除去される遺伝子の材料の断片 ― を検出して、定量化する最初のものである。

スプライシング・プロセスにおけるエラーは、種々の疾患にリンクしている。



彼らは金のナノ粒子を加工して、BRCA1 mRNAスプライシングバリアントと相補的なDNAの鎖に『タグ』を付けた。

ナノ粒子の二量体は、光が存在する場合に独特のシグナルを放つので、研究者は単純な光源で照らすことで二量体の数を測定できる。

この技術は約30分で、単一の細胞のmRNAスプライシングバリアントを定量化することができる。

学術誌参照：
1.生きている細胞の単一のmRNAスプライシングバリアントの定量的画像診断。

Nature Nanotechnology、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140423132643.htm


<コメント>
特定のmRNAスプライシングバリアントを、単一の細胞で、しかも短時間で定量化できるという診断法についてです。

2014年5月4日

妊娠中のDHAは小児の認識結果を改善するように見えない、研究は指し示す



妊婦は胎児の脳発達を改善するためにDHAの摂取量を増加させることが推奨されるにもかかわらず、無作為試験による出生前のDHA補給は、4歳の小児での認識の増進、問題解決、または言語能力に結びつかなかった。



妊婦はDHAを800mg/dまたはプラセボを投与され、より長期の追跡調査を実施した。

最初の研究では、認知・言語・運動の平均スコアは、生後18ヵ月の小児の間で異ならないことを研究者は発見した。

追跡調査は、4歳に評価された。

適格なファミリーの大多数（91.9パーセント）が、追跡調査に関与した。（DHAグループ、n = 313; 対照グループ、n = 333）

その結果、認識、複雑な精神的プロセシングを行う能力、言語、そして実行機能（例えば記憶、理論、問題解決）の測定で、群間で有意差がなかったことを研究者は発見した。

「我々のデータは、早期の児童発達を高めるための出生前DHA補給を支持しない」、著者は結んだ。

学術誌参照：
1.出生前の女性へのDHA補給の無作為試験における、小児の4年追跡調査。

JAMA、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/05/140504095609.htm

<コメント>
妊娠時に母親がDHAを800mg摂取しても、4歳時点での認知能力は上がらないという研究です。

関連記事には乳児のDHA摂取がその後の認知の発達を促すとあるので、そういうものかなと思います。

http://www.sciencedaily.com/releases/2009/09/090915100945.htm
http://www.sciencedaily.com/releases/2013/08/130813101927.htm

関連記事を追うと、魚のDHAは良いが、サプリのDHAは良くないという記事もあります。

http://www.sciencedaily.com/releases/2013/03/130305154531.htm

魚のDHAは複数のイオンチャネルを急速に可逆的に活性化して、イオンの流れを20倍に増加させて血流を改善しますが、サプリのDHAは『DHAエチルエステル (DHA ethyl ester)』という形になっているので、効かないどころか、アンタゴニストとして逆効果になるかもしれないとあります。

>In comparison, the team found that a dietary supplement, DHA ethyl ester, found in most fish oil pills fails to activate the same channels, and even antagonizes the positive effect of DHA from natural sources, on the cells.

>The DHA ethyl ester seems to compete with the natural form of DHA for binding sites on the ion channel.

安物のサプリメントはクソということでしょう。
これも、まぁそんなものかなと思います。

試しにググると医薬品のDHAもエチルエステル化されていると出てきましたが、まさか医薬品がそんなクソなはずはないですよね。
何かの間違いでしょう。

2014年4月23日

研究者は、ヒップの幅と性行動を比較する



英国リーズ大学のコリン.A.ヘンドリーの新しい研究において、より一夜限り行動を持ちたいと思った女性は、より広いヒップを持っていた。

ヒップの幅か、ヒップに対するウエストの比率が、女性の性行動の優れた予測因子であるかどうかの研究が、18から26歳の間の148人の女性の間で実施された。

参加者はすべて、以前に少なくとも1人の性的パートナーを持っていた。

そのヒップの幅（骨盤の腸骨稜の骨の上の外側の端の間の距離と定義される）と、最も広いポイントのヒップ周と最も狭いポイントの胴囲が、測定された。

参加者は、その性遍歴についてアンケートも完了した。彼女らがその処女性を失った年齢、彼女らが経験した性的パートナーの数、そして、彼女らが経験した感情的に重要な性的関係に関する情報。



結果は、女性が持っていた性的パートナーの数は、主に『一夜限り行動（one-night stand behavior）』によって影響されることを示した。

これは、女性のヒップに対するウエスト比率でなく、ヒップの幅と相関する。

全体として、36センチメートル（14.2インチ）より広いヒップをもつ女性は、ヒップが幅31センチメートル（12.2インチ）未満にある女性よりも、多くの性的パートナーを持ち、より多くの一夜限り行動をした。

より詳しくは、一夜限り行動がその性的関係の4つ中3つを占めた女性は、『束の間の関係（fleeting relationships）』が一般的でない女性よりも、少なくとも2センチメートル（0.8インチ）広いヒップを持っていた。



研究者（ヘンドリーと共著者ビクトリアJ.シンプソンとゲイル・ブルーアー）は、こう推測する。より広いヒップをもつ女性は、より小さい腰の女性（31cm以下）より、セックスをする（engage in sex）可能性が高い。それは分娩経過が容易で外傷となりにくいためである。

これが次に関係するのは、ヒトはどのように直立して歩くことを学んだかであり、より狭いヒップの発達は、歩くことをより容易にする。

このプロセスにおいて、女性のヒップは、出生を許すのに十分広くなるだけだった。

乳児は、この制限のため、大部分の他の霊長類より発達していない時期で生まれる。したがって、その母親と父親から出生後に非常により多くの治療と投資を必要とする。

学術誌参照：
1.女性の性行動が、ヒップに対するウエスト比率よりも、むしろヒップの幅によって影響されることを示唆する証拠。

性行動の書庫（2014）;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140423101718.htm

<コメント>
ヒップの幅が狭い女性は出産の際に外傷を経験しやすく、性行動が消極的になるように調節されているのかもしれない、という研究です。

言われてみるとなるほどと思わないでもないですが、うーん、どうなんでしょう？

2014年4月23日

細胞分裂速度は、遺伝子構造に影響する



コード化しているメッセージがより小さいほど、それらを急速に読み込むのは容易である。
そのため、急速に読み込まれる必要がある遺伝子は、通常、小さい。

今回、Institutoグルベンキアン・デCiencia（IGC、ポルトガル）と、アルガルヴェ大学の分子構造生物学センター（ポルトガル）の研究者は、サイズだけでなく遺伝子の構造も、「読み込み」プロセスの最適化にとって重要であるということを発見した。

本研究は、オープンアクセス誌のeLifeで、たった今公表された。



ルイMartinhoによって指揮される研究チームは、ミバエ（学名、キイロショウジョウバエ）の発達のより早期のステージの研究中に、このことを発見した。

細胞周期と遺伝子発現のタイミングと調整が、正常な発達のために重要なことは知られていた。

発達のより早期のステージでは細胞は非常に急速に分裂するが、それと同時に、必要とされるタンパク質を産生するために、正しくその遺伝子を『読む』必要がある。

遺伝子はタンパク質を産生するコードと、イントロンを含んでいる。

イントロンを除去する細胞機構の効率を低下させることによって「読み込み」に関する障害が生じたのは早期の胚形成の間、つまり細胞が急速に分裂していたときに発現する遺伝子だけだった、ということを研究チームは観察した。



この観察から、研究者は次のようなアイデアに導かれた。イントロン除去のプロセスは時間がかかるため、激しく増殖する組織、つまり遺伝子を発現してタンパク質を産生するための時間帯が狭い組織では問題を生じる。

研究者は、果物ハエの早期の胚で、複数のイントロンを含む『非典型的な遺伝子』を導入してこの仮説を確認した。速く分裂している細胞は、効率的にそのような遺伝子を加工することができなかった。

したがって、チームは、速く分裂している細胞で発現される遺伝子は、ただ短いだけでなく、大部分はイントロンが存在しない必要があると結論した。

「最近、イントロンを除去する装置の抑制が、大部分の癌細胞系（それは速く分裂している細胞である）に対して強い作用を持つことが、もう一つの研究グループによって示された。

従って、イントロン除去効率の発達役割についての我々の知識を増加させることは、ただ重要な生物学的プロセスの我々の理解に関与するだけでなく、抗癌剤治療を展開する新しい探索根拠も提供する。」

学術誌参照：
1.ショウジョウバエは胚発達の前半に、高度に効率的なpre-mRNAスプライシングが必要。

eLife、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140423095156.htm

<コメント>
イントロンのプロセシングが、細胞分裂の速度にも影響するという研究です。
抗癌剤にも使える知見かもしれません。

関連記事が全く無関係でメチャクチャなのがちょっと面白いです :)

2014年3月18日

サプリメントは高齢者における心臓血管疾患のリスクの減少と関連しない



ω-3多価不飽和脂肪酸（魚でも見つかる）またはルテインとゼアキサンチン（緑色葉野菜で見られる栄養分）のサプリメントは、加齢性黄斑変性のある高齢患者と心臓血管疾患（CVD）に関して、リスクの減少と関係していなかった。

食事研究は、魚（オメガ-3脂肪酸の源）の摂取の増加が、心臓死（他の全ての原因と心発作による死亡）の率を低下させることができることを示唆した。

しかしながら、その脂肪酸を含んでいるサプリメントをとることの証拠は一貫せず、CVDイベントでの減少を全く示唆しなかった。

ルテインとゼアキサンチン（ヒトの中心の黄斑で見つかる2つの食事性のキサントフィル）のCVDへの影響に関するデータは、それほど実体がない。



AREDS2の一部のサプリメントの臨床試験として心血管結果と加齢性黄斑変性への影響が検討された。

心血管結果補助的な検査の一部として、4,203人の個人は、以下をとるためにランダム化された：

ω-3脂肪酸ドコサヘキサエン酸［DHA］とエイコサペンタエン酸［EPA］を含んでいるサプリメント（n=1,068）;

黄斑キサントフィルのルテインとゼアキサンチン（n=1,044）;

2つの組合せ（n=1,079）;

またはプラセボ(1,012)。



サプリメントは黄斑変性のために推奨されるビタミンとミネラルに加えられ、試験開始時に74歳が中央値で、結婚していて、高度に教育されていた参加者（その人は主に白人だった）に与えられた。

「我々は、ω-3サプリメントでも、ルテイン＋ゼアキサンチンの組合せでも、年上の人たちの間で全く利益を見なかった。

サプリメントの中程度のレベルからはほとんどCVDへの利益がないことが、臨床試験からわかってきている。
我々の結果はそれらの増えつつある証拠と一貫している」、著者は結んだ。

学術誌参照：
1.長鎖ω-3脂肪酸とルテイン・ゼアキサンチン・サプリメントの、心血管結果に関する効果。

JAMA内科学、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140318093914.htm

<コメント>
JAMAです。

食品による適度なオメガ3の摂取が健康に良いのは確かですが、サプリメントを飲めば誰でも健康というわけにはいかないようです。


http://www.sciencedaily.com/releases/2013/05/130513152403.htm
>Fish oil doesn't seem to help age-related macular degeneration

http://www.sciencedaily.com/releases/2012/06/120613091051.htm
>Role of omega-3 in preventing cognitive decline in older people questioned

http://www.sciencedaily.com/releases/2013/04/130415151439.htm
>No evidence drugs, vitamins, supplements help prevent cognitive decline in healthy older adults