P５３の発現を誘導するRNA

鳥取大、癌は容易に正常細胞や良性細胞へ変換できることを発見

　鳥取大学の研究グループ（代表：鳥取大学医学部病態解析医学講座薬物治療学分野　三浦典正　准教授）は、自身がクローニングしたRNA遺伝子「ヒトテロメレース逆転写酵素遺伝子（hTERT）」に関連して発現変動する単一のヒトマイクロRNA「miR－５２０d」を未分化癌に導入すると、正常幹細胞へ形質転換できることを、世界で初めて発見しました。～平成２６年１月２４日公開「Scientific　Reports　誌」オンライン版より。

　２０１２年２月に、山中教授らが当初iPS作製に使用した２９３FT細胞、または未分化な肝癌細胞、膵癌細胞、脳腫瘍、悪性黒色腫細胞で、球状の幹細胞または癌幹細胞様の細胞へ容易に変化させ、その細胞はP５３という癌抑制遺伝子を高発現していることを見出しています。
　本研究では、まず未分化な肝癌細胞がmiR－５２０dにより、１２時間程度でP５３，Nanog，Oct４陽性の細胞へ変化し、miR－５２０d導入細胞がマウスでその癌とは全く異なる組織（奇形腫や正常肝臓組織）を形成したり、腫瘍を全く形成しなかったりすることがわかりました。高分化型癌でも１ヵ月程度で同様の細胞へ変化します。脱メチル化による脱分化誘導がその原因の１つであることも証明しました。

　この小さなRNA分子（２０mer）のメリットは、癌幹細胞への感受性が高いことで、他に治療法のない末期的な担癌状態に奏効する。またP５３の発現を誘導することから、再生医療でもiPS細胞の品質管理などに応用できる可能性があります。