乳癌細胞を薬物治療に抵抗するようにしようと企むタンパク質
サンフォード-バーナム医学研究所の科学者は、乳癌細胞の抗エストロゲン耐性が、BCAR1とBCAR3と呼ばれるタンパク質の間の相互作用を必要とするという説得力のある決定的な証拠を提供する。
「薬剤耐性は、乳癌根絶に最も重篤な障壁の1つである」、国立癌研究所指定癌センターとサンフォード-バーナム腫瘍イニシエーション・管理プログラムの教授、エレナ・パスクァーレ博士は言った。
乳癌の死亡の一因となる重大なファクターは、抗エストロゲン薬に対する内因的または後天的な耐性の発達である。そして、それは乳癌細胞の成長を刺激するホルモン、つまりエストロゲンの能力に干渉する。
抗エストロゲン剤への耐性と悪性度に関係する2つのタンパク質は、乳癌抗エストロゲン耐性タンパク質1と3（BCAR1とBCAR3）である。それらは共に結合して、潜在的にそれらがそれぞれ管理するシグナル経路をつなげることができる。
実際、BCAR1-BCAR3複合体のレベルは、それぞれ単体の濃度よりも、悪性度とより密接に関係している。
新しい研究でパスクァーレと彼女のチームの協力者ステファン・リードル博士（サンフォード-バーナムのNCI指定癌センターの準教授）は、2つのタンパク質の間の相互作用を効果的に破壊するために、BCAR3の2つのアミノ酸で突然変異を起こした。
以前の発見と一致して、BCAR3の1つだけのアミノ酸突然変異は、BCAR1との相互作用を防がず、抗エストロゲン薬に抵抗する乳癌細胞の成長に干渉しなかった。
対照的に、2つ変異したBCAR3を発現する乳癌細胞の成長は薬によって阻害された。このことはBCAR1-BCAR3複合体が抗エストロゲン耐性のために必要であることを示唆する。
研究者はBCAR1-BCAR3複合体によって媒介される抗エストロゲン耐性が、ERK1/2のシグナル伝達に依存することも発見した。そして、それは以前、乳癌悪性に関係することが発見された。
ERK1/2は、分子と細胞の間に活性化とシグナル伝達作業を行う。
そのうえ、浸潤乳癌の400以上の腫瘍の分析により、PEA15と呼ばれるERK1/2阻害タンパク質のレベルの高さは、より長い患者生存を予測することが明らかになった。
一方、NSP3と呼ばれるBCAR3関連タンパク質を高レベルに発現するように遺伝子が組み替えられた乳癌細胞の成長を抗エストロゲン薬は妨害しなかったので、このタンパク質も薬剤耐性を促進することを示唆した。
学術誌参照：
1.細胞シグナル伝達と抗エストロゲン耐性における、足場タンパク質の乳癌抗エストロゲン耐性タンパク質1（BCAR1）とBCAR3の関連。
生物化学ジャーナル（2014）;
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140418161329.htm
<コメント>
乳癌抗エストロゲン耐性タンパク質(breast cancer antiestrogen resistance proteins)、つまりBCAR1とBCAR3の複合体は、MAPKのERK1/2を介して抗エストロゲン薬に耐性を持たせることが明らかになったというものです。
BCAR1/3複合体→ERK1/2├─PEA15
NSPにはNSP1、NSP2、NSP3の3つがあって、NSP2がBCAR3のことです。
NSP3の発現が高いとBCAR3と同じように抗エストロゲン耐性を誘導するようです。
MAPKはmTORC1を促進します。
ERK─┤TSC2─┤mTORC1
