Researchers isolate cells implicated with breast cancer-derived brain tumors
December 3, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/12/151203081224.htm
脳に転移した乳癌患者では、
・epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) が陰性、
・ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体/urokinase plasminogen activator receptor (uPAR)
または
インテグリンβ1/beta-1 integrin (β1int) のどちらかが陽性
のCTCが見られた
しかし、この細胞集団から脳転移を再現することはできなかった
「これはおそらく、乳癌進行を適切に真似るぐらい十分多くCTCを作るのが難しいからだろう」
http://dx.doi.org/10.1038/srep17533
The isolation and characterization of CTC subsets related to breast cancer dormancy.
乳癌の休止状態と関連するCTCサブセットを単離して特徴付けをする
Abstract
CTCの表現型を明らかにすることは、その転移能metastatic competenceと関連する不均一性heterogeneityを分析するために有望である
CTCの生存率は非常に変わりやすくvariable、これが
浸潤と転移または休止状態のどちらかの原因となるまだ未探求の性質についての、多くの疑問につながる
我々は乳癌が脳に転移したと診断された患者とそうでない患者の末梢血からCTCサブセットを単離した
CTCサブセットは、EpCAM陰性だが、CD44+/CD24−という幹細胞の徴候が陽性のものが選ばれ、
それに加えて、uPARとintβ1を組み合わせた発現を選んだ
これらは乳癌の『休止dormancy』メカニズムに直接関与するバイオマーカーである
CTCを三次元培養して腫瘍塊tumorsphereを生成させて分析した結果、
uPAR/intβ1を組み合わせた発現に特有のdistinctive、三次元培養されたCTC腫瘍塊の増殖性で浸潤性の性質を同定した
このuPAR/intβ1サブセットの分子メカニズムは、脳転移を生じる可能性が高いハイリスク乳癌患者を前向きに同定する能力を促進する
関連記事
http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/ea0de8563d5148bd004a897b9905082e
小細胞肺癌の循環腫瘍細胞を培養することに成功
関連記事
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/12/151203081222.htm
乳癌や前立腺癌がいったん骨に転移するとそこで『不活性dormantな状態』になり、数ヶ月から数年間たってから『活性化』して増殖を始め、転移巣を形成する
今回の研究では急速な分裂をしなくなると蛍光を発するようにした多発性骨髄腫をマウスの脛骨tibiaに注入し、それらのうち少数が休止状態に入るのを二光子顕微鏡で観察した
この骨髄腫細胞は、骨芽細胞により休止し、破骨細胞によって再活性化することがわかった
関連サイト
http://pdbj.org/eprots/index_ja.cgi?PDB%3A2FD6
セリンプロテアーゼの一種であるウロキナーゼ型プラスミノゲン活性化因子(uPA)は細胞表面にあるウロキナーゼ受容体(uPAR)に高い親和性を示し、腫瘍の増殖や転移や炎症に関与する一連の信号伝達を誘発する。このuPAとuPARが関与する信号伝達機構は腫瘍の生育や転移に重要な役割を果たすと考えられており、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR)の腫瘍細胞中濃度は、がん患者の予後状態を反映する指標として知られている。
またuPARの発現を抑制することによって、腫瘍細胞の浸潤や転移が抑えられ、浸潤の逆戻りが起こり、腫瘍の休眠期が延長されるという知見から、uPARの拮抗剤はがんの進行を食い止める薬剤になりうるのではないかと注目されている。 このような背景もあいまって、ウロキナーゼ受容体の立体構造の決定が待ち望まれていた。
December 3, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/12/151203081224.htm
脳に転移した乳癌患者では、
・epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) が陰性、
・ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体/urokinase plasminogen activator receptor (uPAR)
または
インテグリンβ1/beta-1 integrin (β1int) のどちらかが陽性
のCTCが見られた
しかし、この細胞集団から脳転移を再現することはできなかった
「これはおそらく、乳癌進行を適切に真似るぐらい十分多くCTCを作るのが難しいからだろう」
http://dx.doi.org/10.1038/srep17533
The isolation and characterization of CTC subsets related to breast cancer dormancy.
乳癌の休止状態と関連するCTCサブセットを単離して特徴付けをする
Abstract
CTCの表現型を明らかにすることは、その転移能metastatic competenceと関連する不均一性heterogeneityを分析するために有望である
CTCの生存率は非常に変わりやすくvariable、これが
浸潤と転移または休止状態のどちらかの原因となるまだ未探求の性質についての、多くの疑問につながる
我々は乳癌が脳に転移したと診断された患者とそうでない患者の末梢血からCTCサブセットを単離した
CTCサブセットは、EpCAM陰性だが、CD44+/CD24−という幹細胞の徴候が陽性のものが選ばれ、
それに加えて、uPARとintβ1を組み合わせた発現を選んだ
これらは乳癌の『休止dormancy』メカニズムに直接関与するバイオマーカーである
CTCを三次元培養して腫瘍塊tumorsphereを生成させて分析した結果、
uPAR/intβ1を組み合わせた発現に特有のdistinctive、三次元培養されたCTC腫瘍塊の増殖性で浸潤性の性質を同定した
このuPAR/intβ1サブセットの分子メカニズムは、脳転移を生じる可能性が高いハイリスク乳癌患者を前向きに同定する能力を促進する
関連記事
http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/ea0de8563d5148bd004a897b9905082e
小細胞肺癌の循環腫瘍細胞を培養することに成功
関連記事
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/12/151203081222.htm
乳癌や前立腺癌がいったん骨に転移するとそこで『不活性dormantな状態』になり、数ヶ月から数年間たってから『活性化』して増殖を始め、転移巣を形成する
今回の研究では急速な分裂をしなくなると蛍光を発するようにした多発性骨髄腫をマウスの脛骨tibiaに注入し、それらのうち少数が休止状態に入るのを二光子顕微鏡で観察した
この骨髄腫細胞は、骨芽細胞により休止し、破骨細胞によって再活性化することがわかった
関連サイト
http://pdbj.org/eprots/index_ja.cgi?PDB%3A2FD6
セリンプロテアーゼの一種であるウロキナーゼ型プラスミノゲン活性化因子(uPA)は細胞表面にあるウロキナーゼ受容体(uPAR)に高い親和性を示し、腫瘍の増殖や転移や炎症に関与する一連の信号伝達を誘発する。このuPAとuPARが関与する信号伝達機構は腫瘍の生育や転移に重要な役割を果たすと考えられており、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR)の腫瘍細胞中濃度は、がん患者の予後状態を反映する指標として知られている。
またuPARの発現を抑制することによって、腫瘍細胞の浸潤や転移が抑えられ、浸潤の逆戻りが起こり、腫瘍の休眠期が延長されるという知見から、uPARの拮抗剤はがんの進行を食い止める薬剤になりうるのではないかと注目されている。 このような背景もあいまって、ウロキナーゼ受容体の立体構造の決定が待ち望まれていた。