小児期の神経障害の治療方針
Therapeutic strategy may treat childhood neurological disorder
テキサス大学サウスウエスタン・メディカル・センター研究者は、神経線維腫症1型（neurofibromatosis type 1; NF1）を治療し得る治療法を特定した。NF1は学習障害と自閉症が特徴の小児期の神経疾患であり、ニューロフィブロミン（neurofibromin）というタンパク質をコードする遺伝子の突然変異に起因する。
研究者は、マウスにおけるニューロフィブロミンの喪失が小脳の一部の発達に影響を及ぼすことをまず最初に確かめた。小脳の機能は、バランス感覚、会話、記憶、学習である。発生生物学の主任教授であるLuis F. Parada博士が率いる研究チームは、NF1のマウスモデルで生じる小脳の解剖学的異常は、ニューロフィブロミンの喪失を打ち消す分子で処置することによって覆すことができることを発見した。
NF1はフォン・レックリングハウゼン病としても知られ、3,000人に1人がかかるまれな遺伝的障害である。NF1は行動と学習の障害、自閉症スペクトラム障害が特徴であり、神経に沿ってコントロールできない腫瘍の成長が生じる。
アメリカ国立衛生研究所によれば、ニューロフィブロミンは通常、腫瘍抑制因子として作用する。NF1遺伝子の突然変異はニューロフィブロミンの機能しないバージョンを生じ、細胞の成長と分裂が調節できなくなる。
小脳は様々な層の異なる細胞タイプから形成され、出生後も発達を続ける。小脳が完全に形成される前に、「未発達」の神経細胞は増殖して適切な部分に移動し、そこで別々の神経細胞タイプに「成熟」して小脳の層を形成する必要がある。
テキサス大学サウスウエスタンの研究者は、ニューロフィブロミンの喪失がこのプロセスに干渉して小脳の奇形につながることを発見した。ニューロフィブロミンがない小脳ではERKというシグナル経路には常に活性があり、それは正常な脳の発達に干渉する。この新しく得た知見を元に彼らはERK経路の阻害剤を生まれてすぐのマウスに投与して、小脳の解剖学的異常（anatomical defects）を覆せることが判明した。この発見はGenes and Development誌で発表される。
学術誌参照：
1.NF1によるRAS/ERKシグナルの調節は、小脳の発達における適切な顆粒ニューロン前駆体の増殖と移動のために必要である。
Genes & Development、2014;
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/12/141215122929.htm
<コメント>
神経線維腫症1型という疾患ではニューロフィブロミンという腫瘍抑制因子に変異が生じ、RAS-ERK経路による細胞の増殖と神経の移動が制御できなくなるという記事です。
ニューロフィブロミン（neurofibromin）にはGTPase活性化タンパク質（GTPase activating protein; GAP）の触媒部位と相同性があり、GTPをGDPに分解することでRASを負に制御して細胞増殖を抑制しています。
