Researchers reawaken sleeping HIV in patient cells to eliminate the virus
An emerging class of drugs called Smac mimetics may lead to a safe, effective treatment to eradicate HIV
September 9, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/09/150909124102.htm
BIRC2はHIV-1の転写を抑制して潜伏させる
Smacを模倣する化合物のSBI-0637142はBIRC2を阻害して、潜伏するHIV-1を活性化する
Smac模倣物のSBI-0637142とヒストン脱アセチル化阻害剤のpanobinostatの組み合わせはウイルス再活性化の徴候を示したが、免疫系の活性化は引き起こさなかった
既に癌での臨床試験が行われているSmac模倣物のLCL161とpanobinostatの組み合わせでも同様の結果が得られた
http://dx.doi.org/10.1016/j.chom.2015.08.009
BIRC2/cIAP1 Is a Negative Regulator of HIV-1 Transcription and Can Be Targeted by Smac Mimetics to Promote Reversal of Viral Latency.
BIRC2/cIAP1はHIV-1転写の負の調節因子であり、cIAP1はSmacの模倣物mimeticsによって標的にしてウイルス潜伏の反転を促進することが可能である
Highlights
・Targeted RNAiスクリーニングにより初期ステージのHIV-1複製を阻害するホストタンパク質を同定する
・BIRC2/cIAP1はLTR依存的HIV-1転写の負の調節因子である
・Smac mimeticによるBIRC2枯渇は、NF-κBシグナル伝達を活性化してHIV-1潜伏を覆す
・Smac mimeticとHDAC阻害剤は、相乗作用によりHIV-1潜伏をin vitroとex vivoで覆す
Summary
ART療法はHIV-1複製を抑制するが、潜伏するウイルスリザーバーは残る
我々は対象を絞り込んで/targeted、RNA干渉スクリーニングを行うことで、ユビキチンリガーゼのBIRC2 (cIAP1) を同定した
BIRC2は非古典的NF-κB経路の抑制因子であり、LTR依存的HIV-1転写を強力に負へと調節する
（BIRC2はHIV-1を潜伏させる）
Smac mimeticsという小分子アンタゴニストによるBIRC2の低下はHIV-1転写を促進して、JLat潜伏モデルシステムの潜伏を覆した
ARTにより抑制された患者の休止状態CD4+T細胞を、HDAC阻害剤のpanobinostatとSmac mimeticsの両方で処理した結果、
潜伏リザーバーは相乗的に活性化された
これらのデータは、潜伏HIVリザーバーを消去するshock-and-kill戦略にとってSmac mimeticsが有用な薬剤であることを意味する
An emerging class of drugs called Smac mimetics may lead to a safe, effective treatment to eradicate HIV
September 9, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/09/150909124102.htm
BIRC2はHIV-1の転写を抑制して潜伏させる
Smacを模倣する化合物のSBI-0637142はBIRC2を阻害して、潜伏するHIV-1を活性化する
Smac模倣物のSBI-0637142とヒストン脱アセチル化阻害剤のpanobinostatの組み合わせはウイルス再活性化の徴候を示したが、免疫系の活性化は引き起こさなかった
既に癌での臨床試験が行われているSmac模倣物のLCL161とpanobinostatの組み合わせでも同様の結果が得られた
http://dx.doi.org/10.1016/j.chom.2015.08.009
BIRC2/cIAP1 Is a Negative Regulator of HIV-1 Transcription and Can Be Targeted by Smac Mimetics to Promote Reversal of Viral Latency.
BIRC2/cIAP1はHIV-1転写の負の調節因子であり、cIAP1はSmacの模倣物mimeticsによって標的にしてウイルス潜伏の反転を促進することが可能である
Highlights
・Targeted RNAiスクリーニングにより初期ステージのHIV-1複製を阻害するホストタンパク質を同定する
・BIRC2/cIAP1はLTR依存的HIV-1転写の負の調節因子である
・Smac mimeticによるBIRC2枯渇は、NF-κBシグナル伝達を活性化してHIV-1潜伏を覆す
・Smac mimeticとHDAC阻害剤は、相乗作用によりHIV-1潜伏をin vitroとex vivoで覆す
Summary
ART療法はHIV-1複製を抑制するが、潜伏するウイルスリザーバーは残る
我々は対象を絞り込んで/targeted、RNA干渉スクリーニングを行うことで、ユビキチンリガーゼのBIRC2 (cIAP1) を同定した
BIRC2は非古典的NF-κB経路の抑制因子であり、LTR依存的HIV-1転写を強力に負へと調節する
（BIRC2はHIV-1を潜伏させる）
Smac mimeticsという小分子アンタゴニストによるBIRC2の低下はHIV-1転写を促進して、JLat潜伏モデルシステムの潜伏を覆した
ARTにより抑制された患者の休止状態CD4+T細胞を、HDAC阻害剤のpanobinostatとSmac mimeticsの両方で処理した結果、
潜伏リザーバーは相乗的に活性化された
これらのデータは、潜伏HIVリザーバーを消去するshock-and-kill戦略にとってSmac mimeticsが有用な薬剤であることを意味する
