全身性エリテマトーデスは不均質な疾患であり、その診断は必ずしも容易ではない。従来より診断基準のシステム作りがなされており過去40年以上にわたって疾患の病態生理学や臨床的性質の解明ごとに改変されてきている。残念ながら、疾患のための単一のバイオマーカーはまだありません。（SLEの診断基準については次回）
実地臨床でもこれら分類基準を用いて診断治療するわけですが、ある程度特徴的な頬部紅斑やdsDNA抗体ではなく、抗核抗体、血算異常、胸水などで基準をぎりぎり満たしたりしたときは確信を持てず診断に不安が残ります。古典的には基準の個数を満たさない分類基準の存在患者は「ループス様lupus-like」と呼ばれたりします。これはループス様が必ずしもSLEに向かって進行を意味するものではなく、むしろ他の病因に注意を喚起しなければならないということになります。ループス模倣疾患について調べました。
まとめ
・鑑別診断は、SLE診断において重要な側面である。
・ループス模倣疾患はまれではなく、感染症、悪性と良性新生物、薬やワクチン関連の反応を含む病因の広い範囲に関連してみられる。
・他の多くの、慢性自己免疫性肝炎、皮膚筋炎、炎症性筋疾患、若年性特発性関節炎（JIA）、 原発性胆汁性肝硬変、関節リウマチ（RA）、シェーグレン症候群（SS）、全身性硬化症（SScの）などの自己免疫疾患は、SLEに臨床的類似性をしめす、そして抗核抗体（ANA）が陽性となりうる。
・ループスmimickersのレビューにおいて、 44％は4つ以上の分類基準をフルに満たす。および66％がループス様として提示されておりそれらは主に皮膚や血液学的異常であった。
・ANAは良好な感度を有するが特異性を欠いていることはよく知られている。 臨床症状がない状態で見られる陽性ANAは診断的有用性は限られている。
・ANAsは自己免疫疾患以外の、例えば感染症、さらには健康な個体の異なる病因にも記載されている。 力価1：160および1：320は、それぞれ人口の最大5％および3.3％で存在しうる。
ループスmimickers
・初期の臨床評価SLEの124人の患者において、鑑別診断に見つかった主な病因は以下であった：
ウイルスを含む感染症（例、パルボウイルスB-19（PB19）、サイトメガロウイルス（CMV）、エプスタイン-バーウイルス（EBV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、A型肝炎ウイルス（HAV）; 真菌感染（例、Tricophyton spp）; 寄生虫感染（例、リーシュマニア属及びトキソプラズマ属）; 細菌感染（例、梅毒トレポネーマ、ボレリア、および黄色ブドウ球菌）; 悪性新生物（例、バーキットリンパ腫、大細胞型B細胞リンパ腫、plasmocitoid樹状細胞新生物、および亜急性脂肪織炎様T細胞リンパ腫） および良性（例えば、キャッスルマン病と菊池病）; 薬剤およびワクチン関連の反応; 宿主病とDEGO病、移植片対などの他の病因。
・感染症はSLE模倣の最も普及している障害で、主な病因はPB19感染だった。 ウイルス感染患者の88％までに見られた。関連した臨床的特徴は、倦怠感の症状だけでなく、皮膚症状、関節症状であった。 たいてい血球減少を提示し、33％で活動性の尿沈渣所見、 5.3％において蛋白尿がみられた。 自己抗体プロファイルでは、ANAsは症例の最大70％で見られ、29％で抗dsDNA、および42％で低補体血症 がみられた。
・これまでANAs、抗dsDNA、ENAS、ACL、およびβ-2糖タンパク質I（β2 GPI）の上昇力価 は、PB19感染した患者で報告されている。
・PB19感染とSLEとの間のプレゼンテーションの違いがある。 PB19は脱毛症、円板状病変、またはレイノー現象と関連していない。 PB19によって引き起こされる貧血は骨髄抑制の結果であり、SLEで提示される溶血作用と関連していない。 および神経、心肺または腎臓系の関与はまれである。
・CMVおよびEBV感染はまた、SLEの発症およびループスを模倣する臨床症状に関連する。 CMVは消化管出血や肺浸潤としてループスフレアや特定の臓器病変を模倣し得る。EBV感染は、長期自己抗体の産生を誘導することが知られている。実際に、伝染性単核球症を有する多くの患者は一時的に抗Smの抗体を産生する。
・その他の感染性病原体は、SLE模倣と関連することが見られている。 水痘、風疹、麻疹および流行性耳下腺炎ウイルス、HAV、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、HIV、トキソプラズマ属、リーシュマニア属、及び梅毒トレポネーマ。
・腫瘍に関しては、悪性疾患は通常全身症状とともに血球減少、主に貧血や白血球減少を提示。 自己抗体プロファイルでは、ANAs陽性や、低補体血を持っていたりする。
・逆に、良性腫瘍の患者は、関節や皮膚病変だけでなく、倦怠感の症状を訴える。臨床検査では血球減少が顕著でありうる。
・菊池病も考慮する必要がある。組織球性壊死性リンパ節炎としても知られるこの疾患は自然軽快性の臨床経過を持つ。菊池病サブグループにおいて患者のほとんどは、ANAs、ENAS、および抗dsDNAを持っていた。あまり一般的ではないが皮膚粘膜病変（例えば、蕁麻疹様病変）も起こしうる。
・SLEを模倣する薬剤関連のケースについては、大部分は、インターフェロンアルファ（IFN-α）、インターフェロンベータ（IFN-β）、および、抗腫瘍壊死因子（TNF）治療と関連していた。 これらの患者は通常、関節症状と皮膚症状、局所症状（IFNの場合、注射部位で）、または全身性紅斑を提示。 ANA陽性は抗dsDNAとENASよりも頻繁に見られた。
・生物学的製剤抗TNFは特に今、ループス模倣の投薬関連の症例の主な原因と考えられる。
・ほとんどの患者は原因物質の中止後に、臨床症状の消失と自己抗体検査の正常化があり良好な予後を持つ。
・ループスmimickersの症例に記載されている主なアジュバントは、ワクチン（例えば、HPVワクチン）およびシリコーン誘発性炎症である （例えば、シリコーン豊胸手術）
ワクチン関連の群では、報告された症例は、ヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチンと関連している。
ループスフレアmimickers
・ループスmimickersに、ループスフレアを模倣する主原因は感染症だった （例、非結核性抗酸菌、リーシュマニア属、PB19）
・主な臨床症状は、皮膚（例えば、頬部発疹、光線過敏、皮膚血管炎）、血液学、および関節症状だった。
・また、約10％がループス腎炎（すなわち、活動性尿沈渣および/またはタンパク尿）を模倣する腎障害を有していた。
・皮膚血管炎患者のほとんどは、非結核性抗酸菌感染を有することが判明したことに注意
・あまり一般的でない病因は、新生物（例えば、T細胞リンパ腫、卵巣腫瘍、および神経鞘腫）、薬物有害事象、栄養肝硬変、および汗腺炎。
参考文献
Autoimmun Rev. 2014 Aug;13(8):865-72.
