薬剤誘発性ループスについて

当院呼吸器科で間質性肺炎の原因精査されている方で、抗核抗体高値、補体価低値、のためSLE疑いにて当科紹介されました。間質性肺炎は病理所見としてはLIPのようです。しかし皮膚や関節など所見なく、ACR87基準は満たしそうにありません。抗DS-IgGも陰性。長年プラバスタチン内服されており薬剤性ループスについてまとめてみました。


まとめ

・薬物誘発性ループスエリテマトーデス（DILE）は、物理（紫外線照射）、化学（重金属、芳香族アミン）、食品（アルファルファもやし）のような他のものが関与している環境誘発性ループスエリテマトーデスの下のエンティティとして認識されている、ループス様疾患である。
・SLEとDILEの疫学および臨床経過は著しく異なっており、予後は後者で、一般的に良好である
・プロカインアミドおよびヒドララジンは、ループス発症の最高のリスクと関連し、中等度リスクでキニジン 、そしてすべての他の薬剤は、低または非常に低リスクと考えられる
・ミノサイクリン誘発性ループスの発生率は100 000処方あたり14.2例
・別の研究では、スルファサラジンを受ける41の関節リウマチ患者のうち4名は、ANA陽性および/または発疹を開発
・HMG-CoA還元酵素阻害剤（スタチン）によって誘発される自己免疫のいくつかの症例報告がある。自己免疫疾患は合計28例が、2005年までに報告されループスは10例が発生した、2例が死亡したことに留意することが重要。
・より最近の報告では、薬物誘発性ループスは、腫瘍壊死因子（TNF）-α阻害剤およびインターフェロンなどの新しい生物学的製剤使用に関連
・自己免疫疾患の原因に関与している薬の数は現在、10種類以上の薬剤クラスから、100を超える
・薬剤誘発性の自己免疫は、「タイプB」薬物反応の部類に入る、特異体質である。
・タイプBの反応、は、 遺伝的感受性、患者の全体的な健康状態、 薬物使用を含む任意の合併症、 他の薬剤、食品との相互作用、 太陽光あるいは身体の活動または不活動などの環境要因に依存しうる。

・DILE診断のための正式な分類基準はまだない。一般的にはDILEは経時的に連続した薬剤暴露に関連してループス様症状（一般的に発熱、筋骨格系症状と漿膜炎）の発症として定義され、その問題の薬の中止で改善する。また投薬前に既存のループスがあってはならない。
・2007年にBorchersらは、DILE診断のための一連の基準を提案した：　 薬物への十分かつ継続的な曝露、 SLEの少なくとも1つの特性、 SLEまたは自己免疫疾患の以前の証拠はない、 薬物中止の数週間または数ヶ月以内に疾患の改善、 が含まれる
・DILEの鑑別診断は、 薬物過敏症、血清病、薬物による既存ループスまたはアンマスキング・ループスの悪化、 好酸球増加筋痛症候群、薬物誘発性溶血性貧血、他の環境要因や重金属によって引き起こされる有毒オイル症候群・ループス。
・通常、抗核抗体（ANA）陽性だけでなく、抗ヒストン抗体の血清学的所見を伴う（抗ヒストン抗体はDILEの95％までに陽性で、特発性SLEとは対照的）。特発性SLEとは異なり二本鎖DNAに対する抗体は稀である。
・抗好中球細胞質抗体は、既に、特発性SLEよりもDILEを有する患者でより高い頻度で存在することが見出されている。そして抗ヒストン抗体および/またはβ-2- glycoprotein1抗体に と組み合わせて、DILE診断のための抗体プロフィールを提供しうる。
・DILEの臨床スペクトルは、限局性皮膚病変から全身性までの範囲であるが一般的に軽度である。 症状発症までの時間は薬物曝露1ヶ月から10年以上と様々に異なる。発症は一般的に潜行性である。　全身性のタイプでは、発熱、関節痛（90％）または関節炎、筋肉痛（50％）および漿膜炎に一般的に存在する。
・特発性SLEに見られる古典的な頬や円盤状発疹、口腔潰瘍 , や主要臓器病変（腎および神経） はDILEにては特にまれである。
・縦断的研究は、ANAおよび抗ヒストン抗体価は徐々にDILEの改善で低下してくることが示されている。

・DILE治療は、正しい診断を確立すること、薬物と疾患との因果関係があれば判定することにより始まる。仮定されたときは問題の薬物投与を中止しなければならない。続いて、コルチコステロイドは、症状を治療するために使用される主要な薬剤である。そして長期的なコルチコステロイドの潜在的な悪影響について注意すべきである。　薬物中止後、症状は通常、自己抗体の消失前に改善する。

 

参考文献

Lupus. 2006;15(11):757-61.

Drug Saf. 2011 May 1;34(5):357-74.