腸チフスは罹患率が高く、全世界で毎年約 2,100 万人が発症。
2000 年には全世界で216,000 人が腸チフスにより死亡。
http://www.ivi.int/program/tr_domi_typhoid.html
抗菌薬がない時代の腸チフス致死率は10-20%
1948年以降、クロラムフェニコールで致死率は1%以下に改善
1970年代にクロラムフェニコール耐性菌がメキシコとベトナムに出現。
S. Typhi(Ty21a株)に対する経口弱毒生ワクチンが1980年代に認可(6歳以上を対象)
注射のVi (for virulence) 多糖類ワクチンが1990年代初頭に認可(2歳以上を対象)
Viワクチンは１回接種(筋肉注射)
1988年にフランスで承認、現在100カ国以上で接種される。
免疫記憶を顕在化させないのでブースター効果なし
最適な接種方法は確立していないTyphim Vi®であれば0.5 mLを2年毎に接種推奨
対象は2歳以上
Typherix®であれば0.5 mLを3年毎に接種
S. Paratyphi A or Bに対してはVi 多糖類を発現しないため予防効果なし
防御効果が61%(95%CI 41-75%)、2-5歳では防御率80%(95%CI 53-91%)
ワクチンを未接種でも接種群との居住で防御率44%(95%CI 2-69%)
[Dipika S. NEJM 2009;361:335-44]
3年間の経過観察で55%のワクチン効果[Klugman KP. Vaccine 1996;14:435-8]
フランス軍人のアウトブレークにおける報告では3年以上前にViワクチンを受けた兵士は、3年以内にワクチンを受けた兵士と比較して2倍の罹患リスク[Michel R. Eur J Epidemiol 2005;20:635-42]
2014年のCochrane reviewによると、Viワクチンの予防効果は約10万人での評価において1年目に2/3に(69% 95%信頼区間63-74%)、約20万人での評価において2年目に約半数(59% 95%信頼区間45-69%)、約1万人の評価においても約半数(55% 95%信頼区間30-70%)だった。
副反応として発熱や発疹との関連は認められなかったが、局所反応をより多く認めた。
[Cochrane Database Syst Rev. 2014.]
Vi capsular polysaccharide (ViCPS) ワクチンは常温でも効果を持続しやすいため、25℃なら1週間、37℃でも1日以上保存可能[MCQ 3rd S3-82]
Ty21a経口生ワクチンは1日おきに4回接種
出発の1週間以上前からワクチン接種を開始
ワクチンは冷蔵保存(2-8℃)して、空腹時に内服、1時間は食事を避ける
接種対象者：6歳以上
S. Paratyphi Bに対しても交差防御で49%のワクチン効果[Levine MM. CID 2007;45:Suppl1:S24-S28]
S. Paratyphi Aに対してはワクチン効果なし[Simanjuntak CH Lancet 1991;338:1055-9]
腸溶性カプセルを使用した4回のワクチン接種で7年後のフォローアップで62%のワクチン効果
通常の服用で、3年間で50%のワクチン効果との報告も(MCQ 3rd S3-86)
2014年のCochrane reviewによると、Viワクチンの予防効果は約10万人での評価において1年目に2/3に(69% 95%信頼区間63-74%)、2万人を超える評価において、接種後2年間に約1/3から半数に腸チフスに対する予防効果を認めた（1年目35% 95%信頼区間 8-54%, 2年目58% 95%CI 40-71%）が3年目には有意な予防効果を認めなかった。
消化器症状の副反応との関連は認めなかったが、発熱を予防接種群により多く認めた。
[Cochrane Database Syst Rev. 2014.]
初回接種
カプセル1個を1日おきに4回(day 1, 3, 5, and 7)内服
最後の内服から1週間で免疫効果
スケジュール通りに内服しないと効果が低下する
ブースターは5年毎に最初から4回の内服を繰り返す
抗菌薬と併用すると効果が低下する恐れがあるため、抗菌薬を中止後少なくとも24時間はワクチンの服用を避ける（添付文書）
下痢症状があると同様に効果が低下すると考えられる
低温に保つ必要があるためお湯と一緒に服用するべきでない
便中にS. typhiは排出されないとされる
Viの結合体ワクチンであるVi-rEPAワクチンが現在開発段階にある。
予防効果は、1万人を超える評価において、接種後2年間に反芻から96%に腸チフスに対する予防効果を認めた（1年目94% 95%信頼区間 75-99%, 2年目87% 95%CI 56-96%）。
2回の接種において、プラセボと比較して発熱や局所反応等、副反応の増加は認められない。
[Cochrane Database Syst Rev. 2014.]
