ヒトの死に方８（免疫・細胞老化機構）

🌸ヒトの死に方８（免疫・細胞老化機構）

　☆がん化のリスクを運ける２つの機能
　☆生物は多細胞化の進化の過程で

　＊がん化のリスクを最小限にすべく

　＊全細胞の品質管理の機能を獲得した

　☆そういう機能を持った生物が選択されて生き残った

　☆がん化のリスクを運ける２つの機能

　＊免疫機構、細胞老化機構

⛳免疫機構

　☆外部からの細菌やウイルスなどの侵入者のみならず

　＊老化した細胞やがん細胞など異常細胞も攻撃し、排除する働き

　☆異常細胞が放出するシグナル因子が

　＊マクロファージやＴ細胞などの免疫細胞を活性化させる

　＊自分を攻撃して食ベてくれるように促し排除される

　☆これは正常な生理作用、私たちの体の中で常に起こっている反応です
　☆免疫細胞が全ての異常細胞を綺麗に取り除いてくれるわけではない

　☆厄介ながん細胞

　＊がん細胞には変異によって正常な細胞のふりをして

　＊免疫細胞を抑える働き（免疫チェックポイント）を持ち

　＊攻撃を回避するものがいる

　☆免疫チェックポイントとして有名なもの

　＊がん細胞の表面に存在するＰＤーＬ１というタンパク質

　＊ＰＤーＬ１を持つがん細胞に免疫細胞（Ｔ細胞）がくっつくと

　＊がん細胞と認識されず、攻撃を受けず、がん細胞は増殖する

⛳抗がん剤で「免疫チェックポイント阻害剤」が開発された

　☆ＰＤ―Ｌ１や結合する免疫細胞（Ｔ細胞）のＰＤ―１を認識する抗体

　☆これらの抗体は免疫チェックポイントを阻害する

　＊Ｔ細胞を活性化することでがん細胞を攻撃します

　＊ＰＤーＬ１を発現しているがんには有効

　☆京都大学の本庶佑は免疫チェックポイント阻害剤を利用した

　＊「がん免疫療法」の開発で、ノーベル生理学・医学賞を受賞した

⛳多細胞生物の細胞の品質管理機構（細胞の老化）

　☆免疫機構は異常な細胞を探し回り、見つけて排除する

　☆細胞老化は例えば

　＊テロメアは細胞の分裂のたびに短くなり

　＊一定回数の分裂後に老化を誘導しており

　＊無制限に細胞が分裂するのを防ぐ役割がある
　☆細胞老化の排除とは

　＊活性酸素や変異の蓄積により異常になりそうな細胞

　＊異常になる前にあらかじめ排除し

　＊新しい細胞と入れ替える重要な働きがある
　☆これによって、がん化のリスクを抑えている

　☆テロメア合成酵素の働きを止めて

　＊わざわざ老化を誘導するとことをするのか問いに対する答です

⛳幹細胞も老化する
　☆テロメアは、細胞の分裂回数をカウントし制限する「リミッター」

　＊この作用は分化した細胞で共通している

　＊異常が出る前に細胞を新しいものと入れ替える

　☆全ての細胞が同じように傷っきやすく

　＊異常化するリスクを持っているわけではない

　＊霊長類の寿命とテロメアの長さがあまり関係がない

　＊生物の体は、そんなに単純ではない
　☆代謝が活発な細胞は、より多くの活性酸素を出す

　＊皮膚の細胞は内臓の細胞に比ベて多くの紫外線や放射線にさらされる

　＊腸や肺の細胞は外部からの有害な化学物質に出会うことが多い

　＊こうした細胞では、テロメアの長さが分裂ごとに短くなって

　＊リミットに到達する前に、異常化する可能性がある

　☆その場合、予防線としてのテロメアの意味がない

　＊その為細胞には、実際に生じるＤＮＡの傷を感知して

　＊細胞を老化する機構（ダメージセンサー）が備わっている

　＊これが、細胞老化の誘導には大きな貢献をしている

　☆新しい細胞を作り出す幹細胞や生殖細胞

　＊テロメアの短縮はほとんど見られず

　＊分裂のたびにゲノムに傷が溜まっていくことになる

　＊分化してできる細胞もその傷ついたＤＮＡを持つ幹細胞からできる

　☆テロメアの老化スイッチがオンになる前に

　＊ダメージセンサーがオンになり、老化を引き起こす
　＊幹細胞に蓄積した傷は、徐々に細胞の機能を低下させ、

　＊新しい細胞を供給する能力が低下し

　＊老化した細胞を元気のいい細胞と入れ替えることができなくなくなる

　＊組織の機能を低下させ、やがてヒトを死へと導く

　☆「幹細胞の老化」が個体の老化を引き起こす

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⛳出典、『生き物はなぜ死ぬのか』

ヒトの死に方８（免疫・細胞老化機構）

（『生き物はなぜ死ぬのか』記事、ネットより画像引用）