ドラベ症候群の患者で使用を避けた方が良いとされる抗てんかん薬・抗てんかん薬の作用機序

他の方のブログを見ていて、ドラベ症候群の患者で発作を誘発するかもしれない薬剤に気を付けているとのことなので、そのような薬をまとめてみます。

一概に、どの薬がどの程度の確実性で発作を誘発・増悪させるかは、報告によっても異なり、有効性と同様に各個人によって異なる確率論ですが、医学論文のまとめ（review）などでドラベ症候群の患者に使用を避けた方が良いとされていて、国内で製造販売承認のある薬剤は一般薬剤名で、カルバマゼピン、ビガバトリン、ラモトリギン、フェニトイン等です（別記事：ドラベ症候群に関するレビュー記載のまとめを参照）。

各薬剤の国内で販売している薬の販売名（商品名）は下記の通り

カルバマゼピン（一般薬剤名）

• カルバマゼピン錠「アメル」

• カルバマゼピン錠「フジナガ」

• テグレトール錠

• レキシン錠／レキシン50％細粒
   

ビガバトリン（一般薬剤名）

• サブリル散分包
   

ラモトリギン（一般薬剤名）

• ラミクタール錠
   

フェニトイン（一般名）

• アレビアチン散10％

• アレビアチン注

• アレビアチン錠

• ヒダントール散10％

• ヒダントール錠

• ヒダントールＤ配合錠／ ヒダントールＥ配合錠／ ヒダントールＦ配合錠

• ホストイン静注

• 複合アレビアチン配合錠

長時間持続するけいれん発作時に発作を止める目的で使用する薬剤は注射薬か坐薬なので、上記の薬剤のうち該当する剤形はアレビアチン注とホストイン静注の2剤です。
 

上記、カルバマゼピン、ラモトリギン、フェニトインの3剤に共通していえることは、主な作用機序がナトリウムチャネルを阻害する薬剤ということです（下の図表で3剤と同様にナトリウムチャネルの阻害を主な作用機序とするオクスカルバゼピンは、日本での製造販売承認がありません）。

ただし、抗てんかん薬の作用機序については分かっていないことも多く、同時に複数の作用機序も持つ薬も多いため、上記3剤以外のナトリウムチャネルを阻害する作用を持つ可能性がある薬剤を内服していると、問題になるということではありません。

Pharmacological management of epilepsy　

ビガバトリンは、脳における抑制性神経伝達物質γ-アミノ酪酸（GABA）の異化に関わる酵素GABA トランスアミナーゼ（GABA-T）の不可逆的阻害剤で、脳内GABA濃度を上昇させることにより、抗てんかん作用を発揮すると考えられています（サブリル散分包500mgに関する資料）。

 

日本語で公開されている抗てんかん薬の作用機序については、日本神経学会のてんかん治療ガイドライン2010 第5章難治てんかんの薬物療法に下記の表がまとまっています。
それぞれの薬剤の作用機序は、不明な点、新たに分かってきた点、作用の程度、相互作用等と複雑なので、実際の処方薬やその組み合わせについては主治医とよく相談されて下さい。