Total Synthesis and Evaluation of [ψ[CH2NH]Tpg4]Vancomycin Aglycon: Reengineering Vancomycin for Dual D-Ala-D-Ala and D-Ala-D-Lac Binding
ローンペアの反発を考慮して、アミドカルボニル一箇所をメチレンに変えたvancomycinアグリコンの全合成。D-Ala-D-Ala, D-Ala-D-Lacへのaffinityを制御。高い抗菌作用を示した。
Bogerのグループ。芳香族側鎖を有するペプチドの異性化しやすさに相当苦労しているようです。脱保護の順番を変えたり、縮合の条件検討など大変そうでした。
目的のカルボニルをメチレンに変える段階は、還元的アミノ化を用いていますが、温度を上げると選択性が悪く、下げすぎると反応が完結しないと、反応条件の検討に苦労しています。
フルオライドトラップにCaCO3を用いているのは(↓CaF2)勉強になりました。
構造決定の部分は読み飛ばしてしまいました。
レトロはフェニルグリシン誘導体単位に切断。構築は過去のノウハウによる異性体の熱力学的安定性を考えてと、妥当な経路。
バインディングを上げるのに水素結合を増やすのではなくて減らすというアィデアが非常に面白かったです。
謝辞でRebekがディスカッション相手に入っているのことに、なんとなく納得。
ローンペアの反発を考慮して、アミドカルボニル一箇所をメチレンに変えたvancomycinアグリコンの全合成。D-Ala-D-Ala, D-Ala-D-Lacへのaffinityを制御。高い抗菌作用を示した。
Bogerのグループ。芳香族側鎖を有するペプチドの異性化しやすさに相当苦労しているようです。脱保護の順番を変えたり、縮合の条件検討など大変そうでした。
目的のカルボニルをメチレンに変える段階は、還元的アミノ化を用いていますが、温度を上げると選択性が悪く、下げすぎると反応が完結しないと、反応条件の検討に苦労しています。
フルオライドトラップにCaCO3を用いているのは(↓CaF2)勉強になりました。
構造決定の部分は読み飛ばしてしまいました。
レトロはフェニルグリシン誘導体単位に切断。構築は過去のノウハウによる異性体の熱力学的安定性を考えてと、妥当な経路。
バインディングを上げるのに水素結合を増やすのではなくて減らすというアィデアが非常に面白かったです。
謝辞でRebekがディスカッション相手に入っているのことに、なんとなく納得。
