新型コロナウイルスに対する集団免疫については、風邪を起こすコロナウイルスの例を考えても、SARS-CoV-2の感染が終生続く抗体を誘導するとは考えにくいと思います。それでは感染によってウイルス特異的なT細胞は誘導されるのでしょうか？これまでSARS-CoV-2特異的T細胞についての報告は少ないですが、Spikeタンパク（S）,膜（M）, 核タンパク（NP）特異的T細胞が回復期患者末梢血で見られること（Ni L et al., Immunity. 2020 Jun 16;52(6):971-977.e3）、主としてmild COVID-19回復期患者でウイルスのS, Mタンパクに対して強く反応するSARS-CoV-2特異的T細胞が出現することなどが報告されています（Grifoni A et al., Cell. 2020 Jun 25;181(7):1489-1501.e15）。この研究で著者らはSARS-CoV-2のプロテオームをカバーするペプチドのMegaPools（MP）を用いてARDSを生じたCOVID-19患者におけるSARS-CoV-2特異的T細胞の誘導を検討しました。
ARDSを生じて補助換気を行ったCOVID-19患者10人を対象としました。コントロールとして健常者（HC）10人と比較しました。COVID-19 ARDS患者の末梢血をSARS-CoV-2のほぼすべての領域を網羅し、CD4+ T細胞、CD8+ T細胞を特異的に活性化するように設計された4種類のペプチドプール（MP）で刺激し、T細胞の活性化を検出しました。CD4+ T細胞の活性化はすべてのCOVID-19 ARDS患者およびHCの1/10, 2/10で見られました。とくにSタンパクのペプチドプールで強い反応が見られました。CD8+ T細胞の活性化はCOVID-19 ARDS患者の8/10, 4/9で、HCの1/10で見られました。T細胞刺激によるサイトカイン産生を検討したところ、COVID-19 ARDS患者ではSペプチドプールの刺激によってTh1およびeffectorサイトカインであるIFN-γ, TNF-α, IL-2の産生が亢進していました。Th2（IL-5, IL-13, IL-9, IL-10）サイトカインやTh17（IL-17A, IL-17F, IL-22）サイトカインの産生もTh1サイトカインよりは低レベルですが増加していました。
この研究からCOVID-19の重症患者ではほぼ全例にSARS-CoV-2に特異的なT細胞が検出されること、特にSタンパクに反応するCD4+, CD8+ T細胞が主であることが分かりました。また健常者の一部にもSARS-CoV-2タンパクに対して反応するT細胞が存在するという結果は興味深いものですが、他の国から発表された論文でも同様の結果が示されており（Grifoni A et al., Cell. 2020 Jun 25;181(7):1489-1501.e15; Braun J et al., MedRxiv 2020 https://doi.org/10.1101/2020.04.17.20061440; Le Bert N et al., 2020 bioRxiv 10.1101/2020.05.26.115832; Meckiff BJ et al., bioRxiv 2020 10.1101/2020.06.12.148916など）、おそらく間違いないと思われます。この理由としては「風邪を起こすコロナウイルス」によって誘導されるT細胞の交差反応ではないかと考察しています。
ただしこのような特異的なT細胞誘導がSARS-CoV-2の感染や重症化にとってどのような影響があるのかについては不明であり、そのあたりは物足りない気がします。
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