医師のバーンアウト －早急な実態把握と対策に向けて－

週間医学界新聞に標題の座談会の内容が掲載されました．バーンアウト（燃え尽き症候群）は，対人的サービスを提供する職種において，活発に仕事をしていた人が「燃え尽きたように」意欲を失う状態を指します．医師のバーンアウトは，心身の不調，離職など医師自身への影響だけでなく，診療の質の低下や共感性の欠如といった患者さんへの悪影響も懸念されるため大きな問題です．とくに海外においては，脳神経内科医におけるバーンアウトの頻度の高さが指摘されています．座談会では司会をさせていただき，服部信孝先生（順天堂大学），饗場郁子先生（国立病院機構東名古屋病院），久保真人先生（同志社大学）と議論を行いました．

座談会の内容はこちらから，PDFはこちらからダウンロードできます．またこの座談会に関するブログ記事「医師のバーンアウト対策に必要な視点とは」を以前記載しましたので併せてご覧ください．

気道・気管切開管理とトラブル予防＠日本神経筋疾患摂食・嚥下・栄養研究会

標題の研究会の第14回学術集会に参加した．本研究会は神経筋疾患患者さんのQOLにおいて重要な「摂食・嚥下・栄養」の問題に他職種で取り組むことを目的としている．今回は名古屋大学耳鼻咽喉科の藤本保志先生が会長となり，素晴らしいプログラムが組まれた．なかでもシンポジウム「気管・気管切開管理とトラブル予防（座長：巨島文子先生，二藤隆春先生）」は圧巻で，神経筋疾患患者に対する気管切開の問題点からオーダーメイド気管切開チューブの開発，そして窒息事故の対処法まで大変勉強になった．以下にエッセンスをまとめたい．

１）神経筋疾患における気管切開への対応～患者背景による術式選択とカニューレ管理（東京都保健医療公社荏原病院耳鼻咽喉科　木村百合香先生）

・気管切開は通常，急性期疾患が対象であり，閉鎖を前提としている．しかし神経筋疾患ではTPPV，重症誤嚥の吸引ルート，上気道閉塞に対する気道確保などが目的で，閉鎖することはない．長期化に伴う合併症の対策が必要で，疾患ごとの術式の選択が理想である．
・まず問題になるのは，どこを切開するかである．甲状腺という血流豊富な厚い臓器があるためである．高，中，下気管切開があるが，基本は中気管切開である．出血リスクは軽減し，再手術もしやすい利点がある．
・術前リスクの評価が重要で，気管偏位，喉頭低位，パーキンソニズム等に伴う頸部伸展困難，短頸，肥満，血管走行異常などを確認する．ALSでは近年，積極的な栄養管理がなされるため，肥満，短頸傾向となり，気管切開しにくくなっている．
・しかしそれでも重篤な合併症が少なくない．術後合併症は20％程度で生じ，気管孔肉芽腫，自然閉鎖不良，術後出血，皮下気腫，術後感染などがある．気管切開チューブ逸脱，縦隔内迷入は死亡事故につながる．気管食道瘻は気管後壁に穴が開くことにより生じ，原因として，カフ圧が不適切であることが多い．カフ圧を上げるのではなく，カフの大きさで調節することが大切である．
・新しい方法として，輪状軟骨切開術がある．気管孔が高いので気管腕頭動脈瘻を避けられ，また瘢痕狭窄や縦隔迷入のリスクも減らせる．

２）神経筋疾患患者に対するオーダーメイド気管切開チューブの導入（国立病院機構宇多野病院　臨床研究部・神経内科　冨田聡先生）

・患者ごとのオーダーメイド気管切開チューブにより，長期気道管理に伴うトラブルを防げるのではないかと考えた．患者ごとに全長，垂直部分の長さ，曲率などのパラメーターを測定し，オーダーメイドする試みを行っている．
・実際に喀痰吸引やチューブ固定の安定，気管孔周囲炎症，自己抜去リスク，肺炎合併頻度の軽減といった効果があり，既存カニューレで対応困難な場合の有効な方法となる．

３）食べ物による窒息事故への対応（大原総合病院耳鼻咽喉科・頭頸部外科　鹿野真人先生）

・食べ物による窒息事故は増加し，H20からは交通事故死より多くなっている．高齢者が多い．介護施設で多く，訴訟に発展しうる．死亡に加え，重度後遺症も多い．
・対策は予防と救急対処法の2本立てだが，予防は難しく，救急対処法にも問題がある．背部叩打法と腹部突き上げ法（ハイムリッヒ法）がある．緊急時，日本では背部叩打法がメインで，ハイムリッヒ法までは実施されていない．
・いずれも効果のエビデンスは乏しく，乳児や妊婦には行いにくい．ハイムリッヒ法は肺活量の少ない高齢者には向かず，胃破裂などの合併症もある．餅を取り出せるほど強力ではない．まして背部叩打では，背中を殴るくらいでないと効果がないと言われる．
・「指掻き出し法」を推奨したい．しばしば「盲目的に指を入れない」と記載されているが，意図的に指による掻き出しを行う．つまり餅などの食べ物は「舌の奥の裏側」にある（図左）．正中から指を入れと届かないので，口角から舌の外側にそって指を入れると距離が短くなり届きうる．かつ嘔吐反射が誘発されて吐きだす．2つの方法でダメであった場合，トライする．とくに乳児や妊婦では初めから行っても良い．実際に救命できた症例が少なくない．自分が喉をつまらせたときにも有効．啓発ビデオも作成した．



来年の大会は岐阜で行われます．ぜひご参加ください．

JSDNNM Gifu meeting from Takayoshi Shimohata

MDS2018 ビデオ・チャレンジ@ 香港

パーキンソン病・運動障害疾患コングレス（MDS2018）の目玉企画は，世界各国の学会員が経験した症例のビデオを持ち寄るビデオ・チャレンジです．難しい症例の不随意運動をいかに考え，いかに診断・治療に結びつけるか，壇上のエキスパートが議論しますのでとても勉強になります．今年は新規遺伝子変異を当てさせるような回答困難な問題は少なく，良問揃いです．ただしそうは言っても知らなかったことも多く，正しく診断，正答することは難しいです．治療可能な患者さんを見逃さないためにもしっかり勉強しなければならないと改めて思いました．みなさんもぜひトライしてみて下さい．

Case 1（インド）
16歳男性．8ヶ月の経過で歩行障害，バランス障害，転倒が進行．上肢の姿勢時＋運動時振戦，注視方向性眼振，構音障害と軽度の認知機能低下，易怒性を認める．視覚・聴覚に異常はなく，家族歴もなし．画像ではT2 hypothalamic hypointensityを認め，赤核も低信号．

➔　トルエン中毒(トルエンを含むEraz-exという少なくとも２年以上吸引していた)
T2 hypothalamic hypointensityを呈する疾患には，AMN，遅発発症Tay Sach病（GM2ガングリオシドーシス），POLG変異，成人発症セロイドリポフスチン症，傍腫瘍・自己免疫（抗Ri抗体）．画像はhttp://www.mdsabstracts.com/abstract.asp?MeetingID=802&id=113291より．


Case 2（カナダ）銅メダル
30歳女性．先祖はベトナム人．小脳性運動失調と不随意運動を主訴に来院，16－22歳でコカインなどの薬物依存．23歳で軽度認知障害，その後，顔面のミオキミアと四肢のジストニア，うつが出現．26歳で歩行が困難，27歳で幻覚，てんかん（強直間代発作），29歳で車椅子，高度認知症，30歳でミオクローヌスが出現．眼球はサッケードがhypermetricで，四肢は高度の痙性を認めた．
家族歴では父が神経疾患で死亡（15歳で発症した幻覚，認知症，運動・歩行障害．けいれん）．兄も15歳で小脳性歩行障害で発症し，30歳になる前に認知症を発症．家系内に複数，同じ症状の者がいる．頭部MRIは軽度から中等度の脳萎縮．

➔　PSEN1遺伝子変異（全ゲノム解析にてミスセンス変異を同定）．進行性認知症，小脳性運動失調（認知症発症前のこともあり）が基本症候で，これに運動異常症（ミオクローヌス，ジストニア），てんかんが合併することあり．非進行例ではコリンエステラーゼ阻害剤が有効であることあり．

Case 3（英国）
58歳男性．精神科から不安・うつに加え，精神症状をともなう認知症ということで紹介された．57歳時に軽度の不安症状で発症．半年後，精神症状のため離婚．食事摂取を中止し，サプリメントで体重を維持．3ヶ月後パニック発作と頸部の異常運動，自動車の運転困難（対向車が来ると叫ぶ）．アパシー，幻視，悪夢．

➔　DPPX（Dipeptidyl-peptidase-like protein 6）抗体関連脳炎．3徴は「体重減少・消化器症状，認知症・精神障害，中枢神経過敏性」である．3分の2の症例は免疫抑制療法が有効だが，治療の中断でしばしば再発する．17％で死亡が報告されているが，ほとんどは無治療例である．

DPPX抗体は2015年のビデオ・チャレンジにも報告されている．
35歳男性，27歳で触ったあとに首・体幹がぴくんと動く（スパスム・ミオクローヌス）．徐々に範囲と程度が増強．その後，失調，便秘，回転性めまい，異常感覚，アロディニアも出現．
→Stimulus-sensitive myoclonus, ataxia, and dysautonomia due to DPPX-antibodies（dipeptidyl-peptidase-like protein-6；subunit of Kv4.2 potassium channel）幅広い臨床像．筋強剛，ミオクローヌスからStiff person症候群まで．自律神経障害（消化管，排尿，不整脈）

Ultrashort Case 1（インド）
64歳女性．14年前から全身性間代強直発作．4年前から両側性の手の振戦と運動緩慢が出現．肢節運動失行もあり．プラミペキソールやL-DOPAは無効．記銘力低下．しかしある治療にていずれも改善した．頭部CTにて基底核に石灰化．

➔　原発性副甲状腺機能低下症（カルシウム静注→内服による治療）

Ultrashort Case 2（スリランカ）
14歳から全般てんかん（強直間代発作）．特徴的な徴候は，顔面，口唇，手指に認められる全身性のミオキミア．母と妹もてんかんで，同じ抗てんかん薬で治療を受けている．母は8歳で発症，16歳まで進行し，40歳以降は緩徐に改善傾向であった．

➔　Familial myokymia with seizure（Benign familial neonatal seizures 1）．Kチャネル遺伝子変異の疑い（遺伝子診断未施行）

ここから症例紹介が開始．
（Case A）全身性ジストニアを呈し，T2WIで淡蒼球と尾状核が高信号．後部被殻がスペアされるため特徴的な所見を呈している．尿中有機酸分析で3-methyl glutaconic acid上昇していた症例の提示．常染色体劣性遺伝．

➔　全ゲノム解析でSERAC1遺伝子変異を同定し，MEGDEL症候群と診断．これは3-methylglutaconic aciduria (MEG), deafness (D), encephalopathy (E), and Leigh-like disease (L)．画像所見はputaminal eyeと呼ばれている．画像はNeuropediatrics 2015より．

（Case B）44歳男性で亜急性発症の全身性の小脳性運動失調・振戦を呈した症例の提示．造影MRIで小脳脳回が造影される．

➔　クリプトコッカス髄膜脳炎．くも膜炎・軟膜炎の所見で，シロップが垂れたケーキに見えることからsugar coating signと呼ばれている．

（Case C）69歳男性で6ヶ月の経過で，亜急性にパーキンソニズムを呈し，寝たきり，胃ろうを要した．

➔　硬膜動静脈瘻．手術により回復した．

（Case D）14歳男性で7歳から言語障害，日内変動なく，L-DOPAへの反応性もなし．X線で股関節のhip dysplasiaを認める．

➔　GM1 gangliosidosis type 3

Case 6（韓国）銀メダル
65歳男性．1年前から不随意運動が出現．緩徐進行性．頸部から始まり上肢，体幹に進展した．クロナゼパムやハロペリドールにより軽度改善．6ヶ月前，ハロペリドール増量後に薬剤性パーキンソニズムが出現，中止により改善したが不随意運動は増悪．家族歴なし．神経学的には顎を大きく上下させるような頸部のyes-yes tremor？，舞踏運動のようにも見える．歩行はbroad-baseで，姿勢保持障害あり．認知機能正常．FLAIRで両側基底核が低信号，両側尾状核の萎縮．IT-15遺伝子CAGリピート伸長なし．その後，前医の頭部MRIを入手し，基底核は初期には高信号を呈していた．アマンタジン1000 mg静注にて顕著に改善．

➔　抗CRMP5（collapsin response mediator protein 5）抗体陽性傍腫瘍性舞踏病．極めて緩徐な進行でも，高齢者では傍腫瘍症候群を鑑別に上げる必要がある．アマンタジンは有効である機序は不明（？）．総説にはparaneoplastic choreaとして記載は見たことがあったが，一般的なハンチントン病とは臨床像は異なる印象．

Short case 7（オランダ）
53歳女性．機能性疾患を疑われ紹介される．10～15年前から疲労，行動異常（脱抑制），うつが見られた．数年前から進行性の足の引きずり歩行．1年前から急性発症，進行性の不随意運動を四肢に認めた．舞踏運動であるが，スピードがきわめて早く，機能性疾患を疑わせる．なにかに集中すると症状は改善した．上肢に筋強剛．歩行ではすくみを認める．運動ニューロン徴候なし．頭部MRIで尾状核萎縮なし．

➔　C9orf72遺伝子変異．通常は前頭側頭型認知症＋ALSを呈するが，本例はハンチントン病（HD）様で，HD phenocopyと考えられる．HD phenocopyの原因で最も頻度が高いのは，C9orf72遺伝子変異であることが報告されている（Neurology 2014）．

Case 8（スウェーデン）
72歳男性．45歳，発声を伴う不随意運動，摂食障害，性格変化が出現．記銘力低下，高度の不眠を認める．家族歴では3世代に渡り，異常運動を認めている（母方の祖父といとこに類症．家系内にmale to male transmissionなし）．さらに2名の男性が突然死をしている（剖検で尾状核萎縮と変性所見）．既往歴としてレイノー現象，慢性腰痛，心不全を伴う拡張型心筋症と房室ブロックを認め，ペースメーカー植え込み術とACE阻害薬を開始．検査では有棘赤血球あり，CK軽度上昇，脱髄型感覚運動ニューロパチーとミオパチーの合併．赤血球分析でKx蛋白欠失．

➔　McLeod症候群．MAGEB遺伝子における欠失．X染色体に連鎖する成人発症の疾患で，ハンチントン病様所見，心筋症，ニューロパチー，ミオパチー，有棘赤血球症と溶血，CK上昇をみとめる．進行は緩徐．致死性不整脈のため突然死しうるので診断の確定が必要．また血液型不適合輸血にも注意が必要．

Ultrashort Case 3（インド）
21歳男性．家族内類症なし．両親に血族結婚なし．13歳で緩徐に手，頭部，頸部の不随意運動が出現．ミオクローヌスのように見える．最近1－2年で顕著になった．発作性に出現し，消失することがある．不安で増悪する．小脳性運動失調なし．日常生活はほとんど可能．

➔　全ゲノム解析で，ADCY5遺伝子ミスセンス変異．ミオクローヌスージストニア型．症状の重症度は極めて軽い．

Ultrashort Case 4（スリランカ）
44歳の未婚の男性．3日間の発熱後，上下肢のけいれん発作が出現．5日間オプソクローヌスが持続．失調による頻回の転倒，易刺激性，不穏．軽度の意識障害．項部硬直，髄膜刺激徴候．頸部リンパ節腫脹．

➔　HIV感染（sero-conversion）に伴うオプソクローヌスーミオクローヌスー失調症候群．

Case 10（オーストリア）金メダル
22歳女性．両親がいとこ婚．4歳時にけいれん発作（小発作疑い）にて発症．6歳てんかん発作の頻度が増加したが，エトスクシミド内服にて改善．低トーヌスで軽度の発達遅延．22歳，突然，頸部，体幹，上肢の異常運動が出現（寝た状態で頸と体幹を上下に動かすような運動）．1－10分の発作で，年4－5回見られた．発作中には意識は保たれたが，発熱により意識障害が出現する．妹は舞踏運動と同様の意識障害を認めた．H-MRSで視床におけるGABAピーク上昇あり．

➔　GABAアミノ基転移酵素欠損症．全ゲノム解析でABAT遺伝子のミスセンス変異をホモで認めた． GABAの代謝にかかわるGABAトランスアミナーゼ欠損症．常染色体劣性遺伝できわめて稀な疾患．
4-Aminobutyrate Aminotransferase（ABAT）遺伝子変異により，ドパミンを水酸化してノルアドレナリンを産生する酵素が欠損する．このためドパミンの増加とノルアドレナリン・アドレナリンの欠乏が生じる．精神遅滞，筋緊張低下，腱反射亢進，嗜眠，難治性のてんかん発作を認める．

Case 11（ドイツ）
48歳女性．18歳時，階段を降りるときに転倒．以後，徐々に転倒が増加．現在は歩行器を用いての歩行．Mannの肢位不可，歩くと体が大きく上下に揺れる（陰性ミオクローヌスのため）．歩行に対する不安症状が強い．母も失調，ミオクローヌス，腱反射亢進を呈した．いとこの双子もミオクローヌスを認める．

➔　Cortical tremor
Cortical myoclonusの亜型．典型的にはてんかんに合併する．しばしば家族性で，常染色体優性遺伝形式．転倒に対する不安が顕著に現れる．抗てんかん薬とベンゾジアゼピンの組み合わせで改善する．複数の原因遺伝子が同定されている（NOL3遺伝子,δカテニン遺伝子の5 nucleotide repeat expansion）

Case 12（カナダ）
51歳男性，7ヶ月前に呼吸器症状に引き続き，夜間に増悪するゆっくりとした不自然な発語，流涎，嚥下障害，舌の前後・上下にうねうねと起伏する不随意運動（飲食時に増悪，手で閉口する必要がある，舌咬症，軽快因子なし）．5ヶ月後，球麻痺症状の進行，感情失禁，軽度の労作での呼吸苦，痙性，針筋電図にてびまん性の下位運動ニューロン障害．

➔　筋萎縮性側索硬化症（球麻痺型）．舌がうねうねと起伏する不随意運動は運動異常症ではまれ．むしろ虚血や外傷による脳幹病変に合併することが多い．Wilson病でも報告あり．

Case 13（ドイツ）
53歳女性．既往歴；RLS．2013年からアルコール依存．2006年，進行性する歩行の不安定性．2013年体重減少．RBDあり．2016年末から精神運動徴候，言語非流暢性，サッケード開始障害，右肩のジストニア，左下肢のジストニア，痙性不全対麻痺＋失調性歩行．L-DOPA無効．脳萎縮軽度，DAT-SPECT明らかな左右差なし．SCD，全身性ジストニア遺伝子検索した範囲で陰性．全ゲノム解析でLRRK2遺伝子ミスセンス変異，しかし臨床像が合わない．

➔　ハンチントン病（IT15遺伝子46リピート）．頻度の高い疾患の稀な症候も考える必要がある．遺伝子検査で臨床的に意味不明な変異を認めた場合には診断における意義を慎重に考える必要があるという教訓．

Ultrashort Case 5（USA）
20代の3兄弟（2名女性）．17-18歳で頸部のジストニア様振戦を呈したのち，バランス障害．緩徐進行性の経過．注意力低下．深部感覚障害，腱反射消失．

➔　αTTP（αtocopherol transfer protein）遺伝子変異．診断AVED（ataxia with vitamin E deficiency）．27家系43症例を対象にした症例集積研究で，28％にhead titubation，13%にジストニアの記載がある(Am J Hum Genet 62; 301-310, 1998)．

【グランドラウンド4症例】
Case 1
53歳女性．顔面や四肢のミオクローヌスてんかん．反射性ミオクローヌス，認知機能低下，小脳性運動失調，無動を認めるが，筋強剛なし．頭部MRI異常なし．

➔　Gaucher disease ３型．神経症状を伴うが２型よりも軽度，進行も緩徐．異常眼球運動，ミオクローヌス，小脳性運動失調，けいれんと多様．

Case 2
72歳男性とその息子．常染色体優性遺伝．左手振戦と声のふるえ．ストレスで増悪する書字障害（書痙）．両側姿勢時振戦，歩行正常．息子にも同様の症状が見られたが，ある治療で寛解．

➔　瀬川病（Dopa-responsive dustonia）．GTPシクロヒドロラーゼ遺伝子変異．

Case 3
23歳男性．小脳性運動失調，頸部の振戦様運動．クロナゼパム有効．歩行不能で車椅子での生活．錐体路徴候．指タップslow．頭部MRIにて小脳萎縮．

➔　SCA11（TTBK2遺伝子変異）．TTBK2（Tau-tubulin kinase 2）はカゼインキナーゼ(CK1)グループメンバーで，タウリン酸化と凝集に関与する．調べた範囲では日本人の報告例なし．

Case 4
23歳と26歳の姉妹．妹は7歳から歩行障害．左足のつま先と体幹のジストニアによる動揺性障害．しかし後ろ歩きは上手にできる．書字障害（肩が挙上してしまう），構音障害．L-DOPA無効．

➔　DYT1（DCTN1遺伝子変異）

非定型パーキンソニズムの臨床試験update＠MDS20181（香港）

「パーキンソン病・運動障害疾患コングレス（MDS2018）」にて，最新の臨床試験に関するプレナリーセッションがあった．自身が関心をもつ非定型パーキンソニズム（進行性核上性麻痺PSPと多系統萎縮症MSA）に対する臨床試験についてまとめたい．要約すると，PSPに対してはラサギリン，バルプロ酸，コエンザイムQ10を用いた臨床試験が行われたが，いずれも失敗している．PSPにおけるトピックスは，ヒト化抗タウ抗体による臨床試験の開始であり，本学会のランチョンセミナーのひとつが，Biogen社により「PSP」というタイトルで開催されたのは新しい時代の訪れを感じさせた（写真はパンフレット；ハミングバードがいる！）．臨床試験の成功のためには，いかに正確な診断を行うか，いかに脱落率を上げずに治療を継続するかが重要になるものと思われた．一方，MSAでは自家間葉系幹細胞を用いた細胞療法や，αシヌクレインを標的とする臨床試験が開始されている．MSAでも正確な診断を行うために，2020年を目標に臨床診断基準の改訂が進められている．


以下，具体的な臨床試験の内容について示す．

１．進行性核上性麻痺に対する臨床試験
【PROSPERA試験】J Neurol 2016
MAO-B阻害薬のラサギリン１mgの効果を確認するための第３相RCT．44症例をエントリー．開始12ヶ月後のPSPRSを主要評価項目としたが効果を証明できず．ドロップアウト率が41%と高率であった．

【バルプロ酸】Clin Neurol Neurosurg 2016
バルプロ酸1500mgの効果を確認するための第2相RCT．主要評価項目は12ヶ月後および24ヶ月後のPSPRS．12ヵ月後では若干増悪傾向を認めたが有意差なし．24ヶ月後ではその傾向も消失した．57%の脱落率．

【コエンザイムQ10】Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2016
コエンザイムQ10 2400 mgの効果を確認するための多施設第2相RCT．主要評価項目は12ヶ月後のPSPRS．62症例．有効性を認めず．脱落率41%．

【ABBV 8E12（ヒト化抗タウ抗体）】
多施設第１相RCT．抗体とプラセボの比較で，主要評価項目は安全性・忍容性．30症例．結果は安全性に問題はなし．髄液/血漿比は0.2～0.4%と髄液移行は低いことが分かった．図のグラフは血漿中の濃度変化を示す（J Prev Alz Dis 2017;4:236-41）．


【現在進行中の臨床試験】
①ABBV 8E12
ヒト化抗タウ抗体ABBV 8E12（Abbie社）を用いた第２相RCT．330症例．主要評価項目は開始52週後のPSPRSと安全性．

②Passport試験：ヒト化抗タウ抗体BIIB092（Biogen社）を用いた第２相RCT．396 症例．主要評価項目は開始52週後のPSPRSと安全性．

③その他：リバスチグミンの効果を確認する第3相RCTや，Salsalate（NSAIDs），TPI-287-4RT（微小管安定化薬）の効果を確認する第1相RCTが行われている．ユニークな研究として，在宅ケアや緩和ケアの有効性を検討する臨床試験も行われている．

２．多系統萎縮症に対する臨床試験
【MSA-Fluoxetine試験】Exp Neurol 2012
選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）フルオキセチン40mgの効果を確認する多施設第２相RCT．
主要評価項目は開始3ヶ月後のUMSARSパート1+2スコア．81症例．有効性を証明できず．ただしUMSAQoLの感情に関するサブスコアはフルオキセチン群で良好の傾向．

【AZD3241 PETMSA trial】Clin Auton Res 2018
脳透過型ミエロペルオキシダーゼ阻害剤AZD3241の効果を確認する多施設第２相RCT．対照と300 mgないし600 mgを比較．比較主要評価項目は安全性・忍容性とPETによるミクログリア活性化の抑制．59症例．ミクログリア活性化は抑制されず，UMSARSも改善しなかった．

【自家間葉系幹細胞髄注療法】投稿中
単一施設のオープンラベルの第1／2相試験．脂肪由来間葉系幹細胞を1 × 10-7個，5 × 10-7個，1 × 10-8個髄注する．主要評価項目は12ヶ月後の安全性・忍容性．24症例．安全性については重大な副作用はなかったが，一過性の発熱と，馬尾神経根の肥厚が見られ，その一部で腰痛・下肢痛を呈した．

【PROMESA trial】
αシヌクレイン凝集阻害剤（oligomer modulator）であるEZCGの効果を確認する多施設第3相RCT．主要評価項目は12ヶ月後のUMSARSパート2．92症例．改善なし．しかしMRIサブスタディーにおいて脳萎縮に抑制効果を認めた．

【AFF009試験】
αシヌクレイン能動免疫療法に関する臨床試験で，PD01Aが能動免疫をもたらすことを確認した．

３．感想
以上のようにこれからの神経変性疾患の治療は，神経免疫学の知識が非常に重要になってくるだろう．またこれらの臨床試験は，タウやαシヌクレインといった単一の分子を標的にする治療がどこまで通用するのかを明らかにすることになる．脳虚血やアルツハイマー病においては興奮性アミノ酸毒性やアミロイドβのような単一の分子を標的にする治療では限界があることを示されたが，これらとは異なり，PSPやMSAが本当に単一の分子の異常により引き起こされる疾患なのかが明らかになるものと思われる．