免疫不全のある子供での侵襲性真菌感染症に対するボリコナゾールモニタリング

Voriconazole drug monitoring in the management of invasive fungal
infection in immunocompromised children: a prospective study
Pere Soler-Palacı　et al
J Antimicrob Chemother 2012; 67: 700–706

・ボリコナゾールはアスペルギルス症のfirst choiceである。
・ボリコナゾール濃度は、様々な要因によって左右されるためTDM測定の意義がある。
→ボリコナゾールの濃度により効果、安全性の比例の報告もある。　
・小児（18歳未満）の侵襲性真菌感染症をもちボリコナゾールで治療された全ての人（August 2008 and May 2010 ）
・定義：definitions of the European Organization for Research and Treatment of
Cancer/Invasive Fungal Infections
・投与はガイドラインに従う。follows: (i) a 50% increase in daily dose in patients with
pre-dose plasma concentrations ,1 mg/L; (ii) an interval of administration
adjustment from twice to three times a day in patients who
undergo repeated 50% increases without reaching the therapeutic
range; and (iii) discontinuation of voriconazole administration for 1 day
in patients with pre-dose plasma concentrations .5.5 mg/L or adverse
events related to voriconazole, followed by a 50% decrease in daily
dose once the plasma concentration was found to be in the therapeutic
range.8 CYP2C19 polymorphism was not assessed in this study.

・結果の定義：EORTC/MSG definitions were used.23 As noted above, only patients with
proven or probable IFI were included in the efficacy analysis. Response
to voriconazole was categorized into complete response (CR), partial response
(PR) or stable disease (SD), progression of disease (PD) and
death. Outcomes were analysed at two moments: (i) early outcome
(Outcome 1), at 6 weeks of antifungal therapy in invasive filamentous
fungal infection and at 4 weeks in invasive candidiasis; and (ii) late
outcome (Outcome 2), at 12 weeks of antifungal therapy in all types of
IFI.

Study population
30名がinclude(median age 10 years, range 1 month–17 years),53％が男性で70％白人。
30人のvoriconazoleで治療を受けた患者の内、19名が確定又はIFIの疑いで、5名で好中球減少症であった。19名中15名は併用の抗真菌薬と治療されておりechinocandinsが8名、amphotericin Bが11名（何人かは重複）
主な感染巣は肺（37%）, 17%で播腫性であった。


・2135治療日でvoriconazoleの中央使用量は20ｍｇ/kg/dayであり、中央使用期間は6週間であった。経口、静脈使用で差は治療域レベルへ達する際に必要な量の差は認められなかった。
・196のvoriconazole トラフレベルが得られ、46％が静脈ボリコナゾール使用群から得られた。88(50%)は1mg/l以下であり、14(7％)は5.5mg/l以上であった。73％で量調整の必要性を認めた。ボリコナゾールの血中レベルは量と有意に相関した。
・死亡率は40％であり、ボリコナゾール治療域レベル以下群で多く死亡が認められた。（有意差は得られなかった。）