新型コロナウイルス感染症対策の切札としてワクチンに期待が集まっており、現在接種する順番や段取りなど具体的な流れをどうするかが懸案になっています。一方で感染した患者に対する治療薬としてはステロイド、レムデシビルなどが正式に使用可能ですが（英国では抗IL-6受容体抗体も）、中々決め手に欠ける感は拭えません。ウイルスを排除するという点では中和抗体が有用な事は疑いなく、このような観点から回復期患者血漿が世界各国で実際に使用されています。これについては効果が限定的という報告もありますが（1）、早期に高タイターの血漿を投与すると有効であるとする報告もあります（2）。しかし回復期患者血漿は当然患者頼みで患者が少なければ集まりませんし（そもそも必要ないですし）、中和抗体価のばらつきも大きく、未知の感染症伝染のリスクもゼロではありません。このような中で、人工的に作成した抗体（生物学的製剤）が期待できるのではないかと考えておりました。Regeneron社は早くから抗体療法に照準を合わせて開発に乗り出しており、抗体製剤であるREGN-COV2がアカゲザルおよびハムスターのモデルでSARS-CoV-2の複製を抑制することを示しています（3）。この抗体の特徴はSARS-CoV-2の受容体結合部位に対する2種類のIgG1モノクローナル抗体casirivimab, imdevimabのカクテルであるという点です。彼らは抗respiratory syncytial virus抗体suptavumabの臨床試験において、単独抗体の投与では治療抵抗性のウイルスが出現したという経験から、2種類以上の抗体カクテルが有用と考えて、このような製剤を開発したようです（4）。
今回の論文は現在進行中であるREGN-COV2（SARS-CoV-2 receptor bindind domainに対する2種類のIgG1モノクローナル抗体casirivimab, imdevimabのカクテル）のPh1-3臨床試験の中間解析結果です。入院していないSARS-CoV-2感染確定患者で、陽性診断からランダム化まで72時間以内、症状出現から7日以内の患者275人を対象に、1日目に1:1:1の割合でランダム化し、プラセボ, REGN-COV2 2.4 g (low dosage, LD), 8.0g (high dosage, HD)投与を行いました。主なアウトカム評価は7日目までの検出ウイルス量の変化、安全性などで、臨床評価については29日までにCOVID-19に関連した1回以上の病院受診の有無を調べています。Baselineで抗SARS-CoV-2抗体を有しているかどうか、ウイルスタイターなどで層別解析も行っています。
（結果）1日目⇒7日目のウイルス量の変化はbaselineで抗ウイルス抗体を有していない群ではプラセボと比較してREGN-COV2投与群で−0.56 log10 copies/mLの減少、全体では−0.41 log10 copies/mLの減少といずれも有意でした。ウイルス量の減少は特に元々の検出ウイルスタイターが高い群で顕著でした。臨床評価である病院受診患者は、プラセボ群6/93（6%）, REGN-COV2投与群6/182（3%）と49%低く、抗ウイルス抗体陰性患者ではプラセボ群5/33（15%）、 REGN-COV2投与群5/80（6%）と59%の減少が見られました。 REGN-COV2投与による有害事象はinfusion reactionも含めてプラセボ群と違いはありませんでした。また抗体の半減期はcasirivimab, imdevimabいずれも25-37日程度でした。
今回の中間解析はあくまでウイルス量の変化を見ているということですので、この抗体によって臨床症状が改善するか、予後を変化させるかなどについては今後の報告を待つしかありませんが、イーライリリー社のモノクローナル抗体LY-CoV555が単独では入院患者の予後を変えなかった（5）という報告や、上記の回復期患者血漿の報告を考えると、今回の抗体カクテルは比較的早期に投与することでウイルス量を減らし、重症化を抑制するという効果は期待できるように思います。
PS：完全に見落としておりましたが、同じ号のNEJMにLY-CoV555の投与によって軽症～中等症患者のウイルス量減少と入院患者数減少が見られたことは報告されていました(6)。やはり感染早期の抗体製剤投与は有効であると考えられます。
1) Simonovich et al., N Engl J Med. 2020 Nov 24:NEJMoa2031304. doi: 10.1056/NEJMoa2031304. A Randomized Trial of Convalescent Plasma in Covid-19 Severe Pneumonia.
2) Libster et al., N Engl J Med. 2021 Jan 6. doi: 10.1056/NEJMoa2033700. Early High-Titer Plasma Therapy to Prevent Severe Covid-19 in Older Adults.
3) Baum et al., Science 2020; 370: 1110-5. REGN-COV2 antibodies prevent and treat SARS-CoV-2 infection in rhesus macaques and hamsters.
4) Simoes et al., Clin Infect Dis. 2020 Sep 8:ciaa951. doi: 10.1093/cid/ciaa951. Suptavumab for the Prevention of Medically Attended Respiratory Syncytial Virus Infection in Preterm Infants.
5) Sandkovsky et al., N Engl J Med. 2020 Dec 22:NEJMoa2033130. doi: 10.1056/NEJMoa2033130. A Neutralizing Monoclonal Antibody for Hospitalized Patients with Covid-19.
6) Chen et al., . N Engl J Med. 2021 Jan 21;384(3):229-237. SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody LY-CoV555 in Outpatients with Covid-19.
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