Lancet 2021; 397: 1809–18
背景 マラリア原虫の駆除が進まない中、効果的で配備可能なワクチンの必要性が指摘されている。現在最も有効なマラリアワクチン候補であるRTS,S/AS01は、アフリカの子供たちを対象に12ヶ月間で56%の有効性を示した。そこで、我々は新たな他のワクチン候補の安全性と有効性を評価した。
方法 ：二重盲検無作為化対照第2b相試験では、低用量のサーカムスポロゾイトタンパク質をベースとしたワクチンR21と2種類の用量のアジュバントMatrix-M（MM）を、ブルキナファソ（季節性マラリアが多い地域）のナノロ地区の生後5～17カ月の子どもたちに投与した。マラリアシーズン前に4週間の間隔で3回のワクチン接種を行い、1年後に4回目の接種を行った。ワクチンはすべて大腿部に筋肉内投与された。グループ1は5μgのR21と25μgのMM、グループ2は5μgのR21と50μgのMM、グループ3は対照群で狂犬病の予防接種を受けた。子どもたちは1～3グループに無作為に割り付けられた（1：1：1）。独立した統計学者が、ブロックサイズを変えたブロック無作為化法を用いて無作為割当表を作成し、それを用いて参加者を割り当てた。参加者、その家族、現地の研究チームはすべて、グループ分けに関してマスキングされた。ワクチンを準備する薬剤師のみがグループ分けのマスクを解除された。ワクチンの安全性，免疫原性，有効性を1年間にわたって評価した。主要目的は，R21＋MM（R21/MM）の3回目の接種後14日目から6カ月間の防御効果を評価することであった。ワクチンの有効性に関する主要解析は、修正intention-to-treat集団に基づいて行われた。この試験はClinicalTrials.govに登録されている（NCT03896724）。
所見 ：2019年5月7日から6月13日まで、5～17か月の子ども498人をスクリーニングし、48人を除外した。450人の子どもが登録され、少なくとも1回のワクチン接種を受けた。150人の子どもがグループ1に割り当てられ、150人の子どもがグループ2、150人の子どもがグループ３に割り当てられた。R21/MMは良好な安全性プロファイルを有し、忍容性も良好であった。 有害事象の大半は軽度であり、最も多かった事象は発熱であった。7 件の重篤な有害事象のうち、ワクチンに起因するものはなかった。6ヵ月後の主要評価項目では、グループ1の146名のうち43名（29％）、グループ2の146名のうち38名（26％）、グループ3の105名（71％）が臨床的マラリアを発症した。6 ヵ月後のワクチンの有効性は，グループ1で 74%（95% CI 63～82），グループ2で 77%（67～84）であった．1年後にもワクチンの有効性は第1群で77%（95% CI 67～84）であった．R21/MMを接種した被験者は、3回目の接種から28日後にマラリア特異的な抗Asn-Ala-Asn-Pro（NANP）抗体の高い抗体価を示し、アジュバントの投与量が多いほどその抗体価は約2倍になった。その後、抗体価は減少したものの、1年後に4回目を接種した後には1次接種後のピーク時と同程度の抗体価まで上昇した。
解釈： R21/MMはアフリカの子供たちでは安全に免疫原性も高めると思われ、高レベルの有効性を示している。
