高リスクヒトパピローマウイルスと深部子宮内膜症の相関関係：横断的研究
抽象的な
背景
最近、微生物感染が子宮内膜症の発症に関与していることが示唆されています。子宮内膜症の発症に関連する感染として最も一般的に示唆されているものの 1 つは、ヒトパピローマウイルス (HPV) 感染です。本研究の目的は、子宮内膜症の女性における HPV 感染の有病率、種類、および危険因子を評価し、HPV による上部および下部生殖管の障害と子宮内膜症の重症度との関連性を調査することです。
方法
この横断研究は、イランのテヘランにあるラスール アクラム医療施設に腹腔鏡手術のために紹介された子宮内膜症患者 81 名を対象に実施されました。患者の人口統計学的、臨床的、人体計測学的データは、医療記録および面接から抽出されました。病気の進行度は、改訂版米国生殖医学会 (rASRM) 分類に基づいてスコア化されました。HPV 陽性および HPV 陰性の症例は、カテゴリ変数についてはカイ 2 乗検定、連続変数についてはスチューデントt検定を使用して比較されました。
結果
子宮内膜症の女性 81 人のうち 20 人 (24.69%) が HPV に感染していました (骨盤 HPV 9 例、膣 HPV 9 例、骨盤と膣の両方の HPV 2 例)。HPV に感染した女性は不妊率が有意に低かった (15% 対 45.9%、P = 0.014)。月経困難症と性交痛の VAS スコアは 2 つのグループでほぼ同じでした ( P > 0.05)。HPV 6 と HPV 11 は最も一般的な HPV 型で、それぞれ子宮内膜症症例の 35% と 30% で報告されています。
結論
HPVの有病率は24.69%で、低リスク遺伝子型が優勢でした。HPVと子宮内膜症の重症度の間には有意な関連性は見つかりませんでした。
1. はじめに
子宮内膜症は、子宮内膜が子宮腔外に存在する状態を指し、骨盤内または骨盤腔外で発生する可能性があります（1）。これは一般的で複雑な婦人科疾患と考えられており、有病率は2〜17％です（2 ）。子宮内膜症の患者の中には症状がない人もいますが、慢性骨盤痛、胃腸症状、倦怠感、月経過多が起こる可能性があります（3〜6 ）。さらに、不妊女性の30％から50％に子宮内膜症が報告されています（7）。また、いくつかの研究では、子宮内膜症と卵巣癌および骨盤外癌のリスク増加との関連が示唆されています（8）。
子宮内膜症の病因はまだ調査中ですが、不妊症、子宮内膜症の家族歴、骨盤内感染症および子宮疾患の既往歴が子宮内膜症の潜在的な危険因子であることを示唆する知見もあります（9、10 ） 。下部生殖器感染症も子宮内膜症の潜在的な危険因子であることが示唆されています（11）。この点で、2020年の系統的レビューの結果によると、子宮内膜症は、さまざまなマイクロバイオーム部位におけるプロテオバクテリア、腸内細菌科、連鎖球菌、大腸菌の細菌の有病率の増加と関連していることが示されました（ 12 ）。ヒトパピローマウイルス（HPV）およびクラミジア・トラコマティスによって引き起こされる性感染症の一部は無症状であり、重篤な生殖器官の後遺症を引き起こす可能性があることを示唆する証拠があります。また、HPVおよびクラミジア・トラコマティスに感染した女性の子宮頸管内微生物叢は、健康な女性と比較して多様です。これらの知見によると、感染症と子宮内膜症の発症との間に関連があるという仮説が立てられています（13）。一般的に、HPVは最も一般的な性感染症の1つであり、子宮頸がんの危険因子の1つでもあります。子宮内膜は解剖学的に子宮頸部に近接しているため、研究者は子宮内膜がんの発症におけるHPVの役割に興味を持っています。2014年のメタアナリシスの結果によると、子宮内膜がんにおけるHPVの有病率は0％から61.1％まで変動し、プールされた有病率は10％（95％CI：5.2〜16.2）でした（13、14 ）。しかし、子宮内膜症の悪性化および免疫学的プロセスを考慮すると、子宮内膜症の発症における感染性因子の可能性のある役割が最近提案されています（15）。子宮内感染は、炎症誘発性および自然免疫経路を活性化することにより、子宮内膜症を誘発する可能性があります。したがって、感染に関連する慢性免疫活性化は、子宮内膜組織の異常な増殖を促進する可能性があります（16）。感染による慢性腹膜炎は、ナチュラルキラー細胞を活性化し、マクロファージ異常を引き起こす可能性があります。自己免疫経路における感染に関連する複雑なメカニズムは、子宮内膜症の発症に寄与している可能性があります（17）。
近年、微生物感染が子宮内膜症の発症に関与していることが研究で報告されています。子宮内膜症の発症において最も一般的に示唆される感染の 1 つは HPV です。したがって、本研究は、子宮内膜症の女性における HPV 感染の有病率、種類、および危険因子を調査し、HPV による上部および下部生殖管の関与と子宮内膜症の重症度との関連性を評価することを目的としています。
2. 材料と方法
この記述的、分析的、横断的研究は、イランのテヘランにあるイラン医科大学付属のラスール アクラム医療施設に紹介され、腹腔鏡手術を受けた子宮内膜症の女性 81 人を対象に実施されました。81 人の患者全員が子宮内膜症の腹腔鏡手術を受けました。この研究は、子宮内膜症における HPV の推定有病率 10 ～ 60% に基づいて実施されました。
ここでP 1 = 0.4、d 2 = 0.06、Z 1− α /2 = 1.96、N = 120である。
サンプルサイズは以下の式で計算され、81人となりました。
参加者に手順を説明した後、インフォームドコンセントのフォームに署名するよう求められました。この研究の参加基準は、処女ではないこと、年齢が 20 ～ 50 歳であること、臨床症状、超音波検査結果、および必要に応じて外科的治療に基づいて子宮内膜症と確定診断されていること、でした。一方、HPV 検査のサンプルが不十分な場合は除外基準と見なされました。イラン医科大学の倫理委員会は、この研究のプロトコルを承認しました (IR.IUMS.REC.1400.491)。
患者の年齢、BMI（ボディマス指数）、妊娠回数、出産回数、診断時期、子宮の大きさ、性交痛、月経困難症、慢性骨盤痛、手術歴、不妊症、月経状態などの人口統計学的、臨床的、人体計測学的データは、患者の医療記録および面接から抽出された。さらに、病気の進行度は、改訂版米国生殖医学会（r-ASRM）分類に基づいて外科医によって採点された。深部子宮内膜症（DE）は、腹膜表面から5 mm以上下に浸潤する特殊な形態の子宮内膜症と考えられていた。卵巣子宮内膜症（OMA）および直腸、子宮仙骨靭帯、膀胱の結節の存在も記録された。腹腔鏡手術を開始する前に、滅菌したエアースパチュラと細胞ブラシ（Cervex-Brush®、Rovers Medical Devices）を使用して、子宮頸管粘液から子宮頸管のサンプルを採取し、HPVの存在を調べました。
手術開始後、子宮内膜症の重症度を判定し、子宮頸管内の HPV を検出するために、外科医が子宮仙骨靭帯から組織生検を採取し、直ちに生理食塩水に入れ、-20°C の冷蔵庫で保管した後、検査室に送りました。子宮頸管内の HPV を特定するために使用したこの組織生検は、骨盤 HPV と呼ばれました。HPV Direct Flow CHIP を使用して、HPV タイプのスクリーニングとポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アッセイによる HPV タイプの遺伝子型判定が行われ、その後、DNA Flow Technology (e-BRID System、Master Diagnóstica、グラナダ、スペイン) に基づく逆ドットブロット自動ハイブリダイゼーションが行われました。
HPV陽性およびHPV陰性患者の人口統計学的および臨床的特徴を説明するために、連続変数については平均と標準偏差を、カテゴリ変数については頻度とパーセンテージを測定しました。データ分析にはフィッシャーの正確検定を実施しました。2つのグループは、カテゴリ変数についてはカイ2乗検定、連続変数についてはスチューデントt検定を使用して比較しました。データはStata 14（Stata Corp. LLC、米国テキサス州カレッジステーション）で分析されました。有意水準は0.05未満と見なされました。
3. 結果
この研究には、子宮内膜症の女性81名が参加した。20名（24.69%）がHPVに感染しており、9名が骨盤HPV、9名が膣HPV、9名が骨盤と膣の両方にHPVに感染していた（図1）。
子宮内膜症の女性における HPV の割合。
で表1、いくつかの人口統計学的、人体計測学的、および臨床的変数をHPV感染症例とHPV非感染症例の間で比較した。2つの群は、年齢、BMI、妊娠回数、出産回数、子宮内膜症の大きさ、癌抗原125（CA125）、および子宮の大きさに関して同質であった（P > 0.05）。HPV感染患者は月経不順（45% vs. 40.98%）および直腸結節（95% vs. 86.89%）の割合が高く、非HPV患者は子宮仙骨浸潤の割合が高かった（82.25% vs. 70%）が、その差は統計的に有意ではなかった（P > 0.05）。しかし、HPV感染女性は非感染女性と比較して不妊率が有意に低かった（15% vs. 45.9%、P = 0.014）。
