DLSTのレビュー

少し古いですが、500件以上引用されいるDLST（海外ではlymphocyte transformation test: LTTと呼ぶことが多い）のレビューです。

測定原理は論文本文にも書いてありますが、マルホ皮膚科セミナーのまとめがとても分かりやすいので、こちらを参照ください。

http://medical.radionikkei.jp/maruho_hifuka_pdf/maruho_hifuka-100311.pdf

The lymphocyte transformation test in the diagnosis of drug hypersensitivity

Allergy 2004: 59: 809–820
著者：WJ Pichler  

【結果の解釈】
・活性化した細胞が元々あり、自然増殖が惹起された状態だとSIが高くなりづらい。
  なお、薬剤で活性化された後で1000cpm以下の場合、信頼性は低い
　　例：元々2000cpm→薬剤投与で4000cpmはSI 2だが、400→1200cpmのSI 3より有意。

・薬剤濃度によってSIの値が変わることがある（一つの濃度だけSIが陽性になることがある）ため、複数の薬剤濃度でSIを計測する。

・薬剤自体がリンパ球増殖を促進することがあるため、薬剤ごとにSIの陽性基準を変えても良い
　　例：βラクタム、バンコマイシン、パラセタモール、造影剤は暴露や感作がない人でもSI 2-4になることあり

 Table 1
　　βラクタム 陰性　SI<3, 陽性 SI>3
　　造影剤 陽性 SI>4
    その他　陰性 SI<2, 疑診例 SI 2-3, 陽性 SI>3（特に一つ以上の濃度で陽性の場合）

【治療が結果に与える影響】
・免疫抑制剤は増殖を抑える可能性がある
・プレドニゾロン 0.2 mg/kg以下の場合のみ検査する
・リンパ球減少がなければ、メソトレキセートやアザチオプリンは影響少ないため、LTT可能

【再現性】
・同じ薬剤であれば、ロットが異なっていても結果の再現性あり
・凍結保存検体を用いて、後日検査しても結果の再現性あり（Table 3 患者A）
・同じ患者から異なるタイミングで、新鮮検体を採取して検査しても再現性あり（Table3　患者B）

【検査のタイミング】
・βラクタムやカルバマゼピンでは10-20年経過しても陽性になることはあるが、3-4年で反応が減弱することもある
・どのような患者で反応が減弱するか、また持続するかは不明
　→反応から2-3年以内の検査を推奨
・リンパ球が強く活性化されているため、急性期には検査行わない
　→症状が落ち着いてから（4－8週後）検査する

  ※maculo‐papular type of drug eruptions、SjS、TENは1週間以内、DISH/DRESSは5-8週間で陽性率高いという報告も.
   (Allergy 2007;62:1439-44.)

【検査の感度】
・感度・特異度の解析でよく用いられる基準：
a) 薬剤特異的なT細胞を、血液やパッチテストの部位から検出する
b) 異なる検査の結果の相関を見て、感作を証明する（in vitroとin vivoなど）
c) 薬剤過敏反応の可能性が非常に高い病歴　かつ
d) 偶発的または故意に、薬剤に再暴露した患者を集める（再暴露試験）

・以下は著者の検討

Definite case（再暴露で陽性、病歴で明らかな場合）を基準とすると、LTTの感度は74%。
再暴露で陽性となった場合だけを基準とすると、LTTの感度は62%
その他、Highly probable→47%, Not probable→33%、Negative→15%で陽性(Table 4)
 ※後に行った前向き検討では、感度67%(14/21)

特異度は85%だった（Table4）。
※偽陽性と判断された人は、ほぼ全員がNSAIDsを使用しており、皮膚反応があった。この皮膚反応はアレルギー以外の機序による副作用と判断されたが、中には真のNSAIDsアレルギーが含まれている可能性  がある。実際、他の研究や後日著者が行った研究では、非常に特異度が高かった（1/93, 1%で偽陽性）。

・病型によって陽性率は異なる(Table 5）
◎Frequently positive (>50%)
　　Generalized maculopapular exanthema
　　Bullous exanthema
　　acute generalized exathematous pustulost (AGEP)
　　DHS/drug hypersensitivity syndrome with eosinophilia and systemic
　　　symptoms (DRESS)
　　アナフィラキシー (generalized, severe symptoms)

◎Occasionally positive
　　肝炎 (薬剤の種類による)
　　腎炎 (薬剤の種類による)
　　蕁麻疹、血管浮腫
　　間質性肺疾患
　　膵炎

◎Rarely positive (<10%)
　　Toxic epidermal necrolysis (TEN)
　　血管炎
　　Macular exanthema (without T-cell infiltration)
　　Guillain-BarrH*
　　Blood dyscrasia-like idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP),
　　溶血性貧血
　　Fixed drug eruption
　※報告によって異なる。

【LTTに適した薬剤】（Table 6）
　　抗菌薬- βラクタム、キノロン、マクロライド、スルフォンアミド、テトラサイクリンなど
　　抗けいれん薬- フェニトイン、カルバマゼピン、ラモトリギンなど
　　ACE阻害剤 – エナラプリルなど
　　抗結核薬- イソニアジド、リファンピシン
　　利尿薬- ヒドロクロロチアジド、フロセミド、インダパミドなど
　　NSAID – ジクロフェナク、セレコキシブ、アセトアミノフェン、mefenaminic acidなど
　　ピラゾロン（スルピリン） – propyphenazone, metamizol
　　局所麻酔- リドカイン、メピバカインなど
　　HMG-CoA還元酵素阻害薬 – acrivastatin
　　モルヒネ由来 – ペチジン、コデインなど
　　造影剤- イオパミロ、イオヘキソール
　　筋弛緩剤- スキサメトニウムなど
　　ビタミン類- ビタミン12、葉酸など
　　接触抗原- p-phenylendiamine, nickelsulfate, etc.
　　その他- アロプリノール、ドンペリドン、hydroxymethylcelluloseなど

※アセトアミノフェンはなぜかNSAIDｓのカテゴリーに入れられていました。