痛風の痛みを抑えるメカニズム解明。

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痛風。

字の如く、風が吹いても痛いと言われる痛風、いわば生活習慣病。

私の知人友人にも患っている者も多く。

近年の研究により、生活習慣病の発症には自然免疫機構を介した炎症の誘導が
深く関わることが明らかになってきました。

自然免疫機構は、
病原性微生物を排除するための感染防御機構としてよく知られていますが、
過栄養摂取により生じる代謝物にも反応するため、
強い炎症を引き起こし、生活習慣病の発症要因になります。


IFReC の齋藤達哉准教授、審良静男教授らは、
様々な自己成分による炎症の誘導に関わる自然免疫機構である
NLRP3インフラマソームの研究から、
痛風が発症・炎症が進行するメカニズムの詳細を解明。

過栄養摂取により蓄積して痛風の発症要因となる尿酸結晶は、
マクロファージなどの自然免疫担当細胞を強く刺激することにより、
ミトコンドリアの損傷を誘引。

ミトコンドリアの損傷は、健康・長寿に関わるSIRTファミリーに属する
微小管機能の調節酵素SIRT2の活性低下につながります。

SIRT2の活性低下は微小管を介したミトコンドリアの空間配置変動を引き起こし、
損傷ミトコンドリアを介したNLRP3インフラマソームの活性化が強く促進。

痛風治療薬であるコルヒチンは、微小管を作用標的として
ミトコンドリアの空間配置変動を阻害することにより、
NLRP3インフラマソームを介して発症する痛風の炎症症状を緩和。

ただし、コルヒチンは微小管の機能全般を阻害するので
細胞・組織への傷害性が強く、治療薬としての使用頻度は減少傾向。

今回、チームがNLRP3インフラマソーム活性化を促進する因子として同定した
『チューブリンアセチル基転移酵素MEC17』は、
特定の微小管機能を調節する酵素であるため、
コルヒチンに代わる副作用の少ない治療薬を開発する上での
理想的な創薬標的と考えられます。

また、NLRP3インフラマソームは2型糖尿病や
動脈硬化の発症にも関わることが知られており、
MEC17はこれらの生活習慣病における創薬標的としても期待できるそう。

そもそもなぜ痛風になるのか。

人間はプリン体の代謝生成物である尿酸をさらに代謝できないという不具合があります。
その代謝不具合はヒト上科に共通。

そして、なぜ痛風になってしまったのか。

ニホンザルなどとの共通祖先が猿樹上でビタミンCが不足しなかったため、
その合成能力を失い、生活が変わってビタミンCの抗酸化能力が必要となりましたが、
抗酸化能力は尿酸で代用できるのでその分解をしなくなってしまいました。

尿酸を分解しなくていいのは水が豊富にあってすぐに尿として捨てられるため。
栄養豊富な生活を送っているうちに要らなくなった機能でしたが、
後に必要になってしまったという感じ。


ヒト上科以上の生物にはない病気。

もしこんな病気が野生生物全般に起こったら生きていけませんね。

現在発症していない方々も、尿酸値が上がらぬよう、水分やアルカリ性食品を積極的に摂取して、
予防に務めましょう。

ほんとに痛そうなんで。



現在那覇は大雨。

先ほど大雨洪水警報が発令されました。

まさか梅雨に入ったなんてことは無いよなあ。

明日から相方がしばらく北へ旅立ちます。

最近体調が思わしくないので、この際にしっかりゆっくりのんびりします。

そのためには本を調達せねば。


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「学習は脳にダメージを与える」マウス実験で発見 。

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新しい環境を探索しようとしたり、難しい内容を理解しようとしたときなどに、脳の細胞ではDNAレベルの物理的な損傷が生じている可能性があるという研究結果が発表。

難しい内容は、実際に脳の細胞へ物理的な損傷を与えている可能性があるそうで。

研究チームは人間の早発性アルツハイマー型認知症に関連づけられるいくつかの突然変異を、
遺伝子操作によって模倣したマウスを使って研究。

その一環として、チームはマウスの脳にDNA損傷の兆候を調査。

その結果、マウスに新しい環境を探索させた後に、
損傷の兆候が増加することがわかったとのこと。

さらに驚くべきは、アルツハイマーを発症しやすくせず、
脳障害リスクが上昇した状態になかった対照群のマウスにも、同環境での
DNA損傷の兆候がみられたこと。（ただし、アルツハイマーを発症しやすくしたマウスに比べてレベルはやや低かった）。
驚くのはアルツハイマーを発症しやすくせず、脳障害リスクが上昇した状態になかった対照群のマウス群にも、同環境でのDNA損傷の兆候がみられたそう（ただし、アルツハイマーを発症しやすくしたマウスに比べてレベルはやや低かった）。

このとき生じたDNA損傷は、「二重鎖切断（double-strand break）」という種類のもので、
DNAの二重らせんが両方とも切れ、1個のDNA分子が2つに分かれてしまう損傷。

DNAそのものをマウスの脳から分離してみた結果、刺激の多い環境におかれたマウスには、
40％もの細胞に損傷の兆候を示すDNAが見つかったとのこと。

神経活動は、そもそも多くのエネルギーを消費するもの。

また高い代謝活性は、DNAに損傷を与えうる酸素ラジカルを生成する傾向にありますが、
抗酸化物質を用いてもDNAの損傷は防げず、
この結果は神経発火に続く遺伝子活性の変化が原因である可能性を示唆。

ただし、この損傷は一日で修復されるそう。

他の複数の研究から、知的に活発であり続けると、老化に伴って生じる
一般的な種類の認知機能低下を防ぐのに効果があることも明らかになっています。

今回の研究の場合はアルツハイマーの病態に関連づけられる損傷が増えると、
修復システムによる修復が追いつかなくなり、病気の進行に寄与する可能性を示しています。


なので脳を使ったら休むことも大切。

あながち、思考回路がショート寸前とか、頭が痛くなるとかこれが原因なのかもしれず。

そういえば、昔群馬県で立ち上げの仕事をしていたころ、
連日考えてばかりいたせいか、ある日完全に頭が思考することを拒絶して、
本当に頭の中が真っ白になった事があります。

きっとこれ以上頭を使い過ぎたらまずいぞという、防衛本能だったのかもしれません。




ちなみに来沖していた友人は無事北へ帰って行きました。

久々に会ったと言うのに、やはり悪友とは
あっという間に、空白が埋まるものですね。

しかし、息子くん身長が伸びに伸びて
180センチ。

まだまだ伸びそうな予感。

あれはモテるだろうなあ。


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猫の足跡。

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ボスニア・ヘルツェゴビナのサラエボ大学で授業、研究の助手として働く
エミール・O・フィリポビッチ氏は2011年7月、
中世に記された手書きの文書に目を通している際、インクを踏んだと思われる
ネコの足跡が横切るページを見つけました。



なんだか様々な想像を掻き立てる画像。

笑の種にしようと思ったこの画像が、まさかここまで話題になるとは
思わなかったとのこと。

フィリポビッチ氏はみんなが「ヘェー」で終わってしまうのではなく、
そこから中世の地中海沿岸地域に関心を広げてほしいと、願っているそう。

たまには中世の世界に関心を寄せてみようと思った記事でした。



昨夜は予定通り友人らと酒宴となりました。

が、やはり子が多かったのであまり深い話は出来ず…

でもとても楽しい一夜でした。

帰宅後相方と再度飲み直し、久々に深酒。

今日の業務に支障がでないように、気を引き締めます。

ちなみに、セキュリティソフトをインストールしたら、
パソコンが無反応になってしまいました。

しばらく不便な日が続きそうです。


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ｉＰＳ細胞 初の臨床研究審査開始。

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ＰＳ細胞を使って目の網膜の一部を再生し、
病気で失われた患者の視力を回復させようという世界で初めての臨床研究について、
研究内容の妥当性を検討する国の審査が２７日から始まりました。

この臨床研究は、「加齢黄斑変性」という重い目の病気の患者の網膜の一部をｉＰＳ細胞を使って再生し、
失われた視力を回復させようというもの。

神戸にある理化学研究所の研究チームが厚生労働省に申請していました。

研究内容の妥当性を倫理面や技術面から検討する専門家の委員会が非公開で審査を始め、
１回目の２７日は、患者に対する説明のしかたや
ｉＰＳ細胞を作るときに使う遺伝子の安全性などについて議論。

この中で安全性について追加のデータを求める意見が出たため、
５月下旬に開く次回の会合で引き続き審査を行うことになったとのことで。

この委員会が、これまで実施を認めた６６件の臨床研究の審査期間は平均でおよそ７か月。

今回の申請はｉＰＳ細胞を患者の治療に応用する世界で初めてのケース。

慎重に検討されるとみられますが、一体どれほどの時間がかかるのでしょうか。




続報。

昨年12月に取り上げた『改変エイズウイルスで 小児白血病の治療に成功』というニュース。
http://ameblo.jp/tanaka7chord/entry-11436485291.html

エミリーさんはあの治療からまだまだ白血病に打ち勝っています。

この治療での問題点は、患者の大半で非常に強い反応が得られているものの、
ごく一部の患者ではまったく反応がみられておらず、その原因を現在究明中。

もしその原因が究明できたら、今後のがん治療は大きく変わります。

がん治療は一生に1度の薬剤投与で済み、化学療法や骨髄移植が不要になるかもしれません。

引き続き続報が楽しみです。




昨日は朝は雨、のち曇り、でも暖かな一日でした。

暖かというところがせめてもの救い。

来沖中の友人家族らは、お勧めのビーチで満足してくれたようです。

今夜は久しぶりの再会。

若かりしころ、まさか沖縄で子連れで出会うとはまったく想像できず。

というか、お互いこんなにまともになったことが未だに信じられない。

今だってまともじゃないと言われたらそれまでですが、一応人間らしく生きています。

今だからこそ思うことは、若いときは何でもかんでも体験すべしということ。

好き嫌いせず、何でも読み何でも観て聴いて、自分の世界を広げることです。

そして苦手な人こそ、よく接することもお勧めです。

今までの経験上、最初の段階でこの人苦手かもしれないと思った方は
その後根気よく付き合った結果、とても馬が合う人が多かった。

あれは嫌い、これは苦手なんて言っている間に年月なんてあっという間経ってしまいます。

せっかく生きているからには、もっと世界を広げるべきです。


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肌に大事なヒアルロン酸の分解遺伝子解明。

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女性に朗報。

肌の潤いや張りをよくし、関節の動きを円滑にしてくれるヒアルロン酸。

その分解に働く遺伝子を、カネボウ化粧品・価値創成研究所と
慶應義塾大学の研究チームが特定しました。

遺伝子の働きを抑えることで、皮膚の老化防止や関節治療などにつながるものと期待されます。

ヒアルロン酸は、N-アセチルグルコサミンとグルクロン酸の2つの糖が交互に数万も結合した
巨大分子の多糖で、生体では目の硝子体や関節液、皮膚などで高濃度に存在。

とくに皮膚のヒアルロン酸は全身の50％以上を占め、
水分の保持や弾力性の維持のほか、創傷の治癒（ちゆ）、皮膚細胞の増殖などにも関与し、
関節では関節液や軟骨組織に含まれ、関節の動きを滑らかにし衝撃を吸収する機能を担っています。

しかし、ヒアルロン酸は活発な合成と分解によって日々置き換わっていますが、
そのバランスの崩れや加齢に伴い、皮膚で減少したり、関節リウマチや変形性関節症などが発症。

何故そのようなことが起こるのか、ヒアルロン酸の分解のメカニズムについては、
十分に解明されていませんでした。

研究チームは、ヒトの皮膚線維芽細胞で働く数万の遺伝子を解析し、「KIAA1199」という遺伝子に注目。

「KIAA1199」という遺伝子の働きを抑えた場合にのみ、
ヒアルロン酸分解が顕著に低下することを突き止めたそう。

ヒアルロン酸を分解できない細胞に「KIAA1199」遺伝子を導入したところ、
細胞が新たにヒアルロン酸を分解する能力を獲得。

また「KIAA1199」遺伝子は、関節リウマチや変形性関節症の患者で異常に働き、
ヒアルロン酸が盛んに分解されていたとのこと。

なお「KIAA1199」遺伝子は初め、先天性難聴患者から“難聴遺伝子”として発見。

その後、胃がんや大腸がんの細胞や組織、「早老症（ウェルナー症候群）」患者の細胞でも
働きが増加していることが報告され、これらの疾患との関わりが指摘されています。

この遺伝子の働きを抑えた研究が進めば、いつまでも若々しい肌や関節を保てるようになります。

ただ、今のところは何故分解されるのかの意味を研究する必要があります。

もしかしたらこの遺伝子にはほかにもっと重要な働きがあるかもしれませんから。





ちなみに、
NTTと東北大学が磁場を使わず電子スピンの向きを任意に変える世界初の発見をしたそうで。

「移動スピン共鳴(Mobile Spin Resonance)」と名付けた新現象の説明がうまくできないので
取り上げませんでした。

でも凄い発見なんです。

というかNTTまだ基礎研究頑張ってたんですね。




あともう一つ。

突っ込みどころ満載のニュース。

米テキサス州南東部ガルベストンの科学研究実験所で、
まだあまり研究の進んでいないウイルスの入った 試験管(アンプル)がなくなり、
大騒ぎとなっているそうです。

なぜならこのウイルスが犯罪者の手に渡った場合、バイオテロの 手段に用いられる可能性があるから。

実験所の責任者が述べたところでは、試験管の不在が明らかになったのは
月曜日の定期在庫調査の際。

中に入っていたのは、人間にとって危険なグアナリト(ベネズエラ出血熱)ウイルスで、
これまで実験用に 使用してきたもの。
ウイルス入り試験管が行方不明となった事は、すぐさま実験所指導部から、地元の疾病管理予防センターに
伝えられた。

センターの専門家らは昨年11月、前回の定期在庫調査の時点ですでに
試験管は単に割れてしまっていた可能性があると見ているそう。


どこに突っ込みを入れたいかは人それぞれですが、杞憂で終われば良いなと思いました。

もう今更じたばたしてもしょうがありません。

そうならないように祈るばかりです。

ちなみにまだまだ研究途上のウィルスなのでワクチンはありません。

汚染された食品の摂取、食器の使用、塵や埃を吸いこむことによってうつり
患者との接触によってもうつります 。

7～14日の症状のない期間があった後、発熱、筋肉痛、悪寒、頭痛、嘔吐やめまいをおこし、
進行すると体のいろいろな部分からの出血、呼吸困難、意識が遠くなどの症状あり。

死亡する確率は30%。

もしやと思った方は是非電話で病院に連絡を。

間違っても自ら病院に駆け込んではいけません。




昨日予定通り友人が来沖しました。

天候がタイミング悪く崩れてしまい、今日から雨曇りです。

せっかく過酷なスケジュールの中強行してきたのに可哀想で。

救いは沖縄国際映画祭がやっていること。

昨日相方が行ってきて、かなり良い感じだったようなのでお勧めしておきました。

今回は短期間でしたが、次回は長期で滞在したいと今から言っています。

そういえば毎年離島に1ヶ月ほど滞在している友人夫婦がいますが、
いっそ住めばいいのではないかと聞いたところ、たまに来るから良いのだそう。

確かに近年つくづく思うのが、沖縄へ旅行で来たいということ。

やっぱり住んでしまうとそれなりになってしまいます。

海は見えるが港なので青くもなんでもなく、車はたくさん走っているし通勤中の方々も
せかせかと歩いています。

旅行で来た際の青い海にのどかな風景とはまったく異なります。

かろうじて南国の植物がそびえ立っていますが、それも見慣れてしまえばただの木で。

ああ、本当に沖縄へ旅行に行きたい。


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