コロナワクチン接種後に原因不明の血栓ができやすくなる理由のひとつに、スパイクタンパク質は、他の細胞のACE2と相互作用して、血小板の凝集を促進することが分かっています。
スパイクタンパク質のサブユニット1は血小板のACE2に結合し，それによって血小板凝集が引き起こされることをしめした文献は、
SARS-CoV-2 vaccines: Lights and shadows
Fabio Angeli ら
等があります。
【細胞質で組み立てられたスパイク・タンパク質は細胞表面に移動し、ネイティブのようなコンフォメーションで突出する。これらのタンパク質は免疫系に認識され、免疫応答が急速に起こる。このような反応は、ウイルスベクターをコードするDNAワクチンの存在下や、SARS-CoV-2に過去に暴露されたために免疫を受けている被験者の場合、非常に旺盛になるようである。その結果生じる病理学的特徴は、活動性のコロナウイルス疾患と類似しているかもしれない。ワクチンによって標的とされた細胞によって合成され、免疫反応によって破壊された遊離浮遊スパイクタンパク質は血液中を循環し、血小板を含む様々な細胞によって発現されるアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）レセプターと系統的に相互作用し、それによってACE2の内在化と分解を促進する。これらの反応は最終的に、血小板ACE2受容体を含むいくつかの機序によって媒介される血小板凝集、血栓症、炎症を引き起こす可能性がある。第III相臨床試験では、一般的に免疫の既往のある参加者は除外されているが、実際の生活における膨大な集団へのワクチン接種では、必然的に免疫の既往のある人が含まれることになる。そのため、時折、炎症反応や血栓反応が過剰に亢進する可能性がある。この分野ではさらなる研究が緊急に必要である。
フリーフローティングスパイクタンパク質とACE2の相互作用
ワクチンを接種した細胞が死滅したり、免疫系によって破壊されたりすると、その残骸から大量のスパイクタンパク質やタンパク質断片（Free-floating スパイクタンパク質）が放出されることがある。
SARS-CoV-2は、ACE2をトロイの木馬に見立てて標的細胞に侵入することがよく知られている。したがって、自由に浮遊するスパイクタンパク質と他の細胞のACE2との相互作用は、極めて妥当なメカニズムである。最近、アデノウイルス・ベクター・ワクチンで実証されたように、ワクチン接種によって生成されるスパイクタンパク質は、SARS-CoV-2 スパイクタンパク質の受容体結合機能とプレフュージョン構造をネイティブに模倣している[41]。
ワクチンによって産生されたスパイクタンパク質のネイティブに近い構造は、ACE2と相互作用し、ACE2の内在化と分解を促進する可能性があります[42]。なお、このような現象は、血小板でも観察されています[43]。Zhangと共同研究者は、SARS-CoV-2が血小板中のACE2レベルを時間依存的に減少させることを発見し、ACE2活性化時にACE2が分解されることを示しました[43]。スパイクタンパク質は，用量依存的に血小板凝集とアデノシン三リン酸（ATP）放出の増強を誘導する[43]。スパイクタンパク質のサブユニット1は血小板のACE2に結合し，それによって血小板凝集が引き起こされる
SARS-CoV-2に対する既存の免疫を持った様々な国の多数の被験者にワクチンを接種することで、既に免疫を持っていて素因を持っている人に、非常に稀ではあるが、予期せぬ激しい炎症反応や血栓反応が引き起こされる可能性を排除することはできない。
破壊された細胞から放出された自由に浮遊するスパイクタンパク質は、他の細胞のACE2と相互作用し、ACE2の内在化と分解を促進する可能性がある[42]。このメカニズムは、血小板の凝集を促進する[43]。また、ACE2と浮遊するスパイクタンパク質との相互作用は、ACE2受容体活性の低下を介して、アンジオテンシンII過剰活性と抗オテンシン1-7不足のバランスを崩し、炎症や血栓症などの副反応を引き起こす原因となる可能性がある。】
