筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS）の原因はミトコンドリアの損傷

コロナワクチン接種後に筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS）と同様な症状が出ることが良く知られています。

例えば、簡単な家事を行っただけで、翌日から１週間ベッドから起き上がれないという症状など、身体的負荷のあとに極端な消耗（労作後の消耗）が起こることが一つの特徴です。そのほか、睡眠障害（過眠や不眠、熟眠感がないなど）、認知機能障害（記憶障害、集中力低下、脳に靄（もや）がかかったような状態）を通常伴います。その他、立っていることができない（起立不耐）、音・光・匂いの刺激や多種多様な化学物質に耐えられない（刺激過敏症や化学物質過敏症）、頭痛、関節痛、筋肉痛のために生活の質が極端に低下すると言った症状もみられます。また、原因不明の発熱や、腹痛・下痢、体温調節が困難になるといった症状も比較的多くの患者さんでみられるそうです。

ME/CFSは、新型コロナ後遺症で起こることが2021年に Wongらが示しています。
Long COVID and Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS)-A Systemic Review and Comparison of Clinical Presentation and Symptomatology

また、ME/CFSは、ミトコンドリア損傷の増加、ATP 産生の減少、および酸化的リン酸化の障害などから、ミトコンドリア病である可能性を示しています。(2021, Toogood)(2014, Morris)

つまり、コロナワクチン接種後に疲れやすくなったり、筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS）と同様な症状が出るのもミトコンドリアが損傷したためと考えるのが妥当です。

Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS): Where will the drugs come from？
Peter L. Toogood

という論文でも、【ME/CFSは広範な異質性を特徴とするが、共通の特徴として免疫調節障害とミトコンドリア機能障害がある。しかし、ME/CFSの根底にある機序的な基盤はまだ十分に理解されていない。ここでは、ME/CFSの現在の理解、診断、治療について概説し、有効な治療法の同定を目的とした過去の臨床研究について要約する。

独立したメタボロミクス解析により、ME/CFSは複数の代謝経路が低下する低代謝状態であることが同定されている。[[62], [63], [64]] 代謝研究により、ME/CFS患者と健常対照者との間に違いがあることが示されており、最も一貫した所見は、細胞エネルギー生成と酸化ストレスおよびニトロソ化ストレスである。[65]. これらの障害がME/CFSの潜在的な原因であるか結果であるかはまだ不明であるが、ミトコンドリア障害の増加、ATP産生の減少、酸化的リン酸化の障害はすべて、ME/CFSがミトコンドリア病である可能性を示唆している。しかし、ミトコンドリア機能の変化は、ミトコンドリア自体ではなく、上流のシグナル伝達における欠陥の反映である可能性があり、一般に、特に活動レベルが正常から大幅に低下するほど重篤な患者では、原因と結果を分けることは極めて困難である [64,66] 。

代謝障害は、アミノ酸、ヌクレオチド、脂質、ステロイドなど、ME/CFSにおける広範な代謝物に影響を及ぼすようである。[62,64,[67], [68], [69], [70]] 複数の著者が、ME/CFS患者の筋肉と脳で乳酸レベルが上昇していることを報告している [21,53,64,71] 。しかし、ME/CFSの女性患者34人と健常女性対照者25人の血液と尿サンプルの1H NMRベースのメタボローム解析では、ME/CFSでは乳酸レベルが低下し、ピルビン酸とアラニンレベルが低下していることが示された。[67] これらの観察結果はすべて、クエン酸サイクルの炭素源としてアミノ酸の使用が増加しているミトコンドリア代謝の機能障害と一致している [17,65,72] 。Flugeは、エネルギー源としてのアミノ酸消費の増加は、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ活性の障害に起因するとしている [70] 。

また、ミトコンドリア機能に加えて解糖機能が損なわれており、ATP産生率が全体的に低下していることを指摘する者もいる [72] 。異なる濃度のグルコース存在下での末梢血単核球 （PBMC）によるATP産生の測定に基づくと、ME/CFSは、変化す るエネルギー需要に適応する細胞能力を低下させる可能 性があり、これは労作時にATP産生を増強できないこ とと一致すると推測されている。Missailidisらは、51人のME/CFS患者から作製した不死化リンパ芽細胞におけるミトコンドリア機能の解析から、ミトコンドリア複合体V（ATP合成酵素）の潜在的欠損を同定した。[73]

代謝障害もまた、ME/CFSで認められる免疫系の異常を部分的に説明する可能性がある。例えば、CD4+T細胞とCD8+T細胞の分析において、Mandaranoらは、健常対照細胞に比べてミトコンドリア膜電位が低下しており、解糖も低下していることを指摘した。[48] CD8+T細胞はまた、刺激によって解糖速度を増加させる能力が低かった。[48] ME/CFS患者のNK細胞を健常対照者と比較した研究では、NK細胞の細胞傷害性が低下していることが一貫して指摘されており、これは疾患の重症度と罹病期間の両方に相関しているようである [49,50,74,75] 。Marshall-Gradisnikは、NK細胞活性低下の分子基盤を探る上で、ME/CFSのNK細胞ではTRPM3受容体の機能が損なわれており、刺激に反応してカルシウムが動員されにくくなっていることを示唆している [74] 。一塩基多型（SNP）プロファイリングにより、ME/CFS NK細胞では、健常対照と比較して、TRPチャネルおよびアセチルコリン受容体（AChR）の多型が同定され、ME/CFSの病因におけるCa2+の調節異常のケースがさらに強化された。[ミトコンドリアはカルシウムシグナルのセンサーであると同時に調節因子でもあるため、カルシウムホメオスタシスの変化がミトコンドリア機能に影響を及ぼすことはほぼ確実である [77] 。】

などと記載されています。

⇒　ミトコンドリア病

⇒　コロナワクチン接種後にミトコンドリアの機能が低下するとどうなる？