妊婦にコロナワクチンを接種すると生後 6ヶ月未満の乳児の COVID-19 による入院が減る
CDC Morbidity and Mortality Weekly Report 2023; 72: 1057-1064
生後 6 ヵ月未満の乳児は COVID-19 ワクチン接種の対象外である。妊娠中のワクチン接種は、乳児の COVID-19 関連入院に対する予防と関連している。Overcoming COVID-19 ネットワークは、2022 年 3 月 9 日～2023 年 5 月 31 日に症例対照研究を実施し，生後 6 ヵ月未満の乳児および生後 3 ヵ月未満の乳児のサブセットにおける COVID-19 関連入院に対する、妊娠中の母親による COVID-19 ワクチン接種の有効性（vaccine effectiveness: VE）を評価した。
VE は、生後 6 ヵ月未満および生後 3 ヵ月未満の乳児全員における（1-調整オッズ比）×100％ として算出した。症例患者（出生入院以外で COVID-19 のために入院し、SARS-CoV-2 検査結果が陽性であった乳児）と対照患者（COVID-19 様疾患のために入院し、SARS-CoV-2 検査結果が陰性であった乳児）を比較した。多変量ロジスティック回帰を用いてオッズ比を求め、妊娠中の母親の COVID-19 ワクチン接種（2 回接種シリーズの完了または 3 回目以上の接種）のオッズと母親の非接種のオッズを症例患者と対照患者で比較した。
COVID-19 関連入院に対する妊娠中の母親のワクチン接種の VE は、生後 6 ヵ月未満の乳児では 35％（95％CI: 15-51％）、生後 3 ヵ月未満の乳児では 54％（95％CI: 32-68％）であった。集中治療室への入院は全症例の 23％に認められ、侵襲的な人工呼吸はワクチン未接種の母親（9％）の乳児ではワクチン接種を受けた母親（1％）と比較して多かった（p ＝ 0.02）。妊娠中の母親のワクチン接種は、乳児、特に生後 3 ヵ月未満の乳児における COVID-19 に関連した入院をある程度予防する。妊婦は、COVID-19 に関連する入院や重篤な転帰から自分自身と乳児を守るために、COVID-19 ワクチン接種を継続すべきである。
はじめに
妊娠中の COVID-19 は、妊娠および新生児の有害な転帰と関連している。ワクチンによって誘導された SARS-CoV-2 特異的抗体の経胎盤移行が証明されており、COVID-19 に関連した乳児の重篤な臨床転帰は、母親のワクチン接種によって予防可能である。
生後 6 カ月未満の乳児における COVID-19 に関連した入院に対する母親のワクチン接種の有効性（vaccine effectiveness: VE）は、SARS-CoV-2オミクロン変種が優勢な期間（2021 年 12 月～2022 年 3 月）に入院した乳児で 38％と以前に推定された。本研究では、オミクロン亜型が優勢であった最近の期間を通して、生後 6 カ月未満および生後 3 カ月未満の乳児における母親の VE の最新の推定値を提供する。
方法
Overcoming COVID-19 ネットワークは、VE の評価に症例対照デザインを用いた。方法についてはすでに述べた。2022 年 3 月 9 日から 2023 年 5 月 31 日の間に、26 の病院において SARS-CoV-2 核酸増幅検査（nucleic acid amplification test: NAAT）または抗原検査の結果が陽性であった、急性 COVID-19 を主な入院理由とする生後 6 ヵ月未満の乳児（症例患者）を対象とした。対照患者は、同じく急性 COVID-19 様疾患で入院したが、入院中または入院前 7 日以内に NAAT 検査で SARS-CoV-2 検査結果が陰性であった乳児とした。
妊娠中に母親が mRNA COVID-19 ワクチンを 1 回以上（2 回目以降）接種しているオッズを、症例患者と対照患者の母親で接種していない場合と比較した。
症例患者における重篤な疾患は、母親のワクチン接種の有無によって説明された。重症とは、生命維持装置（すなわち、侵襲的または非侵襲的な人工呼吸、昇圧剤、extracorporeal membrane oxygenation: ECMO）を必要とする疾患、または死亡に至った疾患と定義した。
乳児は、1) 妊娠前に直近の接種を受けた、2) 妊娠中に mRNA ワクチンの接種を 1 回のみ受け、妊娠前にワクチン接種を受けていない、3) 出産前 14 日以内に直近のワクチン接種を受けた、4) ウイルスベクターワクチンの接種を 1 回のみ受けた、5) 不明または検証不能であった母親から生まれた場合は解析から除外した。調査期間中、オミクロン BA.1/BA.1.1、BA.2、BA.4、BA.5、BQ.1/BQ1.1、XBB.1.5、および XBB.1.16 が最も一般的に流通していた亜型であった。
母親のワクチン接種状況は、mRNA ワクチンの接種が 2 回以上あり、そのうち少なくとも 1 回が妊娠中に行われた者、またはウイルスベクターワクチンの接種が 1 回あり、その後 mRNA ワクチンの接種が 1 回以上妊娠中に行われた者について確認した。母親のワクチン接種状況は、1）ワクチン未接種（乳児の出産前に COVID-19 ワクチンを接種したことがない）または 2）妊娠中にワクチン接種を受けた（BNT162b2［Pfizer-BioNTech］や mRNA-1273［Moderna］などの認可された mRNA ワクチンの 2 回目以上の接種、または Ad.26. .CoV2.S [Janssen {Johnson & Johnson}]組換えワクチンを妊娠前または妊娠中に単回接種し、妊娠中に mRNA ワクチンを 1 回以上接種した）に分類した。ワクチン接種のタイミングは、直近のワクチン接種を受けた日を基準とした。最後のワクチン接種から乳児の入院までの間隔は、これらのイベント間の包括日数として算出した。
VE は、生後 6 ヵ月未満の乳児全員における（1 - 調整オッズ比）× 100％として算出した。オッズ比は多変量ロジスティック回帰を用いて算出し、妊娠中に母親が COVID-19 ワクチンを接種したオッズと未接種のオッズを症例患者と対照患者で比較した。すべてのモデルは、乳児の年齢（月齢）、性別、人種および民族、米国国勢調査局の地域、入院月および入院年でコントロールした。二次解析では、生後 3 ヵ月未満の乳児の VE を評価した。結果は多重比較で調整されていない。すべての解析は SAS ソフトウェア（バージョン9.4；SAS Institute）を用いて行った。本活動はCDCの審査を受け、研究ではないと判断され、適用される連邦法およびCDCの方針に沿って実施された。
結果
2022 年 3 月 9 日～2023 年 5 月 31 日に入院した適格乳児 1,076 人のうち、合計 360 人（33％）が除外され、そのうち 288 人（80％）は妊娠前に直近のワクチン接種を受けた母親から生まれた乳児であった。 残りの入院乳児 716 人（症例患者377人、対照患者 339 人）の年齢中央値は 2.3 ヵ月（IQR = 1.2～4.2 ヵ月）、153 人（21％）は少なくとも 1 つの基礎疾患を有し、162 人（23％）は妊娠 37 週未満（早産）で生まれた。377 人の症例患者のうち、82 人（22％）は妊娠中に COVID-19 ワクチンの接種を受けた母親から生まれ、339 人の対照患者のうち、COVID-19 ワクチンの接種を受けた母親から生まれたのは 94人（28％）であった（p = 0.06）（表1）。
表 1: 症例患者と対象患者の特徴
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/72/wr/mm7239a3.htm?s_cid=mm7239a3_w#T1_down
ワクチン接種を受けた症例患者と対照患者の母親は、ワクチン接種の時期に関して類似しており、各群の約 3 分の 2 が妊娠 20 週目に直近のワクチン接種を受けていた（p = 0.18）。症例患者と対照患者の年齢（それぞれ 60％と 63％が 3 ヵ月未満；p = 0.42）、性別（それぞれ 41％と 45％が女性；p = 0.28）、人種と民族（p = 0.41）、米国国勢調査局の地域（p = 0.38）、早産の有病率（それぞれ 24％と 22％；p = 0.51）、少なくとも 1 つの基礎疾患の有無（それぞれ 23％と 20％；p = 0.33）は同様であった。基礎疾患である心疾患の有病率は、対照群（5％）よりも症例群（9％）の方が高かった（p = 0.04）。
直近のワクチン接種から乳児の入院までの間隔の中央値は 236 日であった（表 2）。生後 6 ヵ月未満の乳児の COVID-19 関連入院に対する妊娠中の COVID-19 ワクチン 1 回以上の VE は 35％（95％CI: 15-51％）であった。生後3ヵ月未満の乳児では、VE は 54％（95％CI: 32-68％）であり、母親のワクチン接種から乳児の入院までの間隔の中央値は 219 日であった。
表 2: 妊娠中のコロナワクチン接種の乳児 (3ヶ月、6ヶ月) の COVID-19 による入院の予防効果
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/72/wr/mm7239a3.htm?s_cid=mm7239a3_w#T2_down
377 例の患者のうち、86 例（23％）が集中治療室（ICU）に入院し、50 例（13％）が生命維持装置を必要とする重症であった（表 3）。
表 3: COVID-19 で入院した乳児の重症度と妊娠中のコロナワクチンの接種状況との関係
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/72/wr/mm7239a3.htm?s_cid=mm7239a3_w#T3_down
重症児 50 人のうち 42人 （84％）の母親はワクチン未接種であった。侵襲的な人工呼吸は、母親がワクチン未接種の症例患者（295 例中 25 例、8％）では、母親が妊娠中にワクチン接種を受けた症例患者（1 例、1％）よりも多かった（p ＝ 0.02）。全体として、症例患者の 77％に基礎疾患の報告はなかった。基礎疾患のない症例患者 291 人に限定すると、パターンは同様であった：22％が ICU に入院し、13％が重症であり、侵襲的機械換気は、母親がワクチン未接種であった症例（18人、8％）では、ワクチン接種を受けた症例（0人）に比べて多かった（p = 0.02）。
考察
2022 年 3 月から 2023 年 5 月にかけて、妊娠中に母親が COVID-19 ワクチンを 1 回以上接種したことは、生後 6 ヵ月未満の乳児における COVID-19 関連入院リスクの低下と関連していた。
この予防効果は、オミクロン変異体が優勢であった初期の時期における母親の VE に関する過去の推定値と同様であったが、解析対象を生後 3 ヵ月未満の乳児に限定すると、ポイント推定値はより高くなった。この所見は、生後 90 日以内の乳児の予防効果が高いことを示した少なくとも 1 件の他の研究と一致している。
今回の報告では、検査でCOVID-19が確認され入院した 377 人の乳児のうち、295人（78％）が COVID-19 ワクチンを接種したことのない女性から生まれた。現在、COVID-19 mRNA ワクチンは、米国では生後 6 ヵ月以上のすべての人を対象に承認されており、これらの知見は、妊娠中の母親のワクチン接種が、特に生後 3 ヵ月の、ワクチン接種を受けるには幼すぎる乳児の COVID-19 関連入院の予防に役立つ可能性があることを示している。
2022年の冬以降、生後6ヵ月未満の乳児のCOVID-19関連入院率は、65歳以上の成人を除くどの年齢層の入院率よりも高くなっている。2022 年 3 月 20 日～8 月 31 日に入院した生後6ヵ月未満の乳児のうち、76%はそれまで健康であった。同様に、今回の報告では、以前から健康であった乳児が症例患者の 77％を占め、重症患者は 13％であった。妊娠中の 3 回目のワクチン接種を含む母親のワクチン接種は、乳児の入院リスクの低下と関連している。さらに、妊娠中の母親のワクチン接種は、妊娠および乳児の有害転帰のリスク増加とは関連していない。これらのデータを総合すると、母親によるワクチン接種によって COVID-19 の重篤な転帰を早期に予防することの重要性が強調される。
限界
本報告で得られた知見には、少なくとも 6 つの限界がある。第 1 に、本調査は特定のオミクロン亜型に起因する入院に対する VE を評価するのに十分な検出力を有していなかった。
第 2 に、サンプル数が少なすぎたため、ワクチンメーカー、投与回数、2回接種の有無、妊娠中の接種時期によって VE を正確に評価することができなかった。
第 3 に、この解析では妊娠前または妊娠中の女性の感染歴が考慮されておらず、感染によって誘導された抗体が乳児の COVID-19 に関連した入院をある程度予防する可能性がある。
第 4 に、この解析では母親の特性や保護行動に関する情報を収集していないが、これらは潜在的な非管理交絡因子である。
第 5 に、母親の COVID-19 抗体を乳児に与える可能性のある母親の母乳育児は、インタビュー回答が欠落している割合が高いため評価できなかった。
最後に、母親のワクチン接種の有無と乳児の人種・民族に関する情報は、数人の参加者について自己申告によって収集されたため、誤分類の可能性があった。
公衆衛生実践への示唆
妊娠中に母親が COVID-19 ワクチンを 1 回以上接種したことは、生後 6 ヵ月未満の乳児、特に生後3ヵ月未満の乳児における COVID-19 関連入院のオッズ低下と関連していた。追加評価では、母親が最新の COVID-19 ワクチンを接種した場合の VE と、生後 3 ヵ月以上の乳児における潜在的な免疫の減退の影響を検討すべきである。妊婦は、COVID-19 に関連する入院や重篤な転帰から自分自身と乳児を守るために、COVID-19 ワクチン接種を継続するよう助言されるべきである。
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/72/wr/mm7239a3.htm?s_cid=mm7239a3_w
