薬害エイズを忘れない!

1500名の被害者を出した薬害エイズ事件が一応の終結を見て早10年。「薬害エイズってなあに?」と言う若者が増えています

ユーリ・エゴロフというピアニストを知っていますか?

2007-07-23 16:24:38 | 秋の夜長にふさわしいクラシック音楽
この世にユーリ・エゴロフという素晴らしいピアニストが存在したことを知っていますか? イタリアを通じてオランダに落ち着き、さあ、EMIというクラシック・レーベルの名門とも録音契約、瞠目すべき成果を挙げ、さあこれから・・・というとき、エイズで倒れたのは33歳のときでした。

ピアニストYouri Egorovは、the 1974 Tchaikovsky Competitionで第2位を獲得します。彼がEMIに録音した「シューマン作品集」には、 a curious mix of exquisite touch and a tendency to the overly brutalが観られると評されました。 Egorovsの ペダル操作は隅々に至るまでよく考えられていて、音楽の複雑な織地(テクスチャー)を明晰にし、美しくコントロールされています。Egorov の水晶のような指仕事とテクニックは驚くべきもので、恐らくシューマンのどこか不安定な精神性と、エゴロフの演奏は相性がいいのでしょう。美しい正気と分裂症気味の気分の並立。

最も成功した演奏は、シューマン初期の傑作、「謝肉祭 Carnaval 作品9」でしょう。 12曲目の「ショパン」は、最もインスピレーションを与えるもで、左手が滑らかに動くとき、右手は美しい陰影を伴うカンタービレ。
一方急速な動きに対しても、Egorov は素晴らしい。 速い動きは(9曲目の「パピヨン Papillons」動きのケース)ほとんど優秀なタイプライター打ちのようです。一様に非常に速い、嵐のような「パガニーニ Paganini 」は一様に速く、的確な嵐の表現。
最後の楽章( フィリステン=保守的音楽家たちの比ゆ=に対抗する、(新しい音楽を標榜する)ダヴィッド同盟の行進 Marche de・Davidbundler contre les Philistins )も手加減がない。効果を汚す。殺人的 Op. 7トッカータにも若者らしくたじろぐことがない。

シューマンが書き溜めておいた短い曲を集めた「色とりどりの作品Bunte Blatter 作品99」は、ソ連の大ピアニスト、スヴャトスラフ・リヒテルの1970年録音盤に迫る名盤でしょう。個々の曲ではケンプの存在感十分の演奏もありますが、指揮者サヴァリッシュがソロイストに選んだだけの事はあります。


傑作「クライスレリアーナKreisleriana 作品16」 の1978年のレコーディングに関してはシューマンのテクニック的には表面的で、聞き手を引き込むところまでは行っていない。

このセットはバジェット価格で、ブリリアントなシューマン演奏を気軽に買えるというもの(残念なことに、英米のアマゾンでも廃盤なので、定価の3~4倍のプレミア価格になっている)。

モーリス・ベジャールの申し子、ジョルジュ(ホルヘ)・ドンが40歳で、
ザ・クイーンのリード・ヴォーカリストだったフレディー・マーキュリーが45歳で
世界的断層舞踊家ルドルフ・ヌレエフが54歳で、
エイズで亡くなっています。
特にエゴロフの場合、「これから世界的な活躍を」というときだったので、とても残念です。

なお、EMIには他に「ショパン作品集」「ドビュッシー作品集」があり、高い評価を受けています。







CYP2B6の遺伝子多型516TTと、治療中止後のエファビレンツ血中濃度の遷延化

2007-07-01 17:15:45 | HIV治療情報
 エファビレンツ(ストックリン)は諸プロテアーゼ阻害剤と並んで、抗HIV療法のキー・ドラッグとなっています。
効果は高いですし、諸プロテアーゼ阻害剤をオプションとして持つことが出来るので、2007年現在でも飲み続けているヒト・飲み始めている人も多いでしょう。

 しかし同時に、(人種的な差もあるのか)精神・神経性副作用の度合いが強く、継続度も高いような気がします。

ちなみに、管理人は、2001年7~9月服用しましたが(道連れは「カレトラ」「アバカビル」という最強のトリオ。抗ウイルス作用は素晴らしいものでした)、「悪夢」「幻覚、幻聴」こそ現れなかったものの、
「複数の睡眠導入剤でもコントロール不能の睡眠障害」
「異常な精神的高揚と饒舌化 家族などの言動に異常に噛み付く、自己の言動の歯止めが利かない」
「物事に集中できず、書類処理など実務能力が大幅減退」
「日本語が怪しくなり、英語の単語、英語のアクセント多用、怪しい外国人状態になる」
という変てこな副作用が重層的に出てきました。
(薬をやめて2~3ヶ月は副作用の余波がありましたね)
余りにも異常なので、主治医に血中濃度を調べてもらうと(「悪くすると数ヶ月待ちになるよ」と言われていましたが、特別に迅速に測ってもらえたのでしょう、一ヶ月あまりで結果が)「これだけあれば十分効く」濃度の3倍近くありました。
当時としては「危険かも」行為だった「200mg.×3を200mg.×2に減らす」という大英断??を下しても、血中濃度が下がらない!!
ウイルス学的効果は素晴らしかったのですが、副作用が強すぎるということで、泣く泣く?エファビレンツを含むレジメンをやめました。

さて、当時からエファビレンツの代謝と関係する遺伝子型によって血中濃度が大いに違ってくるのではないだろうか? という推論が出されていました。

1)最近、「チトクロームP450の2B6遺伝子(CYP2B6)の516TTという多型」を持つ人は、「516GGや 516GTという多型を持つ人」に比べて血漿のエファビレンツのクリアランスが有意に長くなっている・・・・という研究結果が出されたそうです。

2)3種類のCYP2B6遺伝子の多型のなかでも、エファビレンツのクリアランスは個人差がかなりある。

2-2)白人に比べて黒人やヒスパニックではエファビレンツのクリアランスが有意に長いことが観察されるが、これは516TTの頻度が高いためだと推察される。

4)しかし、ばらつきがあるからといって、CYP2B6遺伝子型の相違に基づいて、エファビレンツ治療の中止に関する特別なガイドラインを作成しようということにはなっていないそうだ。

 肝臓の働きの一つに、薬の分解や無害化があります。チトクロームP450とい
うものは肝臓の細胞の中にある薬物を分解する酵素。さまざまな種類が準備されているそうで、どの薬はどの酵素と分担があるようです。

 2B6という酵素もそのひとつで、ここではエファビレンツの分解を行う酵素だ
と簡略化して考えて良いでしょう。この酵素にも遺伝子多型があります。遺伝子とは生体ごとの設計図。その設計図に基づいた酵素が肝臓で作られています。516番目の遺伝子記号がTTだったり、GGだったり、GTだったりという多型のようです。(Tはチミン、Gはグァニンだったかな?)

 このなかのTTという型の設計図でできてきた2B6という酵素が、エファビレン
ツを分解する性能が低いことを示すデータのようです。
処理能力が低いとエファビレンツがたまってきて、血中濃度が高くなるし、半減期もゆるやかになってしまうことが考えられます。

 今回の報告では、エファビレンツの血中濃度は人種差・遺伝子差が無視できないほどあるのではないか、という推論を強化します。極端な話、薬を使う前に、その人がどんな薬物処理酵素を遺伝的に持っているのか調べられないと、同じ量の服
薬をしても有効性や安全性が狂ってしまう、ということになります。私個人的には、エファビレンツ=ストックリンのような精神的副作用が大きく、日常生活に支障をきたす可能性大の薬の場合、出来れば血中濃度を調べながら、薬の量を加減できれば・・・そういうガイドラインができればいいなあ・・・と思いますね。