医学論文 COVID-19ワクチン接種後の死亡例における剖検所見の体系的レビュー
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0379073824001968
Forensic Science International
Available online 21 June 2024, 112115
A Systematic REVIEW of Autopsy findings in deaths after covid-19 vaccination
COVID-19ワクチン接種後の死亡例における剖検所見の体系的レビュー
Nicolas Hulscher a, Paul E. Alexander b, Richard Amerling b, Heather Gessling b, Roger Hodkinson b, William Makis c, Harvey A. Risch d, Mark Trozzi e, Peter A. McCullough b f 1
https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2024.112115
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ハイライト
死亡者の73.9%はCOVID-19ワクチン接種が直接の原因であるか、またはワクチン接種に大きく寄与していることが判明しました。
私たちのデータは、COVID-19ワクチン接種と死亡の間に因果関係がある可能性が高いことを示唆しています。
これらの研究結果は、1回以上のCOVID-19ワクチンを接種した、または将来接種する多数の個人のリスク層別化と死亡回避を目的として、死亡の病態生理学的メカニズムを解明することが緊急に必要であることを示しています。
このレビューは、医療および法医学界が COVID-19 ワクチンの致命的な有害事象をより深く理解するのに役立ちます。
要旨
背景
COVID-19ワクチンの急速な開発と多数の有害事象報告により、全身脂質ナノ粒子（LNP）とmRNAの分布、スパイクタンパク質関連組織損傷、血栓形成、免疫系機能不全、発がん性などの傷害のメカニズムに関する懸念が生じています。このシステマティックレビューの目的は、剖検と死後分析を使用して、COVID-19ワクチン投与と死亡との間の考えられる因果関係を調査することです。
方法
2023年5月18日までに発表されたCOVID-19ワクチン接種に関連するすべての剖検および検死報告をPubMedとScienceDirectで検索しました。COVID-19ワクチン接種を先行曝露として含むすべての剖検および検死研究が対象となりました。最初の発表時から知識の状態は進歩しているため、3人の医師が独立して各症例を検討し、COVID-19ワクチン接種が直接の原因であったか、または死亡に大きく寄与したかどうかを判断しました。
結果
当初は 678 件の研究を特定し、包含基準に照らしてスクリーニングした後、325 件の剖検例と 1 件の剖検例を含む 44 件の論文を包含しました。死亡時の平均年齢は 70.4 歳でした。
症例で最も影響を受けた臓器系は心血管系 (49%) で、続いて血液系 (17%)、呼吸器系 (11%)、多臓器系 (7%) でした。21 件の症例で 3 つ以上の臓器系が影響を受けました。
ワクチン接種から死亡までの平均期間は 14.3 日でした。死亡のほとんどは、最後のワクチン接種から 1 週間以内に発生しました。
合計240人の死亡（73.9%）は、COVID-19ワクチン接種が直接の原因であるか、またはワクチン接種に大きく寄与していると独立して判定され、主な死因は突然心臓死（35%）、肺塞栓症（12.5%）、心筋梗塞（12%）、心室頻拍（7.9%）、心筋炎（7.1%）、多系統炎症症候群（4.6%）、脳出血（3.8%）などであった。
結論
このレビューで確認された症例と既知のCOVID-19ワクチンの傷害および死亡のメカニズムの一貫性、および医師の判定による剖検確認は、COVID-19ワクチンと死亡の間に因果関係がある可能性が高いことを示唆しています。私たちの調査結果を明らかにするために、さらなる緊急調査が必要です。
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1.はじめに
2023年5月31日現在、SARS-CoV-2は世界中で推定7億6,736万4,883人を感染させ、6,938,353人の死者を出している[1]。この世界的な大惨事への直接的な対応として、各国政府は非医薬品介入（NPI）と新しい遺伝子ベースのワクチンプラットフォームを組み合わせて、感染者数と死亡率を制限するための協調的なアプローチを採用した。米国では、最初のワクチン投与は、SARS-CoV-2の遺伝子配列が特定されてから11か月も経たないうちに行われた。
「ワープ・スピード作戦」は、短期的・長期的な安全性の保証は限定的であったものの、史上最速のワクチン開発となった[2]。現在、世界人口の約69%がCOVID-19ワクチンを少なくとも1回接種している[1]。
最も頻繁に利用されているCOVID-19ワクチンプラットフォームには、不活化ウイルス（Sinovac – CoronaVac）、タンパク質サブユニット（Novavax – NVX-CoV2373）、ウイルスベクター（AstraZeneca – ChAdOx1 nCoV-19、Johnson & Johnson – Ad26.COV2.S）、メッセンジャーRNA（Pfizer-BioNTech – BNT162b2、Moderna – mRNA-1273）[3]があります。
いずれも重篤な有害事象を引き起こす可能性のあるメカニズムを利用しており、そのほとんどは免疫反応の基礎としてスパイク糖タンパク質の制御されていない合成に関係しています。循環スパイクタンパク質は、COVID-19ワクチンが副作用を引き起こす可能性のある有害なメカニズムです[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[11]、[12]。
スパイクタンパク質および/またはサブユニット/ペプチド断片は、ACE2受容体の分解とレニン・アンジオテンシン系（RAS）の不安定化を引き起こし、重度の血栓症を引き起こす可能性があります[4]。
スパイクタンパク質は血小板を活性化し、内皮損傷を引き起こし、血栓症を直接促進します[5]。
さらに、COVID-19ワクチンから脂質ナノ粒子（LNP）を取り込んだ免疫系細胞は、エクソソームを介してスパイクタンパク質とマイクロRNAを全身に分布させ、重度の炎症結果を引き起こす可能性があります[5]。
さらに、mRNA COVID-19ワクチンを注射された人は、インターフェロン調節因子（IRF）と腫瘍抑制遺伝子の調節異常のために、長期的な癌制御が危険にさらされる可能性があります[5]。
さらに、COVID-19ワクチンと神経疾患、心筋炎、血小板減少症、肝疾患、免疫適応力の低下、癌の発症など、さまざまな疾患との因果関係が見つかっている[5]。
これらの知見は、遺伝子ワクチンによるCOVID-19ワクチン接種の繰り返しによりIgG4抗体が異常に高くなり、免疫系の調節異常を引き起こし、自己免疫疾患、心筋炎、癌の増殖の発現に寄与する可能性があるという知見によって裏付けられている[6]。
スパイクタンパク質の神経毒性作用は、頭痛、耳鳴り、自律神経機能障害、小径神経障害などのCOVID後症候群を引き起こしたり、その一因となったりする可能性がある[7]。
ウイルスベクターCOVID-19ワクチン（アストラゼネカ、ジョンソン・エンド・ジョンソン）の投与に特異的な、ワクチン誘発性免疫血栓性血小板減少症（VITT）と呼ばれる新しい臨床症候群が2021年に特定され、ワクチン接種後に重度の血小板減少症を伴い、非定型的な身体部位での血栓症の発症を特徴とする[9]。
この生命を脅かす副作用の発症機序は現在不明であるが、VITTはワクチン接種後の血小板因子4（PF4）に対する抗体が広範な血小板活性化を引き起こすことで引き起こされると提唱されている[9]。
mRNAベースのワクチンがVITTを引き起こすことはめったにないが、心筋炎、つまり心筋の炎症と関連している[10]。
COVID-19ワクチン接種後に心筋炎を発症するメカニズムは明らかではないが、スパイクタンパク質と自己抗原の分子模倣、mRNAに対する免疫反応、サイトカイン発現の調節異常によって引き起こされるのではないかと仮説が立てられている[10]。
mRNAワクチン接種後心筋炎と診断された青年と若年成人では、血液中に遊離スパイクタンパク質が検出されたが、ワクチン接種を受けた対照群では循環スパイクタンパク質は検出されなかった[11]。
SARS-CoV-2スパイクmRNAワクチン配列は、ワクチン接種後少なくとも28日間は血液中を循環できることが実証されている[12]。
これらのデータは、ワクチン接種後不明の期間に有害事象が発生する可能性があり、スパイクタンパク質が重要な潜在的病因となっていることを示している。
オーストラリア政府から入手した情報自由法（FOIA）文書「BNT162b2 [mRNA] COVID-19ワクチンの非臨床評価（COMIRNATY）」には、ラットへのワクチン投与後のmRNAを含むLNPの全身分布が示されており、LNPは注射部位で最高濃度に達し、48時間以内に肝臓、脾臓、副腎、卵巣（雌）、骨髄（大腿骨）と続いたと結論付けています [ 13]。さらに、LNPは脳、心臓、目、肺、腎臓、膀胱、小腸、胃、精巣（雄）、前立腺（雄）、子宮（雌）、甲状腺、脊髄、血液でも検出されました[ 13]。
この生体内分布データは、スパイクタンパク質が多くの重要な臓器系の細胞で発現している可能性があることを示唆しており、COVID-19ワクチンの安全性プロファイルに関する重大な懸念が生じています。特定されたワクチン接種症候群とその可能性のあるメカニズムを考慮すると、特に世界中で投与されるワクチンの投与量が膨大であることを考えると、有害事象の報告頻度は高くなると予想されます。
2023年5月5日までに、ワクチン有害事象報告システム（VAERS）には、COVID-19ワクチンに関連する1,556,050件の有害事象報告が含まれており、死亡者35,324人、心筋炎および心膜炎26,928人、心臓発作19,546人、血小板減少症8,701人の報告が含まれています[14]。
報告された驚くほど高い死亡数が実際にCOVID-19ワクチン接種と因果関係がある場合、その影響は計り知れないものとなり、世界市場からのCOVID-19ワクチンの完全撤退、残りのCOVID-19ワクチン接種義務およびパスポートの停止、政府および医療機関に対する国民の信頼の喪失、検閲に関する調査および捜査、こうした懸念を提起した医師および科学者の沈黙および迫害、COVID-19ワクチン接種の結果として被害を受けた人々への補償などが含まれます。しかし、VAERS データのみを使用して COVID-19 ワクチン接種と死亡との因果関係を確立することは、多くの制限と交絡因子のために不可能です。
2021年にWalachらは、COVID-19ワクチン接種後の死亡者全員に剖検を行い、危害のメカニズムを調査すべきであると示唆した[15]。
剖検は、死因を確定し、疾患の病態生理学を明らかにするための医学上最も強力な診断ツールの1つである[16]。
COVID-19ワクチンは、人体への傷害のメカニズムがもっともらしく、有害事象の報告数も相当数あり、場合によっては死に因果関係がある可能性のある曝露を示している。このシステマティックレビューの目的は、剖検と死後分析を用いて、COVID-19ワクチン接種と死亡との因果関係を調査することである。
4。討議
COVID-19ワクチン接種に関連して公開されているすべての剖検報告のうち、死亡例の73.9%が致命的なCOVID-19ワクチン障害症候群に起因することが独自の判定により判明した（表S1）。
死亡に最も多く関与している臓器系は心血管系で、次いで血液系、呼吸器系、多臓器系、神経系、免疫系、胃腸系と続き（図2）、21例では3つ以上の臓器系が影響を受けていた（図3）。
突然心臓死、心筋梗塞、心筋炎、心膜炎、肺塞栓症、VITT、脳出血、多臓器不全、呼吸不全、サイトカインストームが、大多数の症例で報告された死因であった（表2）。
死亡例の大部分は、最後のワクチン接種から1週間以内に発生した（図4）。
これらの結果は、既知のCOVID-19ワクチン誘発性症候群を裏付けるものであり、COVID-19ワクチン接種と複数の臓器系に関わる死亡との間に有意な時間的関連性を示しており、心血管系と血液系が主な影響を及ぼしています。COVID-19ワクチン接種後の死亡に関する一連の症例報告と、ワクチン接種者の死亡率を記述した集団ベースの研究を組み合わせることで、生物学的妥当性、時間的関連性、内部および外部妥当性、一貫性、類推性、再現性など、疫学的観点からの因果関係の基準が満たされています。
我々の研究結果は、COVID-19ワクチンの有害事象とそのメカニズムに関する懸念を増幅させるものである。
COVID-19ワクチン誘発性心筋炎[10]、[61]、[62]および心筋梗塞[63]、[64]は査読済み文献でかなり詳細に説明されており、我々の研究で観察された心血管疾患による死亡の割合が高いことを説明している。スパイクタンパク質の有害な影響[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[12]、特に心臓[11]、[65]に対する影響は、これらの研究結果をさらに裏付けている。我々の研究結果はまた、多臓器炎症症候群（MIS）として説明され、小児[66]と成人[67]の両方でCOVID-19ワクチン接種後に報告された複数の臓器系の関与を浮き彫りにしている。
ワクチン接種後にMISが発生する可能性のあるメカニズムとしては、ワクチン投与後にmRNAを含むLNPが全身に分布し[13]、その結果として全身のスパイクタンパク質が発現して循環し、全身に炎症を引き起こすことが挙げられます。
症例のかなりの割合が血液系の有害事象によるものでしたが、COVID-19ワクチン接種後の重篤な有害事象としてVITT [68]と肺塞栓症（PE）[69]が文献で報告されていることを考えると、これは驚くべきことではありません。
呼吸器系への副作用による死亡も私たちのレビューでは比較的多く見られ、これはCOVID-19ワクチン接種後に急性呼吸窮迫症候群（ARDS）や薬剤誘発性間質性肺疾患（DIILD）を発症する可能性があることと一致する知見です[70]、[71]。
この研究の症例ではまれではあるが、COVID-19ワクチン接種後に免疫学的[72]、神経学的[73]、および胃腸[74]の有害事象が発生する可能性があり、心血管系と同様に、スパイクタンパク質の全身発現または循環が直接的または間接的に原因である可能性がある。
ワクチン接種後に症例が死亡した平均期間（14.3日）を考慮すると、ほとんどの症例においてCOVID-19ワクチン接種と死亡の間に時間的な関連性があることは、SARS-CoV-2スパイクmRNAワクチン配列がワクチン接種後少なくとも28日間は血液中を循環できるという知見[12]によってさらに裏付けられている。
展開されたワクチンプラットフォームのほとんどは死亡と関連しており、それらが有害作用を引き起こす共通の特徴を共有していることを示唆しており、それはおそらくスパイクタンパク質である。
このレビューで評価されたCOVID-19ワクチンによる死亡者の数の多さは、COVID-19ワクチン接種後の過剰死亡を報告している複数の論文と一致している。
パンタザトスとセリグマンは、ほとんどの年齢層で接種後0～5週間で全死亡率が上昇し、2021年2月から8月の間に米国で146,000～187,000人のワクチン関連死が発生したことを発見した[75]。
同様の調査結果から、スキッドモアは、2021年12月までに米国で278,000人がCOVID-19ワクチンにより死亡した可能性があると推定した[76]。
これらの懸念すべき結果は、AarstadとKvitasteinによってさらに明らかにされ、彼らは、ヨーロッパの31か国のうち、2021年の人口のCOVID-19ワクチン接種率の高さは、代替変数を制御した後に、2022年の最初の9か月間の全死亡率の上昇と正の相関関係にあることを発見した[77]。
世界的なCOVID-19ワクチン接種キャンペーンの開始以来、多くの国でCOVID-19以外の原因による過剰死亡が検出されており[78]、[79]、[80]、[81]、[82]、[83]、世界中の人々に共通の有害事象への曝露があることを示唆している。
Pantazatosは、VAERSによる死亡者数が20倍過小報告されていると推定している[75]。この過小報告係数を、2023年5月5日のVAERS COVID-19ワクチンによる死亡報告数35,324人[14]に適用すると、米国およびVAERSを利用している他の国々での死亡者数は推定706,480人となる。この推定死亡者数が真実であれば、COVID-19ワクチンが集団間の過剰死亡の要因となっていることが示唆される。
COVID-19ワクチンと死亡との因果関係を分析した研究はいくつかある。
Maiseseら[84]とSessaら[85]は、対象とした研究の結論を用いてCOVID-19ワクチン接種と死亡との因果関係を評価した。これらの研究では、それぞれ14件と15件の死亡例でCOVID-19ワクチン接種との因果関係が実証されていることが判明した。しかし、これらの研究で使用された収集結論の方法論は、現時点で因果関係を完全に評価するには欠陥があり、特にCOVID-19ワクチンに関しては、それらは新しい医薬品であり、時間の経過とともに新たな安全性データが必然的に得られるためである。
ワクチンの適切な安全性と有効性の評価にかかる平均期間は約10.71年である[86]。したがって、収集結論の方法論は、有効な結論を維持するために、ワクチン開発後少なくとも数年経って発表された研究にのみ考慮すべきである。
例えば、2021年に発表された論文では、アストラゼネカのワクチンはVITTを含む重篤な有害事象との関連がなく安全であると示されています[87]が、より多くの観察期間を経て、他の研究者がアストラゼネカのワクチンと致命的なVITTとの関連を発見し[68]、[88]、広範囲にわたる市場からの撤退につながりました[89]。
Pomaraら[35]は、世界保健機関の予防接種後の有害事象（WHO AEFI）ガイドラインを使用しましたが、これはCOVID-19ワクチン接種と死亡との因果関係を評価するための優れた方法であることに私たちも同意します。
この論文では、研究者らはCOVID-19ワクチン接種とVITTによる死亡との間に因果関係が存在する可能性があると結論付けています。残念ながら、必要な症例情報が不足していたため、WHO AEFI方法論を適切に使用して、対象症例に必要なチェックリストを完成させることはできませんでした。この方法論では、死亡した被験者、広範なデータ、IRBの承認が必要であり、システマティックレビューでは使用できません。
Tanら[90]は発生率統計を用いてCOVID-19ワクチンと死亡の関係を分析し、認可前の臨床試験と比較して重篤な副作用の発生率が高いことを発見した。この方法は、含まれている剖検報告書に発生率統計が示されていないため、本研究には適用できない。
前述の方法論は本研究に適合しないことが判明したため、COVID-19ワクチンと死亡の可能性のある関連性を判断するために、関連する専門知識を持つ医療専門家が主導する裁定手順を使用することにしました。
Hulscherら[91]はCOVID-19ワクチンと死亡の因果関係を評価するために独立した裁定方法論を使用し、28件の剖検例でCOVID-19ワクチン接種と心筋炎による死亡の間に非常に高い確率で因果関係があることを発見しました。
本研究には、論文の選択や症例資料の独立した裁定に適用されるバイアスの限界がすべてある。研究選択バイアスを制限するために標準的な体系的検索方法を使用し、症例情報の独立したレビュー担当者 3 名を採用したため、研究者のバイアスや、COVID-19 ワクチン接種との関連性 (もしあったとしても) の影響を受けなかった。
剖検結果から導き出された結論は、COVID-19 ワクチンに関する理解の進化に基づいており、参照された研究が発表された時点とは大きく異なるため、それらの研究のバイアス評価は適用できない。
さらに、本論文には、剖検の紹介レベルや査読済み文献への受け入れレベルでの選択バイアスなど、以前に発表された症例報告の体系的レビューの限界がすべてある。政府、医学会、大学医療センターによる世界的な集団ワクチン接種の推進と、介護者と患者の両方に広く推奨されている新しい遺伝子製品の有害な発現を報告することを研究者が躊躇していることから、出版バイアスが本研究結果に大きな影響を与えた可能性があると私たちは考えている。最後に、交絡変数、特に併発疾患、感染症、薬物相互作用、および考慮されていないその他の要因が、死亡に至る原因経路において役割を果たした可能性がある。
要約すると、現在までに入手可能なCOVID-19ワクチン接種後に実施された公開済みの剖検全体のうち、73.9%の症例でCOVID-19ワクチン接種が直接的な死因であるか、死亡に大きく寄与していたことが、最新の独立したレビューにより判明した。
本レビューの症例に見られる、以前に報告されたCOVID-19ワクチンの重篤な有害事象との一貫性、それらの既知の致死的メカニズム、および当社の独立した判定を合わせると、COVID-19ワクチンと死亡の間に因果関係がある可能性が高いことが示唆される。
本研究の意味は、COVID-19ワクチン接種者における先行疾患のない予期せぬ死亡の症例に当てはまる。このような症例では、死亡はCOVID-19ワクチン接種によって引き起こされた可能性があると推測できる。
本研究結果を基に、1回以上のCOVID-19ワクチン接種を受けた、または将来受ける予定の多数の個人のリスク層別化と死亡回避を目標として、死亡の病態生理学的メカニズムをさらに解明するために、さらなる緊急調査が必要である。
COVID-19ワクチンを1回以上接種したすべての罹患者に対して剖検を実施する必要があります。COVID-19ワクチン接種者に対しては、死亡につながる可能性のある重篤な有害事象が発生していないことを確認するために、ワクチン接種後少なくとも1年間は臨床モニタリングを行う必要があります。
資金調達
なし
CRediT 著作者貢献声明
William Makis:調査、検証、執筆 – レビューと編集。Harvey A. Risch:監督、視覚化、執筆 – 原案、執筆 – レビューと編集。Mark Trozzi:監督、視覚化、執筆 – 原案、執筆 – レビューと編集。Peter A. McCullough:概念化、調査、方法論、プロジェクト管理、監督、検証、視覚化、執筆 – 原案、執筆 – レビューと編集。Richard Amerling:検証、執筆 – レビューと編集。Heather Gessling:監督、視覚化、執筆 – 原案、執筆 – レビューと編集。Nicolas Hulscher:概念化、データ キュレーション、形式分析、調査、方法論、プロジェクト管理、検証、視覚化、執筆 – 原案、執筆 – レビューと編集。Paul E. Alexander:検証、執筆 – レビューと編集。Roger Hodkinson:調査、検証、執筆 – レビューと編集。
競合利益の宣言
Alexander 博士、Amerling 博士、Gessling 博士、Hodkinson 博士、Makis 博士、McCullough 博士、Risch 博士は、フロリダ州ボカラトンの The Wellness Company と提携しており、給与支援を受けており、株式を保有していますが、同社は資金提供、分析、出版には関与していません。Trozzi 博士と Hulscher 氏については申告すべき事項はありません。
