アントラサイクリン系抗がん剤の心毒性による心不全をメトホルミンが予防するかもしれない
J Am Coll Cardiol Cardioonc 2023. DOI: 10.1016/j.jaccao.2023.05.013
図: 研究の概要
https://www.jacc.org/action/downloadFigures?id=undfig1&doi=10.1016%2Fj.jaccao.2023.05.013
背景:
アントラサイクリン系抗がん剤に関連した症候性心不全（HF）の有病率は約 3％であるが、心機能障害の発生率はより高く、一部の研究では 40％に達する。アントラサイクリン系抗がん剤による HF 患者の心血管死亡率は高く、最近の研究では5年で9％、10年で24％であった。
マウス心筋細胞を用いた in vitro 研究では、メトホルミンがドキソルビシン誘発アポトーシスを減少させることが示されていた。
目的:
本研究の目的は、アントラサイクリン系薬剤を投与された糖尿病患者において、メトホルミンと症候性HF の発現との関連を検証することである。
方法:
3 次医療機関において 2008 年から 2021 年の間に新規アントラサイクリン療法を受けた計 561 例のDM 患者を対象とし、傾向スコアマッチングを用いてメトホルミン治療の有無を比較した。主要アウトカムは、アントラサイクリン治療開始後 1年以内に新たに発症した症候性 HF とした。
結果:
315例（ 65±11 歳、男性 33.7％）が組み入れられた。メトホルミン投与群と非投与群では、年齢、性別、がんの種類、投薬内容、心血管危険因子がよく一致していた。メトホルミン治療を受けた 6人の患者とマッチさせた 17人の患者がアントラサイクリン投与開始後 1年以内に HF を発症した。
メトホルミン治療を受けた患者におけるアントラサイクリン投与後 1年以内の HF 発症率は、メトホルミン治療を受けなかった患者よりも低かった（累積発症率： 累積発生率：3.6％ vs 10.5％；P = 0.022；HR：0.35；95％CI：0.14-0.90；P = 0.029）。メトホルミンの使用は死亡率の低下と関連していた（HR：0.71；95％CI：0.50-1.00；P＝0.049）。
結論:
メトホルミンの使用は HF の発生率および総死亡率の低下と関連していた。
備考:
アントラサイクリン系抗がん剤の代表的なものとしてはドキソルビシンがある。これはびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の治療の第一選択である R-CHOP を構成する抗がん剤のひとつである。
所感:
規模が大きくない後ろ向き観察研究の結果なので、前向きコホートやランダム化比較試験で検証する必要がある。メトホルミンは安価で低血糖の恐れも少ないので、糖尿病がない患者でも有効かどうかを調べると良いだろう。
https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jaccao.2023.05.013
